원격 허혈 전조건화 연구에서의 Ticagrelor (TRIP)

경피적 관상동맥 중재술(PCI)은 종종 시술 전후의 심근 손상에 의해 복잡해지며, 민감한 심장 바이오마커 분석법이 널리 채택되어 소량의 심근 괴사를 감지할 수 있습니다(1, 2). 시술 전후 심장 트로포닌 상승은 지연 조영증강 자기공명영상(3)에 의해 발견되는 새로운 돌이킬 수 없는 심근 손상과 관련이 있으며(3), 시술 전후 심장 트로포닌 상승의 예후적 중요성에 대해 많은 논의가 이루어졌음에도 불구하고(4), 여러 연구에서 시술 전후 손상이 더 나쁜 예후와 관련이 있다고 보고했습니다(5, 6).

Peri-procedural 심근 손상 감쇠는 PCI 후 심혈관 결과를 개선할 것으로 예상되며 이는 ischemic preconditioning(IPC)과 같은 심장 보호 개입을 통해 달성될 수 있습니다(2). 수렴되는 실험적 및 임상적 증거는 원격 IPC 또는 허혈성 perconditioning의 오랫동안 확립된 치료 가능성이 선택적 PCI 또는 ST 상승 심근경색(MI)의 설정에서 임상적 용도를 찾을 수 있음을 시사합니다(7-9). 그럼에도 불구하고, 최근의 임상 시험은 원격 IPC의 심장 보호 효과가 중간 수준(10, 11)이므로 이를 강화하기 위한 방법을 모색할 필요성을 보여줍니다.

허혈 컨디셔닝 신호는 여러 이종 수용체-리간드 상호작용에서 파생된 신호의 합으로 간주되며, 일단 충분한 결합 신호가 생성되면 임계값에 도달합니다(12, 13). 아데노신은 세포 스트레스와 허혈 후에 혈장 수치가 증가하는 데, 전처리 캐스케이드(14)의 중요한 트리거이지만 나트륨 비의존성 평형 뉴클레오사이드 수송체(ENT 1/2) 및 나트륨 의존성 농축 뉴클레오시드 수송체(CNT 2/3)(15).

실험 데이터는 ticagrelor가 아데노신의 세포 재흡수를 억제하여 전신 및 조직 아데노신 수준을 증가시킨다는 것을 시사합니다(15-17). 더욱이 ticagrelor의 항혈소판 효과는 증가된 세포외 아데노신 수준에 의해 부분적으로 매개되는 것으로 나타났으며 ticagrelor는 아데노신에 대한 충혈 반응을 향상시킵니다(16, 18). 임상 증거에 따르면 급성 관상동맥 증후군(ACS) 환자에서 ticagrelor 치료는 아데노신 수치 증가 및 아데노신에 대한 반응으로 관상 혈류 속도 증가와 관련이 있습니다(19, 20). 연구자들은 티카그렐러 치료가 원격 IPC의 효과를 강화하여 시술 전후 심근 손상 및 PCI 후 심근경색 발생률을 감소시킬 것이라는 가설을 세웠습니다.