Ticagrelor en estudio de precondicionamiento isquémico a distancia (TRIP)

La intervención coronaria percutánea (PCI) a menudo se complica por la lesión miocárdica peri-procedimiento, con la adopción generalizada de ensayos de biomarcadores cardíacos sensibles que permiten la detección de cantidades más pequeñas de necrosis miocárdica (1, 2). La elevación de la troponina cardíaca periprocedimiento se ha asociado con una nueva lesión miocárdica irreversible, detectada mediante imágenes de resonancia magnética con realce tardío (3), y aunque la importancia pronóstica de la elevación de la troponina cardíaca periprocedimiento ha sido muy debatida (4), varios estudios han informado que la lesión periprocedimiento se asocia con un peor pronóstico (5, 6).

Se espera que la atenuación de la lesión miocárdica periprocedimiento mejore los resultados cardiovasculares después de la ICP, y esto podría lograrse mediante intervenciones cardioprotectoras como el preacondicionamiento isquémico (PCI) (2). La evidencia experimental y clínica convergente sugiere que el potencial terapéutico establecido desde hace mucho tiempo de la IPC remota o el acondicionamiento isquémico puede encontrar uso clínico en el contexto de la ICP electiva o el infarto de miocardio (IM) con elevación del ST (7-9). Sin embargo, ensayos clínicos recientes sugieren que el efecto cardioprotector de la PCI a distancia es moderado (10, 11), lo que demuestra la necesidad de explorar métodos para potenciarlo.

La señal de acondicionamiento isquémico se considera una suma de señales derivadas de múltiples interacciones receptor-ligando dispares, que alcanza un umbral una vez que se generan suficientes señales combinadas (12, 13). La adenosina, cuyos niveles plasmáticos aumentan después del estrés celular y la isquemia, es un desencadenante crucial de la cascada de preacondicionamiento (14); sin embargo, las células la absorben rápidamente a través de transportadores de nucleósidos equilibrantes independientes del sodio (ENT 1/2) y dependientes del sodio. transportadores concentrativos de nucleósidos (CNT 2/3) (15).

Los datos experimentales sugieren que el ticagrelor inhibe la recaptación celular de adenosina, lo que aumenta los niveles de adenosina sistémicos y tisulares (15-17). Además, se ha demostrado que los efectos antiplaquetarios del ticagrelor están parcialmente mediados por el aumento de los niveles de adenosina extracelular y el ticagrelor potencia la respuesta hiperémica a la adenosina (16, 18). La evidencia clínica sugiere que en pacientes con síndromes coronarios agudos (SCA), el tratamiento con ticagrelor se asocia con niveles más altos de adenosina y un aumento de la velocidad del flujo sanguíneo coronario en respuesta a la adenosina (19, 20). Los investigadores plantearon la hipótesis de que el tratamiento con ticagrelor potenciaría los efectos de la IPC remota y, por lo tanto, reduciría la lesión miocárdica perioperatoria y la incidencia de infarto de miocardio posterior a la PCI.