Ticagrelor i fjern iskæmisk prækonditioneringsundersøgelse (TRIP)

Perkutan koronar intervention (PCI) kompliceres ofte af peri-procedurel myokardiebeskadigelse, med udbredt anvendelse af sensitive hjertebiomarkøranalyser, der tillader påvisning af mindre mængder myokardienekrose (1, 2). Peri-procedurel hjertetroponinforhøjelse er blevet forbundet med ny irreversibel myokardiebeskadigelse, detekteret ved magnetisk resonansbilleddannelse med forsinket forstærkning (3), og selvom den prognostiske betydning af peri-procedurel hjertetroponinforhøjelse har været meget omdiskuteret (4), flere undersøgelser har rapporteret, at peri-procedurel skade er forbundet med dårligere prognose (5, 6).

Peri-procedurel myokardieskadesdæmpning forventes at forbedre kardiovaskulære resultater efter PCI, og dette kunne opnås gennem sådanne kardiobeskyttende indgreb som iskæmisk prækonditionering (IPC) (2). Konvergerende eksperimentelle og kliniske beviser tyder på, at det længe etablerede terapeutiske potentiale af fjerntliggende IPC eller iskæmisk perkonditionering kan finde klinisk anvendelse i forbindelse med elektiv PCI eller ST-elevation myokardieinfarkt (MI)(7-9). Ikke desto mindre tyder nyere kliniske forsøg på, at den kardiobeskyttende effekt af fjerntliggende IPC er moderat (10, 11), hvilket viser behovet for at udforske metoder til at forstærke den.

Det iskæmiske konditioneringssignal betragtes som en summering af signaler afledt af flere forskellige receptor-ligand-interaktioner, som når en tærskel, når der er genereret tilstrækkelige kombinerede signaler (12, 13). Adenosin, med dets plasmaniveauer stigende efter cellulær stress og iskæmi, er en afgørende udløser af prækonditioneringskaskaden (14), men det optages hurtigt af celler gennem natrium-uafhængige ligevægtige nukleosidtransportører (ENT 1/2) og natriumafhængige koncentrerede nukleosidtransportører (CNT 2/3) (15).

Eksperimentelle data tyder på, at ticagrelor hæmmer cellulær genoptagelse af adenosin og derved øger systemiske og vævsadenosinniveauer (15-17). Desuden har ticagrelors antiblodpladevirkninger vist sig at være delvist medieret af øgede ekstracellulære adenosinniveauer, og ticagrelor øger det hyperæmiske respons på adenosin (16, 18). Klinisk evidens tyder på, at ticagrelorbehandling hos patienter med akutte koronare syndromer (ACS) er forbundet med højere adenosinniveauer og en forøgelse af koronar blodgennemstrømningshastighed som reaktion på adenosin (19, 20). Efterforskerne antog, at behandling med ticagrelor ville forstærke virkningerne af fjerntliggende IPC og derved ville reducere peri-procedurel myokardieskade og forekomsten af ​​post-PCI MI.