リモート虚血プレコンディショニング研究におけるチカグレロール (TRIP)

経皮的冠動脈インターベンション (PCI) は、周術期の心筋損傷によって複雑になることが多く、より少量の心筋壊死の検出を可能にする高感度の心臓バイオマーカーアッセイが広く採用されています (1、2)。 周術期の心筋トロポニン上昇は、遅延増強磁気共鳴画像法によって検出された新しい不可逆的な心筋損傷と関連しており(3)、周術期の心筋トロポニン上昇の予後的意義については非常に議論されていますが(4)、いくつかの研究周術期の損傷は予後不良と関連していると報告されています (5, 6)。

周術期の心筋損傷の軽減は、PCI 後の心血管転帰を改善すると予想されます。これは、虚血性プレコンディショニング (IPC) などの心臓保護介入によって達成される可能性があります (2)。 収束する実験的および臨床的証拠は、リモート IPC または虚血性パーコンディショニングの長期にわたって確立された治療の可能性が、選択的 PCI または ST 上昇型心筋梗塞 (MI) の設定で臨床的に使用される可能性があることを示唆しています (7-9)。 それにもかかわらず、最近の臨床試験では、リモート IPC の心保護効果は中程度であることが示唆されており (10、11)、それを増強する方法を検討する必要があることが示されています。

虚血性コンディショニング信号は、複数の異なる受容体-リガンド相互作用に由来する信号の合計と見なされ、十分な結合信号が生成されるとしきい値に達します (12、13)。 アデノシンは、細胞ストレスや虚血後に血漿レベルが上昇し、プレコンディショニングカスケードの重要な引き金となります (14) が、ナトリウム非依存性平衡ヌクレオシド輸送体 (ENT 1/2) およびナトリウム依存濃縮ヌクレオシド輸送体 (CNT 2/3) (15)。

実験データは、チカグレロールがアデノシンの細胞再取り込みを阻害し、それによって全身および組織のアデノシンレベルを上昇させることを示唆しています(15-17)。 さらに、チカグレロールの抗血小板効果は、細胞外アデノシンレベルの上昇によって部分的に媒介されることが示されており、チカグレロールはアデノシンに対する充血反応を増強します (16, 18)。 臨床的証拠は、急性冠症候群 (ACS) の患者において、チカグレロール治療がアデノシンレベルの上昇と、アデノシンに反応した冠動脈血流速度の増加と関連していることを示唆しています (19, 20)。 研究者らは、チカグレロール治療がリモート IPC の効果を増強し、それによって手術前後の心筋損傷および PCI 後の MI の発生率を低下させるという仮説を立てました。