Ticagrelor nello studio del precondizionamento ischemico remoto (TRIP)

L'intervento coronarico percutaneo (PCI) è spesso complicato da lesioni miocardiche peri-procedurali, con l'adozione diffusa di dosaggi di biomarcatori cardiaci sensibili che consentono il rilevamento di quantità minori di necrosi miocardica (1, 2). L'innalzamento della troponina cardiaca peri-procedurale è stato associato a un nuovo danno miocardico irreversibile, rilevato mediante risonanza magnetica a potenziamento ritardato (3), e anche se il significato prognostico dell'innalzamento della troponina cardiaca peri-procedurale è stato molto dibattuto (4), diversi studi hanno riportato che la lesione peri-procedurale è associata a prognosi peggiore (5, 6).

Si prevede che l'attenuazione del danno miocardico peri-procedurale migliori gli esiti cardiovascolari dopo PCI, e ciò potrebbe essere ottenuto attraverso interventi cardioprotettivi come il precondizionamento ischemico (IPC) (2). La convergenza di prove sperimentali e cliniche suggerisce che il potenziale terapeutico consolidato di IPC remoto o percondizionamento ischemico può trovare uso clinico nel contesto di PCI elettivo o infarto del miocardio (MI) con sopraslivellamento del tratto ST (7-9). Tuttavia, recenti studi clinici suggeriscono che l'effetto cardioprotettivo dell'IPC remoto è moderato (10, 11), dimostrando così la necessità di esplorare metodi per aumentarlo.

Il segnale di condizionamento ischemico è considerato una somma di segnali derivati ​​da più disparate interazioni recettore-ligando, che raggiunge una soglia una volta generati sufficienti segnali combinati (12, 13). L'adenosina, con i suoi livelli plasmatici che aumentano dopo lo stress cellulare e l'ischemia, è un innesco cruciale della cascata del precondizionamento (14), tuttavia viene assorbita rapidamente dalle cellule attraverso trasportatori nucleosidici equilibrativi sodio-indipendenti (ENT 1/2) e sodio-dipendenti trasportatori nucleosidici concentrativi (CNT 2/3) (15).

Dati sperimentali suggeriscono che il ticagrelor inibisce la ricaptazione cellulare dell'adenosina, aumentando così i livelli sistemici e tissutali di adenosina (15-17). Inoltre, è stato dimostrato che gli effetti antipiastrinici del ticagrelor sono in parte mediati dall'aumento dei livelli extracellulari di adenosina e il ticagrelor migliora la risposta iperemica all'adenosina (16, 18). L'evidenza clinica suggerisce che nei pazienti con sindromi coronariche acute (ACS) il trattamento con ticagrelor è associato a livelli più elevati di adenosina e ad un aumento della velocità del flusso sanguigno coronarico in risposta all'adenosina (19, 20). I ricercatori hanno ipotizzato che il trattamento con ticagrelor potenzierebbe gli effetti dell'IPC remoto e ridurrebbe quindi il danno miocardico peri-procedurale e l'incidenza di IM post-PCI.