Ticagrelor etäiskeemisen esihoitotutkimuksessa (TRIP)

Perkutaaninen sepelvaltimon interventio (PCI) monimutkaistaa usein peri-toimenpiteeseen liittyvää sydänlihasvauriota, ja herkät sydämen biomarkkerimääritykset ovat laajalti käytössä, mikä mahdollistaa pienempien sydännekroosimäärien havaitsemisen (1, 2). Toimenpiteiden aikana tapahtuva sydämen troponiinin nousu on yhdistetty uuteen irreversiibeliin sydänlihasvaurioon, joka on havaittu viivästetyllä tehosteella tehdyllä magneettikuvauksella (3), ja vaikka toimenpiteen aikana tapahtuvan sydämen troponiinin nousun prognostisesta merkityksestä on kiistelty paljon (4), useat tutkimukset ovat raportoineet, että toimenpiteen aikana tapahtuva vahinko liittyy huonompaan ennusteeseen (5, 6).

Proseduurien aikaisen sydänlihasvaurion vaimenemisen odotetaan parantavan PCI:n jälkeisiä kardiovaskulaarisia tuloksia, ja tämä voidaan saavuttaa sellaisilla sydäntä suojaavilla toimenpiteillä kuin iskeeminen esihoito (IPC) (2). Lähestyvät kokeelliset ja kliiniset todisteet viittaavat siihen, että kauko-IPC:n tai iskeemisen percondicitioningin pitkään vakiintunut terapeuttinen potentiaali saattaa löytää kliinistä käyttöä elektiivisen PCI:n tai ST-korkeuden aiheuttavan sydäninfarktin (MI) yhteydessä (7-9). Siitä huolimatta viimeaikaiset kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että kauko-IPC:n sydäntä suojaava vaikutus on kohtalainen (10, 11), mikä osoittaa tarpeen tutkia menetelmiä sen lisäämiseksi.

Iskeemistä ehdollistavaa signaalia pidetään useista erilaisista reseptori-ligandivuorovaikutuksista johdettujen signaalien summana, joka saavuttaa kynnyksen, kun riittävät yhdistetyt signaalit on tuotettu (12, 13). Adenosiini, jonka plasmatasot nousevat solustressien ja iskemian jälkeen, on ratkaiseva esikäsittelykaskadin laukaiseva tekijä (14), mutta solut ottavat sen nopeasti natriumista riippumattomien tasapainottavien nukleosidikuljettajien (ENT 1/2) ja natriumriippuvaisten kautta. konsentratiiviset nukleosidikuljettajat (CNT 2/3) (15).

Kokeelliset tiedot viittaavat siihen, että tikagrelor estää adenosiinin takaisinottoa soluissa ja lisää siten systeemisiä ja kudosten adenosiinitasoja (15-17). Lisäksi tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten on osoitettu välittyvän osittain kohonneilla ekstrasellulaarisilla adenosiinitasoilla, ja tikagrelori tehostaa hyperemiaa adenosiinille (16, 18). Kliiniset todisteet viittaavat siihen, että potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimon oireyhtymä (ACS), tikagrelorihoitoon liittyy korkeampi adenosiinipitoisuus ja sepelvaltimoveren virtausnopeuden lisääntyminen vasteena adenosiinille (19, 20). Tutkijat olettivat, että tikagrelorihoito tehostaisi kauko-IPC:n vaikutuksia ja vähentäisi siten toimenpiteen aikana tapahtuvaa sydänlihasvauriota ja PCI:n jälkeisen MI:n ilmaantuvuutta.