Tikagrelor w zdalnym badaniu warunków niedokrwiennych (TRIP)

Przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) jest często powikłana okołozabiegowym uszkodzeniem mięśnia sercowego, przy czym powszechnie stosuje się czułe testy biomarkerów sercowych, które pozwalają wykryć mniejsze obszary martwicy mięśnia sercowego (1, 2). Okołozabiegowe podwyższenie troponiny sercowej było związane z nowym nieodwracalnym uszkodzeniem mięśnia sercowego, wykrywanym za pomocą rezonansu magnetycznego z opóźnionym wzmocnieniem (3), i chociaż znaczenie prognostyczne okołozabiegowego podwyższenia troponiny sercowej było mocno dyskutowane (4), kilka badań donoszą, że uraz okołozabiegowy wiąże się z gorszym rokowaniem (5, 6).

Oczekuje się, że okołozabiegowa atenuacja uszkodzenia mięśnia sercowego poprawi wyniki sercowo-naczyniowe po PCI, a można to osiągnąć poprzez takie interwencje kardioprotekcyjne, jak kondycjonowanie niedokrwienne (IPC) (2). Zbieżne dowody eksperymentalne i kliniczne sugerują, że istniejący od dawna potencjał terapeutyczny odległego IPC lub kondycjonowania niedokrwiennego może znaleźć zastosowanie kliniczne w przypadku planowej PCI lub zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (MI)(7-9). Niemniej jednak ostatnie badania kliniczne sugerują, że kardioprotekcyjny wpływ zdalnego IPC jest umiarkowany (10, 11), co wskazuje na potrzebę zbadania metod jego wzmocnienia.

Sygnał warunkowania niedokrwiennego jest uważany za sumę sygnałów pochodzących z wielu różnych interakcji receptor-ligand, która osiąga wartość progową po wygenerowaniu wystarczającej liczby połączonych sygnałów (12, 13). Adenozyna, której poziom w osoczu wzrasta po stresie komórkowym i niedokrwieniu, jest kluczowym wyzwalaczem kaskady przygotowania wstępnego (14), jednak jest szybko pobierana przez komórki przez niezależne od sodu transportery równoważących nukleozydów (ENT 1/2) i zależne od sodu koncentracyjne transportery nukleozydów (CNT 2/3) (15).

Dane doświadczalne sugerują, że tikagrelor hamuje komórkowy wychwyt zwrotny adenozyny, zwiększając w ten sposób ogólnoustrojowe i tkankowe poziomy adenozyny (15-17). Ponadto wykazano, że przeciwpłytkowe działanie tikagreloru jest częściowo zależne od zwiększonego pozakomórkowego poziomu adenozyny, a tikagrelor nasila odpowiedź hiperemiczną na adenozynę (16, 18). Dowody kliniczne sugerują, że u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi (ACS) leczenie tikagrelorem wiąże się z wyższymi poziomami adenozyny i zwiększeniem prędkości przepływu wieńcowego w odpowiedzi na adenozynę (19, 20). Badacze postawili hipotezę, że leczenie tikagrelorem nasili efekty odległego IPC, a tym samym zmniejszy okołozabiegowe uszkodzenie mięśnia sercowego i częstość występowania MI po PCI.