使用 GnRH 激动剂对 IVF 女性的黄体期支持
孕激素加 GnRH 激动剂与仅孕激素在 IVF 女性黄体期支持中的比较:回顾性单中心经验
最近,各种研究推荐了 GnRH 激动剂作为黄体期支持的作用,尽管其机制仍有争议。 据推测,GnRH 激动剂可能通过刺激垂体促性腺激素细胞分泌促黄体激素,或通过局部表达的受体直接作用于子宫内膜来支持黄体。
因此,本研究旨在评估与仅使用孕激素相比,在用于黄体期支持的常规孕激素中添加单剂量 GnRH 激动剂对 IVF 结果的影响。 比较这些方案之间的生化妊娠率、临床妊娠率、活产率和流产率。 本研究的假设是,与仅使用孕激素黄体期支持的患者相比,使用 GnRH 激动剂作为黄体期支持的女性具有更高的生化妊娠率、临床妊娠率和活产率。
研究概览
详细说明
这是一项针对 2015 年 6 月至 2018 年 6 月期间在马来西亚国民大学医学中心 MAC(医学辅助受孕)部门接受 IVF 治疗的选定患者的回顾性研究。 审查了他们的医疗记录,并对数据进行了分析。
样本量是使用 Dupont & Plummer 1998 的 Power & Sample Size Calculator 为二分响应版本 3.1.2 计算的 [6]. 根据这个公式,a 是本研究允许的双侧测试的 I 类错误概率约为 5%。 确定性的力量是这项研究的估计力量的百分比。 另一方面,p0 是 Zafardoust 等人将 GnRH 激动剂用作黄体期支持的结果概率。 [7] 即 30% (0.30)。 p1 是本研究中预期的实验对象结果的概率,该结果基于 GnRH 激动剂更高植入率的类似目标。 研究人员将 p1 设置为 0.50,因为总体文献表明 GnRH 后植入的累积成功率约为 30-50%。 m 是控制与实验对象的比率,在本研究中为 1 比 1。 从这个程序生成的样本量是 93 个手臂,这导致总样本量为 186。 然后,研究人员为随访期间的任何偏差或数据丢失添加了 10% 的额外样本,得出的结论是总样本量至少为 200 个样本(每组 100 名患者)。
本研究包括所有使用促性腺激素联合 GnRH 拮抗剂方案或使用口服来曲唑或克罗米芬柠檬酸盐进行温和刺激方案的控制卵巢刺激 (COH) 方案的所有女性。 所有女性都通过经阴道超声进行卵泡追踪,直到达到优势卵泡大小(>18mm)。 肌注 Ovitrelle (6500 IU) 并在经阴道超声引导下进行至少 35-36 小时的卵母细胞取出 (OR)。 用于在镇静下取卵的 17 号单腔针头。
ICSI 是根据当地协议进行的。 受精卵在 G1 培养基 (Vitrolife) 中培养至第 5 天。 第 5 天,根据先前描述的标准对胚胎进行分级。 根据胚胎的形态学评分和发育阶段以及患者的年龄,移植一到两个胚胎。
无论卵巢刺激方案如何,这些女性都被分为两组;添加 GnRH 激动剂的孕激素和仅用于黄体期支持的孕激素。 从胚胎移植之日起,两组均接受为期两周的常规孕激素支持。 这包括口服孕激素(Tablet Duphaston 10mg tds)、阴道孕激素(阴道 utrogestan 400mg bd)或肌肉注射(IM Proluton 每周 250 mg),由主治医生开具处方。
在第一组中,在 ICSI 后第 3 天给予额外的 GnRH 激动剂,单剂量为 0.2 mg 十肽。 另一组未给予 GnRH 激动剂的为对照组。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Kuala Lumpur
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Cheras、Kuala Lumpur、马来西亚、56000
- Medically Assisted Conception Unit, Ukm Medical Centre
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 接受了ICSI
- 给予孕激素加 GnRH 激动剂或孕激素仅作为黄体期支持。
排除标准:
- 不同的黄体期支持
- 冷冻胚胎移植和
- 缺少医疗记录数据
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:病例对照
- 时间观点:追溯
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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具有孕激素支持的 GnRH 激动剂
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IM Decapeptyl o.2 mg 在胚胎移植前 2 天给予
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仅支持孕激素
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生化妊娠率
大体时间:胚胎移植后 14 天
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血清 B-HCG 超过 5 mIU/ml
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胚胎移植后 14 天
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临床妊娠率
大体时间:胚胎移植后 4 周
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妊娠囊的存在
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胚胎移植后 4 周
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活产率
大体时间:超过妊娠 24 周
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妊娠超过24周
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超过妊娠 24 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Muhammad azrai abu, medical Degree、Department Of Obstetrics And Gynecology, Ukm Medical Centre
出版物和有用的链接
一般刊物
- Beckers NG, Macklon NS, Eijkemans MJ, Ludwig M, Felberbaum RE, Diedrich K, Bustion S, Loumaye E, Fauser BC. Nonsupplemented luteal phase characteristics after the administration of recombinant human chorionic gonadotropin, recombinant luteinizing hormone, or gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist to induce final oocyte maturation in in vitro fertilization patients after ovarian stimulation with recombinant follicle-stimulating hormone and GnRH antagonist cotreatment. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Sep;88(9):4186-92. doi: 10.1210/jc.2002-021953.
- Kolibianakis EM, Bourgain C, Platteau P, Albano C, Van Steirteghem AC, Devroey P. Abnormal endometrial development occurs during the luteal phase of nonsupplemented donor cycles treated with recombinant follicle-stimulating hormone and gonadotropin-releasing hormone antagonists. Fertil Steril. 2003 Aug;80(2):464-6. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00663-0. No abstract available.
- Smitz J, Bourgain C, Van Waesberghe L, Camus M, Devroey P, Van Steirteghem AC. A prospective randomized study on oestradiol valerate supplementation in addition to intravaginal micronized progesterone in buserelin and HMG induced superovulation. Hum Reprod. 1993 Jan;8(1):40-5. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a137871.
- Pritts EA, Atwood AK. Luteal phase support in infertility treatment: a meta-analysis of the randomized trials. Hum Reprod. 2002 Sep;17(9):2287-99. doi: 10.1093/humrep/17.9.2287.
- Tesarik J, Hazout A, Mendoza-Tesarik R, Mendoza N, Mendoza C. Beneficial effect of luteal-phase GnRH agonist administration on embryo implantation after ICSI in both GnRH agonist- and antagonist-treated ovarian stimulation cycles. Hum Reprod. 2006 Oct;21(10):2572-9. doi: 10.1093/humrep/del173. Epub 2006 Aug 22.
- Dupont WD, Plummer WD Jr. Power and sample size calculations. A review and computer program. Control Clin Trials. 1990 Apr;11(2):116-28. doi: 10.1016/0197-2456(90)90005-m.
- Zafardoust S, Jeddi-Tehrani M, Akhondi MM, Sadeghi MR, Kamali K, Mokhtar S, Badehnoosh B, Arjmand-Teymouri F, Fatemi F, Mohammadzadeh A. Effect of Administration of Single Dose GnRH Agonist in Luteal Phase on Outcome of ICSI-ET Cycles in Women with Previous History of IVF/ICSI Failure: A Randomized Controlled Trial. J Reprod Infertil. 2015 Apr-Jun;16(2):96-101.
- Yildiz GA, Sukur YE, Ates C, Aytac R. The addition of gonadotrophin releasing hormone agonist to routine luteal phase support in intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer cycles: a randomized clinical trial. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014 Nov;182:66-70. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.08.026. Epub 2014 Aug 27.
- Qublan H, Amarin Z, Al-Qudah M, Diab F, Nawasreh M, Malkawi S, Balawneh M. Luteal phase support with GnRH-a improves implantation and pregnancy rates in IVF cycles with endometrium of <or=7 mm on day of egg retrieval. Hum Fertil (Camb). 2008 Mar;11(1):43-7. doi: 10.1080/14647270701704768. Erratum In: Hum Fertil (Camb). 2008 Jun;11(2):127. Qublah, H [corrected to Qublan, H]; Al-Quda, M [corrected to Al-Qudah, M].
- Razieh DF, Maryam AR, Nasim T. Beneficial effect of luteal-phase gonadotropin-releasing hormone agonist administration on implantation rate after intracytoplasmic sperm injection. Taiwan J Obstet Gynecol. 2009 Sep;48(3):245-8. doi: 10.1016/S1028-4559(09)60297-7.
- Ata B, Urman B. Single dose GnRH agonist administration in the luteal phase of assisted reproduction cycles: is the effect dependent on the type of GnRH analogue used for pituitary suppression? Reprod Biomed Online. 2010 Jan;20(1):165-6; author reply 167. doi: 10.1016/j.rbmo.2009.10.022. Epub 2009 Nov 10. No abstract available.
- Ata B, Yakin K, Balaban B, Urman B. GnRH agonist protocol administration in the luteal phase in ICSI-ET cycles stimulated with the long GnRH agonist protocol: a randomized, controlled double blind study. Hum Reprod. 2008 Mar;23(3):668-73. doi: 10.1093/humrep/dem421. Epub 2008 Jan 12.
- Kung HF, Chen MJ, Guua HF, Chen YF, Yi YC, Yen-Ping Ho J, Chou MM. Luteal phase support with decapeptyl improves pregnancy outcomes in intracytoplasmic sperm injection with higher basal follicle-stimulating hormone or lower mature oocytes. J Chin Med Assoc. 2014 Oct;77(10):524-30. doi: 10.1016/j.jcma.2014.07.001. Epub 2014 Aug 24.
- Tesarik J, Hazout A, Mendoza C. Enhancement of embryo developmental potential by a single administration of GnRH agonist at the time of implantation. Hum Reprod. 2004 May;19(5):1176-80. doi: 10.1093/humrep/deh235. Epub 2004 Apr 7.
- Davar R, Farid Mojtahedi M, Miraj S. Effects of single dose GnRH agonist as luteal support on pregnancy outcome in frozen-thawed embryo transfer cycles: an RCT. Iran J Reprod Med. 2015 Aug;13(8):483-8.
- Benmachiche A, Benbouhedja S, Zoghmar A, Boularak A, Humaidan P. Impact of Mid-Luteal Phase GnRH Agonist Administration on Reproductive Outcomes in GnRH Agonist-Triggered Cycles: A Randomized Controlled Trial. Front Endocrinol (Lausanne). 2017 Jun 15;8:124. doi: 10.3389/fendo.2017.00124. eCollection 2017.
- Pirard C, Donnez J, Loumaye E. GnRH agonist as novel luteal support: results of a randomized, parallel group, feasibility study using intranasal administration of buserelin. Hum Reprod. 2005 Jul;20(7):1798-804. doi: 10.1093/humrep/deh830. Epub 2005 May 12.
- Pirard C, Donnez J, Loumaye E. GnRH agonist as luteal phase support in assisted reproduction technique cycles: results of a pilot study. Hum Reprod. 2006 Jul;21(7):1894-900. doi: 10.1093/humrep/del072. Epub 2006 Mar 23.
- Fujii S, Sato S, Fukui A, Kimura H, Kasai G, Saito Y. Continuous administration of gonadotrophin-releasing hormone agonist during the luteal phase in IVF. Hum Reprod. 2001 Aug;16(8):1671-5. doi: 10.1093/humrep/16.8.1671.
- Isik AZ, Caglar GS, Sozen E, Akarsu C, Tuncay G, Ozbicer T, Vicdan K. Single-dose GnRH agonist administration in the luteal phase of GnRH antagonist cycles: a prospective randomized study. Reprod Biomed Online. 2009 Oct;19(4):472-7. doi: 10.1016/j.rbmo.2009.04.001.
- Bar Hava I, Blueshtein M, Ganer Herman H, Omer Y, Ben David G. Gonadotropin-releasing hormone analogue as sole luteal support in antagonist-based assisted reproductive technology cycles. Fertil Steril. 2017 Jan;107(1):130-135.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.10.011. Epub 2016 Oct 27.
- Aboulghar MA, Marie H, Amin YM, Aboulghar MM, Nasr A, Serour GI, Mansour RT. GnRH agonist plus vaginal progesterone for luteal phase support in ICSI cycles: a randomized study. Reprod Biomed Online. 2015 Jan;30(1):52-6. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.09.017. Epub 2014 Oct 13.
- Chen SL, Wu FR, Luo C, Chen X, Shi XY, Zheng HY, Ni YP. Combined analysis of endometrial thickness and pattern in predicting outcome of in vitro fertilization and embryo transfer: a retrospective cohort study. Reprod Biol Endocrinol. 2010 Mar 24;8:30. doi: 10.1186/1477-7827-8-30.
- Ye H, Luo X, Pei L, Li F, Li C, Chen Y, Zhang X, Huang G. The addition of single dose GnRH agonist to luteal phase support in artificial cycle frozen embryo transfer: a randomized clinical trial. Gynecol Endocrinol. 2019 Jul;35(7):618-622. doi: 10.1080/09513590.2018.1563888. Epub 2019 Jan 31.
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研究主要日期
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