Luteaalivaiheen tuki naisilla, jotka käyttävät IVF-hoitoa GnRH-agonistia
Progestogeenien plus GnRH-agonistin ja progestogeenien vertailu vain luteaalivaiheen tuessa naisilla IVF:llä: retrospektiivinen yhden keskuksen kokemus
Viime aikoina GnRH-agonistin roolia luteaalivaiheen tukena on suositeltu useissa tutkimuksissa, vaikka mekanismista on edelleen kyseenalainen. On oletettu, että GnRH-agonisti voisi tukea keltasolua stimuloimalla aivolisäkkeen gonadotrofisolujen luteinisoivan hormonin eritystä tai vaikuttamalla suoraan kohdun limakalvoon paikallisesti ilmentyneiden reseptorien kautta.
Siksi tämä tutkimus suunniteltiin arvioimaan kerta-annoksen GnRH-agonistin vaikutukset rutiininomaisen progestogeenin käytön luteaalivaiheen tukemiseen IVF-tulokseen verrattuna pelkästään progestogeeneihin. Näiden hoito-ohjelmien välillä verrattiin biokemiallisia raskauslukuja, kliinisiä raskauslukuja, elävänä syntyvyyden määrää ja keskenmenojen määrää. Tämän tutkimuksen hypoteesi oli, että naiset, joille on lisätty GnRH-agonistia, koska luteaalivaiheen tuki, on korkeampi biokemiallinen raskausaste, kliininen raskausaste ja elävänä syntyvyys verrattuna potilaisiin, joilla on vain progestogeenejä luteaalivaiheen tuki.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli retrospektiivinen tutkimus valituilla potilailla, joille tehtiin IVF-hoito Kebangsaanin yliopiston Malaysia Medical Centerin MAC-yksikössä (Medical Assisted Conception) kesäkuun 2015 ja kesäkuun 2018 välisenä aikana. Heidän potilastiedot tarkistettiin ja tiedot analysoitiin.
Otoskoko laskettiin Dupont & Plummer 1998:n Power & Sample Size Calculator -sovelluksella dikotomisen vastauksen versiolle 3.1.2 [6]. Tämän kaavan perusteella a on tyypin I virhetodennäköisyys kaksipuoliselle testille, joka on sallittu noin 5 % tässä tutkimuksessa. Varmuuden voima on prosenttiosuus tämän tutkimuksen arvioidusta tehosta. Toisaalta p0 on tuloksen todennäköisyys GnRH-agonistille, jota Zafardoust et ai käyttää luteaalivaiheen tukena. [7] mikä on 30 % (0,30). p1 on tuloksen todennäköisyys koehenkilössä, joka odotettiin tässä tutkimuksessa perustuen samanlaiseen tavoitteeseen eli korkeampaan implantaationopeuteen GnRH-agonistin kanssa. Tutkijat asettivat p1:ksi 0,50, koska yleinen kirjallisuus viittaa siihen, että kumulatiivisella onnistuneella implantaatiolla GnRH:n jälkeen on noin 30-50 %. m on kontrollin ja koehenkilöiden suhde, joka on 1:1 tässä tutkimuksessa. Tästä ohjelmasta luotu otoskoko on 93 yhdelle käsivarrelle, jolloin kokonaisotoskoko on 186. Tämän jälkeen tutkijat lisäsivät 10 % lisänäytteestä mahdollisen poikkeaman tai tietojen häviämisen varalta seurannan aikana, mikä päätteli näytteen kokonaiskoon olevan vähintään 200 näytettä (100 potilasta kummassakin haarassa).
Kaikki naiset, joille tehtiin kontrolli-munasarjojen stimulaatio (COH) käyttäen joko gonadotropiinin yhdistelmää GnRH-antagonistiprotokollan kanssa tai lievää stimulaatioprotokollaa käyttäen oraalista letrotsolia tai klomifeenisitraattia, otettiin mukaan tähän tutkimukseen. Kaikille naisille tehtiin follikkelien seuranta transvaginaalisella ultraäänellä, kunnes vallitseva follikkelin koko saavutettiin (> 18 mm). IM Ovitrelleä (6500 IU) annettiin ja munasolun hakua (OR) jatketaan vähintään 35-36 tunnin ajan transvaginaalisen ultraäänitutkimuksen ohjauksessa. 17 gaugen yhden luumenin neulat, joita käytettiin munasolujen noutoon sedaatiossa.
ICSI suoritettiin paikallisen protokollan mukaisesti. Tsygootteja viljeltiin päivään 5 asti G1-elatusaineessa (Vitrolife). Päivänä 5 alkiot luokiteltiin aiemmin kuvattujen kriteerien mukaan. Siirrettiin yksi tai kaksi alkiota riippuen morfologisesta pistemäärästä ja alkion kehitysvaiheesta sekä potilaan iästä.
Riippumatta munasarjojen stimulaatioprotokollasta nämä naiset jaettiin kahteen ryhmään; progestogeeneja, joihin on lisätty GnRH-agonistia ja progestiinia vain luteaalivaiheen tukemiseksi. Molemmille ryhmille annettiin rutiininomaista progestiinitukea kahden viikon ajan alkionsiirtopäivästä alkaen. Tämä sisältää suun kautta otettavan progestiinin (Duphaston-tabletti 10 mg tds), emättimen progestiinia (emättimen utrogestaania 400 mg bd) tai lihakseen (IM Proluton 250 mg viikoittain) lääkärin määräämällä tavalla.
Ensimmäisessä ryhmässä annettiin lisää GnRH-agonisteja 0,2 mg:n kerta-annoksena dekapeptyyliä päivänä 3 ICSI:n jälkeen. Toinen ryhmä, jolle ei annettu GnRH-agonistia, oli kontrolliryhmä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kuala Lumpur
-
Cheras, Kuala Lumpur, Malesia, 56000
- Medically Assisted Conception Unit, Ukm Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- tehtiin ICSI
- annettu progestogeeneja plus GnRH-agonisti tai progestogeeneja vain luteaalivaiheen tukena.
Poissulkemiskriteerit:
- eri luteaalivaiheen tuki
- jäädytetty alkionsiirto ja
- puuttuvat lääketieteelliset tiedot
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
GnRH-agonisti progestiinituella
|
IM Decapeptyl 0,2 mg annettiin 2 päivää ennen alkionsiirtoa
|
|
vain progestiinituki
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biokemiallinen raskausaste
Aikaikkuna: 14 päivää alkionsiirron jälkeen
|
seerumin B-HCG yli 5 mIU/ml
|
14 päivää alkionsiirron jälkeen
|
|
kliininen raskausaste
Aikaikkuna: 4 viikkoa alkionsiirron jälkeen
|
raskauspussin läsnäolo
|
4 viikkoa alkionsiirron jälkeen
|
|
elävä syntyvyys
Aikaikkuna: yli 24 raskausviikkoa
|
raskaus yli 24 viikkoa
|
yli 24 raskausviikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Muhammad azrai abu, medical Degree, Department Of Obstetrics And Gynecology, Ukm Medical Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Beckers NG, Macklon NS, Eijkemans MJ, Ludwig M, Felberbaum RE, Diedrich K, Bustion S, Loumaye E, Fauser BC. Nonsupplemented luteal phase characteristics after the administration of recombinant human chorionic gonadotropin, recombinant luteinizing hormone, or gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist to induce final oocyte maturation in in vitro fertilization patients after ovarian stimulation with recombinant follicle-stimulating hormone and GnRH antagonist cotreatment. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Sep;88(9):4186-92. doi: 10.1210/jc.2002-021953.
- Kolibianakis EM, Bourgain C, Platteau P, Albano C, Van Steirteghem AC, Devroey P. Abnormal endometrial development occurs during the luteal phase of nonsupplemented donor cycles treated with recombinant follicle-stimulating hormone and gonadotropin-releasing hormone antagonists. Fertil Steril. 2003 Aug;80(2):464-6. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00663-0. No abstract available.
- Smitz J, Bourgain C, Van Waesberghe L, Camus M, Devroey P, Van Steirteghem AC. A prospective randomized study on oestradiol valerate supplementation in addition to intravaginal micronized progesterone in buserelin and HMG induced superovulation. Hum Reprod. 1993 Jan;8(1):40-5. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a137871.
- Pritts EA, Atwood AK. Luteal phase support in infertility treatment: a meta-analysis of the randomized trials. Hum Reprod. 2002 Sep;17(9):2287-99. doi: 10.1093/humrep/17.9.2287.
- Tesarik J, Hazout A, Mendoza-Tesarik R, Mendoza N, Mendoza C. Beneficial effect of luteal-phase GnRH agonist administration on embryo implantation after ICSI in both GnRH agonist- and antagonist-treated ovarian stimulation cycles. Hum Reprod. 2006 Oct;21(10):2572-9. doi: 10.1093/humrep/del173. Epub 2006 Aug 22.
- Dupont WD, Plummer WD Jr. Power and sample size calculations. A review and computer program. Control Clin Trials. 1990 Apr;11(2):116-28. doi: 10.1016/0197-2456(90)90005-m.
- Zafardoust S, Jeddi-Tehrani M, Akhondi MM, Sadeghi MR, Kamali K, Mokhtar S, Badehnoosh B, Arjmand-Teymouri F, Fatemi F, Mohammadzadeh A. Effect of Administration of Single Dose GnRH Agonist in Luteal Phase on Outcome of ICSI-ET Cycles in Women with Previous History of IVF/ICSI Failure: A Randomized Controlled Trial. J Reprod Infertil. 2015 Apr-Jun;16(2):96-101.
- Yildiz GA, Sukur YE, Ates C, Aytac R. The addition of gonadotrophin releasing hormone agonist to routine luteal phase support in intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer cycles: a randomized clinical trial. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014 Nov;182:66-70. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.08.026. Epub 2014 Aug 27.
- Qublan H, Amarin Z, Al-Qudah M, Diab F, Nawasreh M, Malkawi S, Balawneh M. Luteal phase support with GnRH-a improves implantation and pregnancy rates in IVF cycles with endometrium of <or=7 mm on day of egg retrieval. Hum Fertil (Camb). 2008 Mar;11(1):43-7. doi: 10.1080/14647270701704768. Erratum In: Hum Fertil (Camb). 2008 Jun;11(2):127. Qublah, H [corrected to Qublan, H]; Al-Quda, M [corrected to Al-Qudah, M].
- Razieh DF, Maryam AR, Nasim T. Beneficial effect of luteal-phase gonadotropin-releasing hormone agonist administration on implantation rate after intracytoplasmic sperm injection. Taiwan J Obstet Gynecol. 2009 Sep;48(3):245-8. doi: 10.1016/S1028-4559(09)60297-7.
- Ata B, Urman B. Single dose GnRH agonist administration in the luteal phase of assisted reproduction cycles: is the effect dependent on the type of GnRH analogue used for pituitary suppression? Reprod Biomed Online. 2010 Jan;20(1):165-6; author reply 167. doi: 10.1016/j.rbmo.2009.10.022. Epub 2009 Nov 10. No abstract available.
- Ata B, Yakin K, Balaban B, Urman B. GnRH agonist protocol administration in the luteal phase in ICSI-ET cycles stimulated with the long GnRH agonist protocol: a randomized, controlled double blind study. Hum Reprod. 2008 Mar;23(3):668-73. doi: 10.1093/humrep/dem421. Epub 2008 Jan 12.
- Kung HF, Chen MJ, Guua HF, Chen YF, Yi YC, Yen-Ping Ho J, Chou MM. Luteal phase support with decapeptyl improves pregnancy outcomes in intracytoplasmic sperm injection with higher basal follicle-stimulating hormone or lower mature oocytes. J Chin Med Assoc. 2014 Oct;77(10):524-30. doi: 10.1016/j.jcma.2014.07.001. Epub 2014 Aug 24.
- Tesarik J, Hazout A, Mendoza C. Enhancement of embryo developmental potential by a single administration of GnRH agonist at the time of implantation. Hum Reprod. 2004 May;19(5):1176-80. doi: 10.1093/humrep/deh235. Epub 2004 Apr 7.
- Davar R, Farid Mojtahedi M, Miraj S. Effects of single dose GnRH agonist as luteal support on pregnancy outcome in frozen-thawed embryo transfer cycles: an RCT. Iran J Reprod Med. 2015 Aug;13(8):483-8.
- Benmachiche A, Benbouhedja S, Zoghmar A, Boularak A, Humaidan P. Impact of Mid-Luteal Phase GnRH Agonist Administration on Reproductive Outcomes in GnRH Agonist-Triggered Cycles: A Randomized Controlled Trial. Front Endocrinol (Lausanne). 2017 Jun 15;8:124. doi: 10.3389/fendo.2017.00124. eCollection 2017.
- Pirard C, Donnez J, Loumaye E. GnRH agonist as novel luteal support: results of a randomized, parallel group, feasibility study using intranasal administration of buserelin. Hum Reprod. 2005 Jul;20(7):1798-804. doi: 10.1093/humrep/deh830. Epub 2005 May 12.
- Pirard C, Donnez J, Loumaye E. GnRH agonist as luteal phase support in assisted reproduction technique cycles: results of a pilot study. Hum Reprod. 2006 Jul;21(7):1894-900. doi: 10.1093/humrep/del072. Epub 2006 Mar 23.
- Fujii S, Sato S, Fukui A, Kimura H, Kasai G, Saito Y. Continuous administration of gonadotrophin-releasing hormone agonist during the luteal phase in IVF. Hum Reprod. 2001 Aug;16(8):1671-5. doi: 10.1093/humrep/16.8.1671.
- Isik AZ, Caglar GS, Sozen E, Akarsu C, Tuncay G, Ozbicer T, Vicdan K. Single-dose GnRH agonist administration in the luteal phase of GnRH antagonist cycles: a prospective randomized study. Reprod Biomed Online. 2009 Oct;19(4):472-7. doi: 10.1016/j.rbmo.2009.04.001.
- Bar Hava I, Blueshtein M, Ganer Herman H, Omer Y, Ben David G. Gonadotropin-releasing hormone analogue as sole luteal support in antagonist-based assisted reproductive technology cycles. Fertil Steril. 2017 Jan;107(1):130-135.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.10.011. Epub 2016 Oct 27.
- Aboulghar MA, Marie H, Amin YM, Aboulghar MM, Nasr A, Serour GI, Mansour RT. GnRH agonist plus vaginal progesterone for luteal phase support in ICSI cycles: a randomized study. Reprod Biomed Online. 2015 Jan;30(1):52-6. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.09.017. Epub 2014 Oct 13.
- Chen SL, Wu FR, Luo C, Chen X, Shi XY, Zheng HY, Ni YP. Combined analysis of endometrial thickness and pattern in predicting outcome of in vitro fertilization and embryo transfer: a retrospective cohort study. Reprod Biol Endocrinol. 2010 Mar 24;8:30. doi: 10.1186/1477-7827-8-30.
- Ye H, Luo X, Pei L, Li F, Li C, Chen Y, Zhang X, Huang G. The addition of single dose GnRH agonist to luteal phase support in artificial cycle frozen embryo transfer: a randomized clinical trial. Gynecol Endocrinol. 2019 Jul;35(7):618-622. doi: 10.1080/09513590.2018.1563888. Epub 2019 Jan 31.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PPI/111/8/JEP-2018-619
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .