- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04174378
Lutealfasstöd hos IVF-kvinnor som använder GnRH-agonist
En jämförelse mellan gestagener plus GnRH-agonist kontra gestagener endast i lutealfasstöd hos IVF-kvinnor: en retrospektiv upplevelse med enstaka center
På senare tid har GnRH-agonistens roll som lutealfasstöd rekommenderats av olika studier även om mekanismen fortfarande är diskutabel. Det har postulerats att GnRH-agonist kan stödja corpus luteum genom att stimulera utsöndringen av luteiniserande hormon av hypofysgonadotrofceller, eller genom att verka direkt på endometriet genom de lokalt uttryckta receptorerna.
Därför utformades denna studie för att utvärdera effekterna av tillägget av engångs-GnRH-agonist till den rutinmässiga gestageneranvändningen för lutealfasstöd på IVF-resultatet jämfört med endast gestagener. De biokemiska graviditetsfrekvenserna, kliniska graviditetsfrekvenserna, antalet levande födslar och antalet missfall mellan dessa regimer jämfördes. Hypotesen för denna studie var att kvinnor med tillägg av GnRH-agonist eftersom lutealfasstöd har högre biokemisk graviditetsfrekvens, klinisk graviditetsfrekvens och levande födelse jämfört med patienter med endast gestagener i lutealfasstödet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en retrospektiv studie på utvalda patienter som genomgick IVF-behandling under MAC (Medical Assisted Conception) Unit, University Kebangsaan Malaysia Medical Center under perioden juni 2015-juni 2018. Deras journaler granskades och data analyserades.
Provstorleken beräknades med hjälp av Power & Sample Size Calculator av Dupont & Plummer 1998 för dikotom svar version 3.1.2 [6]. Baserat på denna formel är a typ I-felsannolikheten för ett dubbelsidigt test tillåtet cirka 5 % i denna studie. Säkerhetskraften är procentandelen av den uppskattade kraften i denna studie. Å andra sidan är p0 sannolikheten för utfallet för GnRH-agonist som används som lutealfasstöd av Zafardoust et al. [7] vilket är 30 % (0,30). P1 är sannolikheten för resultatet i en försöksperson som förväntas i denna studie baserat på liknande mål om högre implantationshastighet med GnRH-agonist. Utredarna satte p1 till 0,50 eftersom övergripande litteratur tyder på att vid kumulativ framgångsrik implantation efter GnRH är cirka 30-50%. M är förhållandet mellan kontroll och försökspersoner som är 1 till 1 i denna studie. Genererad provstorlek från detta program är 93 för en arm vilket resulterar i att den totala provstorleken är 186. Utredarna lade sedan till 10 % av ytterligare prov för eventuella partiskhet eller förlust av data under uppföljningen, vilket kom fram till att den totala provstorleken var minst 200 prover (100 patienter i varje arm).
Alla kvinnor som genomgick kontroll-ovariestimulering (COH) med användning av antingen gonadotropinkombination med GnRH-antagonistprotokoll eller mild stimuleringsprotokoll med oralt letrozol eller klomifencitrat inkluderades i denna studie. Alla kvinnor genomgick follikelspårning genom transvaginalt ultraljud tills den dominerande follikelstorleken nådde (>18 mm). IM Ovitrelle (6500 IE) gavs och fortsätt med oocytåtervinning (OR) minst 35-36 timmar under transvaginal ultraljudsledning. De 17-gauge enkellumennålarna som används för oocythämtning under sedering.
ICSI utfördes enligt lokalt protokoll. Zygoter odlades upp till dag 5 i G1-medium (Vitrolife). På dag 5 graderades embryon enligt tidigare beskrivna kriterier. Ett eller två embryon överfördes, beroende på den morfologiska poängen och embryots utvecklingsstadium, såväl som patientens ålder.
Oavsett äggstocksstimuleringsprotokollen indelades dessa kvinnor i två grupper; gestagener med tillägg av GnRH-agonist och gestagen endast för lutealfasstöd. Båda grupperna fick rutinmässigt gestagenstöd under två veckor från dagen för embryoöverföring. Detta inkluderar oralt gestagen (tablett Duphaston 10 mg tds), vaginalt gestagen (vaginalt utrogestan 400 mg bd) eller intramuskulärt (IM Proluton 250 mg per vecka) enligt ordination av behandlande läkare.
I den första gruppen administrerades ytterligare GnRH-agonister som en engångsdos på 0,2 mg decapeptyl som gavs dag 3 efter ICSI. Den andra gruppen utan GnRH-agonist var kontrollgruppen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Kuala Lumpur
-
Cheras, Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
- Medically Assisted Conception Unit, Ukm Medical Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- genomgick ICSI
- ges gestagener plus GnRH-agonist eller gestagener endast som stöd i lutealfas.
Exklusions kriterier:
- olika lutealfasstöd
- fryst embryoöverföring och
- saknade journaluppgifter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Retrospektiv
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
GnRH-agonist med gestagenstöd
|
IM Decapeptyl o,2 mg gavs 2 dagar före embryoöverföring
|
|
endast gestagenstöd
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biokemisk graviditetsfrekvens
Tidsram: 14 dagar efter embryoöverföring
|
serum B-HCG mer än 5 mIU/ml
|
14 dagar efter embryoöverföring
|
|
klinisk graviditetsfrekvens
Tidsram: 4 veckor efter embryoöverföring
|
närvaro av graviditetspåse
|
4 veckor efter embryoöverföring
|
|
levande födelsetal
Tidsram: efter 24 veckors graviditet
|
dräktighet mer än 24 veckor
|
efter 24 veckors graviditet
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Muhammad azrai abu, medical Degree, Department Of Obstetrics And Gynecology, Ukm Medical Centre
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Beckers NG, Macklon NS, Eijkemans MJ, Ludwig M, Felberbaum RE, Diedrich K, Bustion S, Loumaye E, Fauser BC. Nonsupplemented luteal phase characteristics after the administration of recombinant human chorionic gonadotropin, recombinant luteinizing hormone, or gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist to induce final oocyte maturation in in vitro fertilization patients after ovarian stimulation with recombinant follicle-stimulating hormone and GnRH antagonist cotreatment. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Sep;88(9):4186-92. doi: 10.1210/jc.2002-021953.
- Kolibianakis EM, Bourgain C, Platteau P, Albano C, Van Steirteghem AC, Devroey P. Abnormal endometrial development occurs during the luteal phase of nonsupplemented donor cycles treated with recombinant follicle-stimulating hormone and gonadotropin-releasing hormone antagonists. Fertil Steril. 2003 Aug;80(2):464-6. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00663-0. No abstract available.
- Smitz J, Bourgain C, Van Waesberghe L, Camus M, Devroey P, Van Steirteghem AC. A prospective randomized study on oestradiol valerate supplementation in addition to intravaginal micronized progesterone in buserelin and HMG induced superovulation. Hum Reprod. 1993 Jan;8(1):40-5. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a137871.
- Pritts EA, Atwood AK. Luteal phase support in infertility treatment: a meta-analysis of the randomized trials. Hum Reprod. 2002 Sep;17(9):2287-99. doi: 10.1093/humrep/17.9.2287.
- Tesarik J, Hazout A, Mendoza-Tesarik R, Mendoza N, Mendoza C. Beneficial effect of luteal-phase GnRH agonist administration on embryo implantation after ICSI in both GnRH agonist- and antagonist-treated ovarian stimulation cycles. Hum Reprod. 2006 Oct;21(10):2572-9. doi: 10.1093/humrep/del173. Epub 2006 Aug 22.
- Dupont WD, Plummer WD Jr. Power and sample size calculations. A review and computer program. Control Clin Trials. 1990 Apr;11(2):116-28. doi: 10.1016/0197-2456(90)90005-m.
- Zafardoust S, Jeddi-Tehrani M, Akhondi MM, Sadeghi MR, Kamali K, Mokhtar S, Badehnoosh B, Arjmand-Teymouri F, Fatemi F, Mohammadzadeh A. Effect of Administration of Single Dose GnRH Agonist in Luteal Phase on Outcome of ICSI-ET Cycles in Women with Previous History of IVF/ICSI Failure: A Randomized Controlled Trial. J Reprod Infertil. 2015 Apr-Jun;16(2):96-101.
- Yildiz GA, Sukur YE, Ates C, Aytac R. The addition of gonadotrophin releasing hormone agonist to routine luteal phase support in intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer cycles: a randomized clinical trial. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014 Nov;182:66-70. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.08.026. Epub 2014 Aug 27.
- Qublan H, Amarin Z, Al-Qudah M, Diab F, Nawasreh M, Malkawi S, Balawneh M. Luteal phase support with GnRH-a improves implantation and pregnancy rates in IVF cycles with endometrium of <or=7 mm on day of egg retrieval. Hum Fertil (Camb). 2008 Mar;11(1):43-7. doi: 10.1080/14647270701704768. Erratum In: Hum Fertil (Camb). 2008 Jun;11(2):127. Qublah, H [corrected to Qublan, H]; Al-Quda, M [corrected to Al-Qudah, M].
- Razieh DF, Maryam AR, Nasim T. Beneficial effect of luteal-phase gonadotropin-releasing hormone agonist administration on implantation rate after intracytoplasmic sperm injection. Taiwan J Obstet Gynecol. 2009 Sep;48(3):245-8. doi: 10.1016/S1028-4559(09)60297-7.
- Ata B, Urman B. Single dose GnRH agonist administration in the luteal phase of assisted reproduction cycles: is the effect dependent on the type of GnRH analogue used for pituitary suppression? Reprod Biomed Online. 2010 Jan;20(1):165-6; author reply 167. doi: 10.1016/j.rbmo.2009.10.022. Epub 2009 Nov 10. No abstract available.
- Ata B, Yakin K, Balaban B, Urman B. GnRH agonist protocol administration in the luteal phase in ICSI-ET cycles stimulated with the long GnRH agonist protocol: a randomized, controlled double blind study. Hum Reprod. 2008 Mar;23(3):668-73. doi: 10.1093/humrep/dem421. Epub 2008 Jan 12.
- Kung HF, Chen MJ, Guua HF, Chen YF, Yi YC, Yen-Ping Ho J, Chou MM. Luteal phase support with decapeptyl improves pregnancy outcomes in intracytoplasmic sperm injection with higher basal follicle-stimulating hormone or lower mature oocytes. J Chin Med Assoc. 2014 Oct;77(10):524-30. doi: 10.1016/j.jcma.2014.07.001. Epub 2014 Aug 24.
- Tesarik J, Hazout A, Mendoza C. Enhancement of embryo developmental potential by a single administration of GnRH agonist at the time of implantation. Hum Reprod. 2004 May;19(5):1176-80. doi: 10.1093/humrep/deh235. Epub 2004 Apr 7.
- Davar R, Farid Mojtahedi M, Miraj S. Effects of single dose GnRH agonist as luteal support on pregnancy outcome in frozen-thawed embryo transfer cycles: an RCT. Iran J Reprod Med. 2015 Aug;13(8):483-8.
- Benmachiche A, Benbouhedja S, Zoghmar A, Boularak A, Humaidan P. Impact of Mid-Luteal Phase GnRH Agonist Administration on Reproductive Outcomes in GnRH Agonist-Triggered Cycles: A Randomized Controlled Trial. Front Endocrinol (Lausanne). 2017 Jun 15;8:124. doi: 10.3389/fendo.2017.00124. eCollection 2017.
- Pirard C, Donnez J, Loumaye E. GnRH agonist as novel luteal support: results of a randomized, parallel group, feasibility study using intranasal administration of buserelin. Hum Reprod. 2005 Jul;20(7):1798-804. doi: 10.1093/humrep/deh830. Epub 2005 May 12.
- Pirard C, Donnez J, Loumaye E. GnRH agonist as luteal phase support in assisted reproduction technique cycles: results of a pilot study. Hum Reprod. 2006 Jul;21(7):1894-900. doi: 10.1093/humrep/del072. Epub 2006 Mar 23.
- Fujii S, Sato S, Fukui A, Kimura H, Kasai G, Saito Y. Continuous administration of gonadotrophin-releasing hormone agonist during the luteal phase in IVF. Hum Reprod. 2001 Aug;16(8):1671-5. doi: 10.1093/humrep/16.8.1671.
- Isik AZ, Caglar GS, Sozen E, Akarsu C, Tuncay G, Ozbicer T, Vicdan K. Single-dose GnRH agonist administration in the luteal phase of GnRH antagonist cycles: a prospective randomized study. Reprod Biomed Online. 2009 Oct;19(4):472-7. doi: 10.1016/j.rbmo.2009.04.001.
- Bar Hava I, Blueshtein M, Ganer Herman H, Omer Y, Ben David G. Gonadotropin-releasing hormone analogue as sole luteal support in antagonist-based assisted reproductive technology cycles. Fertil Steril. 2017 Jan;107(1):130-135.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.10.011. Epub 2016 Oct 27.
- Aboulghar MA, Marie H, Amin YM, Aboulghar MM, Nasr A, Serour GI, Mansour RT. GnRH agonist plus vaginal progesterone for luteal phase support in ICSI cycles: a randomized study. Reprod Biomed Online. 2015 Jan;30(1):52-6. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.09.017. Epub 2014 Oct 13.
- Chen SL, Wu FR, Luo C, Chen X, Shi XY, Zheng HY, Ni YP. Combined analysis of endometrial thickness and pattern in predicting outcome of in vitro fertilization and embryo transfer: a retrospective cohort study. Reprod Biol Endocrinol. 2010 Mar 24;8:30. doi: 10.1186/1477-7827-8-30.
- Ye H, Luo X, Pei L, Li F, Li C, Chen Y, Zhang X, Huang G. The addition of single dose GnRH agonist to luteal phase support in artificial cycle frozen embryo transfer: a randomized clinical trial. Gynecol Endocrinol. 2019 Jul;35(7):618-622. doi: 10.1080/09513590.2018.1563888. Epub 2019 Jan 31.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PPI/111/8/JEP-2018-619
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .