健康志愿者的 PA 耐受性、安全性和药代动力学 (PA)

实验性的：抗生素增效剂 (PA)

抗生素增效剂（PA），四碘白蛋白复合物口服给药，在不同时期（但不超过14天）单剂量和多剂量

药品：抗生素增效剂 (PA)

对该组的患者进行干预

其他名称：

• 四碘化物白蛋白复合物

PLACEBO_COMPARATOR：服用安慰剂 PA 的患者

不含任何活性药物成分的安慰剂按实验组在同一时间段口服给药，不同时间段（但不超过14天）单次和多次给药

其他：安慰剂

对该组的患者进行干预

不良事件 (AE)

将通过不良事件和严重不良事件监测评估在健康男性受试者中递增单剂量和多剂量研究药物的安全性。

血浆浓度时间曲线下面积 (AUC∞)

AUC∞表征了整个观察时间内血清中药物的总浓度。 AUC0-∞ 是整个观察时间内血液中药物浓度随时间变化的曲线下面积。 它是根据实验数据计算的。 它以微克*小时/升为单位测量。

血药最大浓度（Cmax）

摄入后血液中药物的最大浓度。 单位为微克/升。

达到最大药物浓度的时间 (Tmax)

药物在血中达到最大浓度所需的时间。 通过测量确定。 它以小时为单位。

半衰期 (T1/2)

从血液中消除一半药物剂量所需的时间间隔。 它是根据实验数据计算的。 它以小时为单位。

总间隙 (СL)

总清除率是每单位时间从血浆中完全清除一种物质的体积。 它是根据实验数据计算的。 清除率以升/小时 * 公斤体重测量。

药物平均停留时间 (MRT)

MRT是药物分子在体内停留的平均时间。 它是根据实验数据计算的。 它以小时为单位。

药物排泄（%）

在特定时间段内药物随尿液排泄。 它是根据实验数据计算的。 它被定义为单剂量或多次使用期间总药物量的百分比 (%)。它以百分比 (%) 测量。

分布容积 (Vλz)

分布容积是包含与在血浆中观察到的浓度相同的给药总量所必需的理论容积。 根据药物药代动力学曲线的终末期计算药物在血液中的分布容积。 分布容积是一个表观容积，它必须包含与血浆中观察到的浓度相同的给药总量。 它是根据实验数据进行评估的。 它以升/千克为单位测量。

药物消除速率常数 (Lambda-z (λz))

药代动力学曲线终末期的药物消除速率常数。 消除速率常数表征吸收和排泄。 它以 1/小时为单位进行测量。

累积指数（Rac）

多剂量给药时药物在血液中的蓄积程度。 它是根据实验数据进行评估的。

促甲状腺激素 (TSH) 的变化

TSH刺激甲状腺合成和分泌甲状腺激素。 TSH 血清测量用于检测原发性甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症。 TSH 检测区分正常和低于正常浓度的能力对于甲状腺检测策略至关重要。 它以每升毫国际单位 (mlU/L) 测量。 研究的正常范围：0.5-4.8 毫升/升。

总三碘甲腺原氨酸 (TT3) 的变化

在血清中测量总三碘甲腺原氨酸，用于诊断甲状腺疾病，如甲状腺功能亢进症和 T3 甲状腺毒症。 它以 nmol/L 为单位测量。 研究的正常范围：0.85-2.62 纳摩尔/升。

游离三碘甲腺原氨酸 (FT3) 的变化

FT3 不与循环血液中的转运蛋白结合（未结合的 T3）。 它具有新陈代谢活性。 T3 在调节新陈代谢中起重要作用。 Free T3 测试有助于确定甲状腺功能是否正常。 它有助于诊断甲状腺功能亢进症并监测甲状腺疾病患者的病情进展。 它以 pmol/L 为单位测量。 研究的正常范围：3.5-6.5 pmol/L。

总甲状腺素 (TT4) 的变化

总甲状腺素是一种用于帮助诊断甲亢和甲减的激素。 TT4 测试通常与 TSH 测试一起使用，以帮助确定甲状腺激素反馈系统是否正常运作，结果有助于区分甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退的原因。 它以 nmol/L 为单位测量。 研究的正常范围：54 -167 nmol/L。

游离甲状腺素 (FT4) 的变化

FT4 是甲状腺素的未结合部分。 它不结合运输蛋白质，在循环中游离。 游离的 T4 具有代谢活性。 它与 TSH 联合用于甲状腺疾病的诊断和甲状腺疾病患者的随访。 它以 pmol/L 为单位测量。 研究的正常范围：10-22 pmol/L。

抗甲状腺球蛋白抗体的变化

甲状腺球蛋白 (Tg) 是一种在甲状腺滤泡细胞中发现的糖蛋白，在关键甲状腺激素的生物合成中起着关键作用。 抗 TG 抗体的测量已被证明有助于诊断甲状腺疾病。 它以千克国际单位每升 (klU/L) 计量。 研究的正常范围：高达 40 klU/L。

抗甲状腺过氧化物酶抗体的变化

抗甲状腺过氧化物酶抗体是一种存在于甲状腺滤泡细胞中的蛋白质，是合成关键甲状腺激素的催化剂。 抗 TPO 抗体水平升高是自身免疫性甲状腺疾病的危险因素。 它以 klU/L 为单位测量。 研究的正常范围：高达 35 klU/L。

甲状腺超声从基线的变化

甲状腺超声用于评估甲状腺的大小，并查明甲状腺内是否有结节或病变。 该测试还用于在筛查访问时怀疑甲状腺疾病，不包括志愿者进入试验。

心电图 (ECG) 相对于基线的变化

12 导联静息心电图，记录 10 秒节律带，包括 PR、QT 和 QTc 间期以及 QRS 间期持续时间。 ECG将被解释为“正常”、“异常，无临床意义”或“异常，有临床意义”。 如果在给药后进行评估，则归类为“异常、具有临床意义”的发现将被登记为不良事件。

呼吸频率的变化

呼吸频率是重要的生命体征，也是患者评估的基本要素。 它结合心率、血压、体温进行评估。 它是通过在放松状态下计算一整分钟的呼吸次数（胸部上下移动的次数）来测量的。 该研究的正常范围是每分钟 12-20 次呼吸。

心率变化

心率是生命体征之一。 它测量每分钟心跳的次数。 它是通过检查脉搏在放松状态下测量的。 要计算每分钟的心跳次数，需要对患者的脉搏计数 15 秒，然后乘以四。 该研究的正常范围是每分钟 60-90 次。

血压变化

在服用研究药物后三小时内，在采血之前，在静息状态下使用血压计测量血压。 受试者在测量前一小时应禁食、禁水、禁烟。 膀胱应该已经排空了。 受试者在测量前应静坐约 5 分钟。 应该脱掉紧身衣服。 应在坐姿进行测量，以便支撑手臂和背部。 血压以毫米汞柱 (mm Hg) 为单位测量。 记录收缩压和舒张压。

体温变化

在服用研究药物三小时后、采血前，在静止状态下用水银温度计在腋窝测量体温。

肌肉骨骼系统的症状

这些症状被记录为量表上的分数。 如果没有症状，则结果报告为“正常”（分数=0）。 如果有任何肌肉骨骼症状，则结果报告为“异常”。 每个症状将被估计为“临床上不显着”（分数=1）或“临床上显着”（分数=2）并被描述。 症状与研究药物的关系评估为：“明确相关”（评分=3）； “可能相关”（分数=2）； “可能相关”（分数=1）； “不相关”（分数=0）。 临床意义的评分与药物关系的评分相加。 分数越高意味着结果越差。

心血管系统症状

这些症状被记录为量表上的分数。 如果没有症状，则结果报告为“正常”（分数=0）。 如果有任何心血管症状，则结果报告为“异常”。 每个症状将被估计为“临床上不显着”（分数=1）或“临床上显着”（分数=2）并被描述。 症状与研究药物的关系评估为：“明确相关”（评分=3）； “可能相关”（分数=2）； “可能相关”（分数=1）； “不相关”（分数=0）。 临床意义的评分与药物关系的评分相加。 分数越高意味着结果越差。

淋巴系统症状

这些症状被记录为量表上的分数。 如果没有症状，则结果报告为“正常”（分数=0）。 如果有任何淋巴症状，则结果报告为“异常”。 每个症状将被估计为“临床上不显着”（分数=1）或“临床上显着”（分数=2）并被描述。 症状与研究药物的关系评估为：“明确相关”（评分=3）； “可能相关”（分数=2）； “可能相关”（分数=1）； “不相关”（分数=0）。 临床意义的评分与药物关系的评分相加。 分数越高意味着结果越差。

神经系统症状

这些症状被记录为量表上的分数。 如果没有症状，则结果报告为“正常”（分数=0）。 如果有任何神经症状，则结果报告为“异常”。 每个症状将被估计为“临床上不显着”（分数=1）或“临床上显着”（分数=2）并被描述。 症状与研究药物的关系评估为：“明确相关”（评分=3）； “可能相关”（分数=2）； “可能相关”（分数=1）； “不相关”（分数=0）。 临床意义的评分与药物关系的评分相加。 分数越高意味着结果越差。

呼吸系统症状

这些症状被记录为量表上的分数。 如果没有症状，则结果报告为“正常”（分数=0）。 如果有任何呼吸道症状，则结果报告为“异常”。 每个症状将被估计为“临床上不显着”（分数=1）或“临床上显着”（分数=2）并被描述。 症状与研究药物的关系评估为：“明确相关”（评分=3）； “可能相关”（分数=2）； “可能相关”（分数=1）； “不相关”（分数=0）。 临床意义的评分与药物关系的评分相加。 分数越高意味着结果越差。

胃肠系统症状

这些症状被记录为量表上的分数。 如果没有症状，则结果报告为“正常”（分数=0）。 如果有任何胃肠道症状，则结果报告为“异常”。 每个症状将被估计为“临床上不显着”（分数=1）或“临床上显着”（分数=2）并被描述。 症状与研究药物的关系评估为：“明确相关”（评分=3）； “可能相关”（分数=2）； “可能相关”（分数=1）； “不相关”（分数=0）。 临床意义的评分与药物关系的评分相加。 分数越高意味着结果越差。

泌尿系统症状

这些症状被记录为量表上的分数。 如果没有症状，则结果报告为“正常”（分数=0）。 如果有任何泌尿系统症状，则结果报告为“异常”。 每个症状将被估计为“临床上不显着”（分数=1）或“临床上显着”（分数=2）并被描述。 症状与研究药物的关系评估为：“明确相关”（评分=3）； “可能相关”（分数=2）； “可能相关”（分数=1）； “不相关”（分数=0）。 临床意义的评分与药物关系的评分相加。 分数越高意味着结果越差。

内分泌系统症状

这些症状被记录为量表上的分数。 如果没有症状，则结果报告为“正常”（分数=0）。 如果有任何内分泌系统症状，则结果报告为“异常”。 每个症状将被估计为“临床上不显着”（分数=1）或“临床上显着”（分数=2）并被描述。 症状与研究药物的关系评估为：“明确相关”（评分=3）； “可能相关”（分数=2）； “可能相关”（分数=1）； “不相关”（分数=0）。 临床意义的评分与药物关系的评分相加。 分数越高意味着结果越差。

皮肤和皮下组织的症状

这些症状被记录为量表上的分数。 如果没有症状，则结果报告为“正常”（分数=0）。 如果有任何皮肤和皮下组织症状，则结果报告为“异常”。 每个症状将被估计为“临床上不显着”（分数=1）或“临床上显着”（分数=2）并被描述。 症状与研究药物的关系评估为：“明确相关”（评分=3）； “可能相关”（分数=2）； “可能相关”（分数=1）； “不相关”（分数=0）。 临床意义的评分与药物关系的评分相加。 分数越高意味着结果越差。

丙氨酸转氨酶 (ALT) 的变化

ALT 测试测量血液中 ALT 的含量。 血液中高水平的 ALT 可能表明存在肝脏问题，甚至在出现肝病临床症状之前。 它以 IU/L 为单位测量。 研究的正常范围：≤ 45 IU/L。

天冬氨酸转氨酶 (AST) 的变化

AST 血液测试测量血液中 AST 的量。 AST 是一种主要存在于肝脏中的酶。 当肝脏受损时，AST 会释放到血液中。 该测试可以帮助诊断肝损伤或疾病。 它以 IU/L 为单位测量。 研究的正常范围：≤ 41 IU/L。

胆红素/胆红素分数的变化

胆红素水平通过胆红素血液测试测量血液中的胆红素水平。 直接胆红素是胆红素的水溶性形式。 间接胆红素是脂溶性形式的胆红素。

直接和间接是单独测量的。 总胆红素和直接胆红素水平可以从血液中测量，但间接胆红素是根据总胆红素和直接胆红素计算得出的。 单位为μmol/L。 研究的正常范围：8,6-20,5 μmol/L。

肌酐的变化

血清肌酐是在血液中测量的。 试验中使用肌酐测量值作为肾功能指标。 肌酐水平升高表示肾功能受损或肾脏疾病。 当肾脏因任何原因受损时，血液中的肌酐水平会由于肾脏清除肌酐的不良而升高。 因此，异常高水平的肌酐警告肾脏可能出现故障或衰竭。 单位为μmol/L。 研究的正常范围：≤133 μmol/L。

碱性磷酸酶的变化

在血液中测量碱性磷酸酶。 高水平的碱性磷酸酶可能表明肝脏受损。 它以 IU/L 为单位测量。 研究的正常范围：40-129 IU/L。

血尿素氮的变化

在血液中测量尿素氮的量。 尿素由肝脏在尿素循环中产生，作为蛋白质消化的废物。 血尿素氮水平升高可能表明肾脏无法有效工作。 由于肾功能衰竭，尿素和其他含氮化合物在血液中蓄积，导致尿毒症。 血尿素氮升高的主要原因有：高蛋白饮食、肾小球滤过率降低（提示肾功能衰竭）、血容量减少（低血容量）、充血性心力衰竭、消化道出血、[4] 发热、增加分解代谢。 甲状腺功能减退症可导致肾小球滤过率降低和低血容量，但已发现血尿素氮与肌酐的比率在甲状腺功能减退症时降低，在甲状腺功能亢进症时升高。 单位为 mmol/L。 研究的正常范围：≤8.3 mmol/L。

尿酸变化

尿酸是嘌呤核苷酸代谢分解的产物，是尿液的正常成分。 高血尿酸浓度可能由研究药物、甲状腺功能减退症、肾损伤引起，称为高尿酸血症。 它可导致痛风并与其他疾病有关，包括糖尿病和尿酸铵肾结石的形成。

血液中的尿酸以 mmol/L 为单位测量。 研究的正常范围：≤480 mmol/L。

Α-淀粉酶（α-淀粉酶）的变化

α-淀粉酶是一种催化淀粉水解成较小碳水化合物分子的酶。

α-淀粉酶由唾液腺产生，而胰淀粉酶由胰腺分泌到小肠中。 唾液淀粉酶和胰淀粉酶都是α-淀粉酶。

在研究药物对胰腺造成损害的情况下，血清淀粉酶可能会升高。 血液中的 α-淀粉酶以 mmol/L 为单位测量。 研究的正常范围：28-100 U/L

血清总蛋白的变化

血清中的蛋白质由白蛋白和球蛋白组成。 使用电泳确定蛋白质级分。 血液中的总蛋白质水平可以大致指示某些主要器官（如肝脏、肾脏或骨髓）的水合状态、营养或正常功能。 血液中的总蛋白质以 g/L 为单位测量。 研究的正常范围：64-83 g/L。 浓度低于参考范围可能是低白蛋白浓度、肝损伤、急性炎症或营养不良或蛋白质形成所需氨基酸吸收不良的迹象。 这也可能是免疫缺陷的迹象。 肾脏蛋白质流失过多或血液中水分过多也会导致低蛋白血症。 浓度高于参考范围（高蛋白血症）可能表明脱水或丙种球蛋白分数增加，如在慢性炎症性疾病、某些病毒感染或骨髓疾病中发现的那样。

血液中白蛋白水平的变化

白蛋白是一种由肝脏制造的蛋白质。 白蛋白是在血液中测量的。 白蛋白在全身携带激素、药物和酶等物质。 低白蛋白水平可能表明肝脏或肾脏有问题。 血液中的白蛋白以 g/L 为单位测量。 研究的正常范围：35-55 g/L。

血液中葡萄糖水平的变化

测量血糖水平主要用于监测血糖水平以诊断由研究药物引起的高血糖或低血糖。 它是在空腹状态下测量的。 血液中的葡萄糖以 mmol/L 为单位测量。 研究的正常范围：4,11-5,89 mmol/L。

总胆固醇的变化

它是在血液中测量的。 它包括所有脂蛋白颗粒中的所有胆固醇：高密度脂蛋白胆固醇（HDL）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL）。

血液中的总胆固醇以 mmol/L 为单位测量。 研究的正常范围：≤5.2 mmol/L。 它用于诊断脂质代谢和肝功能。

血液中钾的变化

血液中钾含量的测量有助于诊断由研究药物引起的电解质失衡。 血钾水平改变（低钾血症、高钾血症）可能导致肌肉无力或收缩、神经信号传递、心律失常、高血压等问题，并可能影响肾功能和激素释放。 血液中的钾以 mmol/L 为单位测量。 研究的正常范围：3.5 - 5.3 mmol/L

血清钙的变化

血液中钙含量的测量有助于诊断由研究药物引起的电解质失衡。 钙水平的变化（低钙血症、高钙血症）可能会影响肌肉、神经和心脏的正常功能、凝血、骨骼和牙齿的维护。血液中的钙以 mmol/L 测量。 研究的正常范围：2,15-2,55 mmol/L。

血清镁的变化

血液中镁含量的测量有助于诊断由研究药物引起的电解质失衡。 镁含量异常可能会影响肌肉、神经和心脏的正常功能，有助于控制血压和血糖。 体内镁含量低可能会导致许多症状：协调性差、肌肉痉挛、食欲不振、性格改变和眼球震颤。 血液中的镁以 mmol/L 为单位测量。 研究的正常范围：0,65- 1,5 mmol/L。

血液中红细胞数量的变化

将评估研究药物对红细胞数量和形态的影响。 研究的正常范围：每升 3,9-5,5 х10^12。

血红蛋白的变化

将评估研究药物对血红蛋白量的影响。 研究的正常范围：130-180 g/L。

血液中白细胞数量的变化

将评估研究药物对白细胞数量和形态的影响。 研究的正常范围：每升 4,0-9,0 х10^9。

血液中血小板数量的变化

将评估研究药物对血小板数量和形态的影响。 研究的正常范围：每升 180-400 х10^9。

血细胞比容变化

它是血液中红细胞 (RBC) 的百分比。 血细胞比容测试表明由红细胞组成的血液体积百分比。 血细胞比容以 L/L（每升血液中的细胞升数）来衡量。 研究的正常范围：36-55%。

红细胞沉降率 (ESR) 的变化）

ESR 间接测量体内炎症的程度。 该测试实际上测量的是血液样本中红细胞的沉降速率，该样本已被放入一个又高又细的垂直管中。 结果报告为一小时后管顶部存在的血浆毫米数。 ESR 是非特异性测试，可提供有关是否存在炎症的一般信息。 研究的正常范围：2-10 毫米/小时。

凝血酶原指数的变化

以百分比衡量。 研究的正常范围：70-130 %

活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 的变化

以秒为单位测量。 研究的正常范围：23-38 秒

凝血酶原比率的变化

患者的凝血酶原时间与正常（对照）样本的比率，乘以所用分析系统的 ISI 值的幂。 以比率衡量。 研究的正常范围：0,9-1,2

凝血酶时间的变化

凝血酶凝血时间测量在加入过量凝血酶后，在含有抗凝血剂的血样的血浆中形成凝块所需的时间。以秒为单位测量。 研究的正常范围：15-21 秒

尿液中蛋白质水平的变化

将评估由研究药物引起的蛋白尿。 可能是由于肾脏受损、心力衰竭、体液流失（脱水）、高血压。 尿液中的蛋白质水平以 mg/L 为单位测量。

尿糖变化

将评估由研究药物引起的糖尿。 以 mmol/L 为单位测量 研究的正常范围：0 至 0.8 mmol/L。

血尿

将评估由研究药物引起的血尿。它是在尿沉渣显微镜检查中每个高倍视野中的红细胞数量来测量的。

白细胞尿

将评估摄入研究药物后尿液中的白细胞。 白细胞尿症可能是由于尿路或邻近组织的炎症。 它是在尿沉渣显微镜检查中以每个高倍视野的白细胞数量来衡量的。

酮尿症

将评估摄入研究药物后尿液中存在的酮体。 这可能是由于酮体产生过多，表明身体正在使用替代能源。 它以 mg/dL 为单位测量。 阴性测试结果是正常的。

异常结果：少量酮尿：<20 mg/dL；中度酮尿：30 至 40 mg/dL；大量酮尿症：>80 mg/dL

尿液 pH 值的变化

将评估研究药物对尿液 pH 值的影响。 正常值范围为 pH 4.6 至 8.0

血液中免疫球蛋白 A (IgA) 水平的变化

将评估研究药物对血液中 IgA 水平的影响。 它以克/升为单位测量。 研究的正常范围：0,7-4,0 g/L。

血液中免疫球蛋白 M (IgM) 水平的变化

将评估研究药物对血液中 IgM 水平的影响。 它以克/升为单位测量。 研究的正常范围：0,4-2,3 g/L。

血液中免疫球蛋白 G (IgG) 水平的变化

将评估研究药物对血液中 IgG 水平的影响。 它以克/升为单位测量。 研究的正常范围：7-16 g/L。

血液中免疫球蛋白 E (IgE) 水平的变化

将评估研究药物对血液中 IgE 水平的影响。 它以 IU/ml 为单位测量。 研究的正常范围：0,100-200,0 IU/ml。

类风湿因子的变化

将评估研究药物对血液中类风湿因子的影响。 它以 IU/ml 为单位测量。 研究的正常范围：0-25 IU/ml。

C反应蛋白的变化

将评估研究药物对血液中 C-反应蛋白的影响。 它以 mg/l 为单位测量。 研究的正常范围：0-5 mg/l

抗线粒体抗体的变化

将评估研究药物对血液中抗线粒体抗体的影响。 它以 IU/ml 为单位测量。 研究的正常范围：0-10 IU/ml

抗核抗体变化

将评估研究药物对血液中抗核抗体的影响。 它以 IU/ml 为单位测量。 研究的正常范围：0-40 IU/ml

CD3+t 细胞相对于基线的变化

将评估研究药物对血液中 CD3+ t 细胞百分比的影响。 研究的正常范围：52-76 %

CD4+t 细胞相对于基线的变化

将评估研究药物对血液中 CD4+ t 细胞百分比的影响。 研究的正常范围：31-46 %

CD8+t 细胞相对于基线的变化

将评估研究药物对血液中 CD8+ t 细胞百分比的影响。 研究的正常范围：23-40 %

CD4/CD8 比率相对于基线的变化

将评估研究药物对血液中 CD4/CD8 比率的影响。 研究的正常范围：1.2-2.0 %