子宫内膜肝素结合表皮生长因子表达
2019年11月20日 更新者：Azrai Abu、National University of Malaysia
子宫内膜肝素结合表皮生长因子在多囊卵巢综合征（PCOS）肥胖女性着床窗中的表达
患有 PCOS 的女性占生育诊所就诊者的大多数。
不幸的是，由于植入失败，特别是在肥胖女性中观察到生育治疗后的高失败率。
本地针对多囊卵巢综合征女性的研究显示子宫内膜肿瘤-调节基因发生显着变化，但并未关注子宫内膜植入失败。
许多以前尝试使用人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 输注胚胎、促性腺激素激动剂疗法或黄体酮支持旨在改善辅助生殖技术中的着床失败，尽管受精率高达 95%，但仍然无法将妊娠率提高到 40% 以上。
关于导致肥胖 PCOS 女性容易发生植入失败的原因，仍然存在研究空白。
与生长因子表达相关的子宫内膜成分在建立成功妊娠所必需的细胞环境中起着不可或缺的作用。
因此，关于肥胖 PCOS 女性子宫内膜特异性肝素结合表皮生长因子表达的新基础知识非常重要，不仅可以预测植入失败，而且可以作为改善妊娠结局的潜在疗法。
研究概览
详细说明
这项前瞻性研究将在 UKM 医疗中心进行，为期 1 年。 PCOS 和对照妇女将从妇产科的医疗辅助诊所招募。
本研究的样本量是使用 Dupont & Plummer 1998 的功率和样本量计算器计算的，适用于配对 t 检验响应版本 3.1.2； Mengling 等人使用植入窗口期间 Hb-EGF 表达平均值的终点预测体外受精 (IVF) 率后的成功妊娠。 2016年(11)作为其具体成果之一。 使用此程序自动生成的样本量为 8 个主题。 考虑到样本的辍学率为 30%，本研究所需的总样本量为每组 10 名受试者，总样本量为 40。
根据 PCOS 诊断和亚洲成年人口体重指数 (BMI)，参与者分为四组：
- BMI 大于 27 的无排卵 PCOS 女性 (OB-PCOS)
- BMI 低于 25 的无排卵 PCOS 女性 (NW-PCOS)
- BMI 大于 27 (OB-C) 的健康生育妇女
- BMI 低于 25 的健康生育妇女 (NW-C)
在 PCOS 组中，根据先前公布的方法，在每天口服微粉化黄体酮（Utrogestan 200mg）10 天后，通常会出现无排卵周期，因此在分泌中期的子宫内膜期间会出现植入窗口。
对照组中具有正常规律月经的志愿者将接受有关该程序的咨询并监测排卵。 子宫内膜活检将在植入窗口（分泌中期子宫内膜）期间进行，该窗口发生在超声和尿液 LH 确认排卵后 7-9 天。
使用 Pipelle de Cornier 导管为所有参与者获取子宫内膜样本。 取出的子宫内膜样本分为两部分；一部分用于子宫内膜定年的组织病理学检查 (HPE)，一部分冷冻在 -80 摄氏度的液氮中用于实时 PCR 分析。
对于子宫内膜定年，根据 Noyes 标准通过经典组织学分析对所有样本进行分析。
按照制造商的说明，使用 RNA easy 试剂盒从子宫内膜组织中分离出总 RNA。 将沉淀物悬浮在 30ul 不含 RNAase-DNAse 的水中。 最后，nanodrop 将用于确定 RNA 的浓度和质量。 按照制造商的说明，将总 RNA 逆转录为 cDNA。 cDNA 的目标是肝素结合表皮生长因子的引物。 QRT-PCR 将使用 Sybergreen Master Mix 进行，并根据制造商的协议使用 QRT-PCR 检测器进行检测。 反应在实时 PCR 机器上运行，循环 40 次，循环温度如下：95 ºC 10 分 15 秒，56 ºC 30 秒，最终解离阶段：94 ºC 15 秒，56 ºC 15 秒和最后 95 ºC 15 秒。 将通过对任何可用的看家基因进行归一化来计算相对定量。 每次分析运行中都将包括阳性对照和阴性对照。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
40
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kuala Lumpur
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Cheras、Kuala Lumpur、马来西亚、56000
- 招聘中
- Medically Assisted clinic in Obstetrics & Gynaecology department, UKM Medical Centre
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接触：
- Muhammad azrai abu, Medical degree
- 电话号码：60196410944
- 邮箱：azraiabu1983@gmail.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
女性
取样方法
概率样本
研究人群
这项前瞻性研究将在 UKM 医疗中心进行，为期 1 年。 PCOS 和对照妇女将从妇产科的医疗辅助诊所招募。
将在书面同意后招募患者。 将获取年龄、种族、胎次、月经模式、相关症状等背景信息。 将进行临床评估，包括身高、体重、体重指数和多毛症（由修正的 Ferriman 和 Gallwey 评分确定）。 测定血清促卵泡激素 (FSH)、黄体生成素 (LH)、总睾酮 (TT)、皮质醇、催乳素 (PRL)、脱氢表雄酮硫酸盐 (DHEAS) 和 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG)对于所有参与者。 将获得卵巢的经阴道超声扫描。 使用 Pipelle de Cornier 导管为所有参与者获取子宫内膜样本
描述
研究组的纳入标准是：
- 所有患者年龄在 18 至 40 岁之间。
- 被诊断患有多囊卵巢综合征的女性满足三个鹿特丹标准中的两个（即少排卵或无排卵、高雄激素血症和超声检查的多囊卵巢）。
- 已确认生育能力的健康志愿者（之前至少有一个孩子），基本生殖激素水平正常，月经周期规律（26 至 32 天）。 （控制组）
排除标准是：
- 抽烟
- 在研究前至少 3 个月接受任何激素治疗或其他药物治疗无排卵
- 过去 12 个月内怀孕或哺乳
- 除 PCOS 外的全身性疾病，如内分泌或饮食失调
- 诊断为子宫或卵巢疾病。
- 在研究前至少 3 个月服用任何常规药物，例如激素、草药、他汀类药物或皮质激素。
- 宫内节育器放置史。
对照组的纳入标准是：
- 所有患者年龄在 18 至 40 岁之间。
- 已确认生育能力的健康志愿者（之前至少有一个孩子），基本生殖激素水平正常，月经周期规律（26 至 32 天）。
排除标准是：
- 抽烟
- 在研究前至少 3 个月接受任何激素治疗或其他药物治疗无排卵
- 过去 12 个月内怀孕或哺乳
- 除 PCOS 外的全身性疾病，如内分泌或饮食失调
- 诊断为子宫或卵巢疾病。
- 在研究前至少 3 个月服用任何常规药物，例如激素、草药、他汀类药物或皮质激素。
- 宫内节育器放置史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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BMI 大于 27 的无排卵 PCOS 女性
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每天口服子宫孕酮 200 毫克，以实现先前研究的植入窗口
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BMI 低于 25 的无排卵 PCOS 女性
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每天口服子宫孕酮 200 毫克，以实现先前研究的植入窗口
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BMI 大于 27 的健康生育女性
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BMI 低于 25 的健康生育女性
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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子宫内膜肝素结合表皮生长因子表达
大体时间：每天口服子宫孕酮 20 毫克 10 天后
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基于 Noyes 标准的肥胖和正常 BMI PCOS 植入窗口
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每天口服子宫孕酮 20 毫克 10 天后
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子宫内膜肝素结合表皮生长因子表达
大体时间：尿 LH 阳性 5 天后
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对于肥胖和正常 BMI 的正常生育妇女植入窗口基于 Noyes 标准
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尿 LH 阳性 5 天后
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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荷尔蒙测定
大体时间：在月经周期的第 2-6 天
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在月经周期的第 2-6 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Mengling S, Xian X, Yongli L, et al. Expression of heparin-binding epidermal growth factor in the endometrium is positively correlated with IVF-ET pregnancy outcome. Int J Clin Exp Pathol 2016;9(8):8280-8285.
- Fauser BC, Tarlatzis BC, Rebar RW, Legro RS, Balen AH, Lobo R, Carmina E, Chang J, Yildiz BO, Laven JS, Boivin J, Petraglia F, Wijeyeratne CN, Norman RJ, Dunaif A, Franks S, Wild RA, Dumesic D, Barnhart K. Consensus on women's health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE/ASRM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group. Fertil Steril. 2012 Jan;97(1):28-38.e25. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.09.024. Epub 2011 Dec 6.
- Joham AE, Boyle JA, Ranasinha S, Zoungas S, Teede HJ. Contraception use and pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome: data from the Australian Longitudinal Study on Women's Health. Hum Reprod. 2014 Apr;29(4):802-8. doi: 10.1093/humrep/deu020. Epub 2014 Feb 18.
- Bellver J, Martinez-Conejero JA, Labarta E, Alama P, Melo MA, Remohi J, Pellicer A, Horcajadas JA. Endometrial gene expression in the window of implantation is altered in obese women especially in association with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2011 Jun;95(7):2335-41, 2341.e1-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.03.021. Epub 2011 Apr 9.
- Schulte MM, Tsai JH, Moley KH. Obesity and PCOS: the effect of metabolic derangements on endometrial receptivity at the time of implantation. Reprod Sci. 2015 Jan;22(1):6-14. doi: 10.1177/1933719114561552. Epub 2014 Dec 7.
- DeUgarte DA, DeUgarte CM, Sahakian V. Surrogate obesity negatively impacts pregnancy rates in third-party reproduction. Fertil Steril. 2010 Feb;93(3):1008-10. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.07.1005. Epub 2009 Sep 5.
- Piltonen TT. Polycystic ovary syndrome: Endometrial markers. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2016 Nov;37:66-79. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2016.03.008. Epub 2016 Apr 1.
- Large MJ, Wetendorf M, Lanz RB, Hartig SM, Creighton CJ, Mancini MA, Kovanci E, Lee KF, Threadgill DW, Lydon JP, Jeong JW, DeMayo FJ. The epidermal growth factor receptor critically regulates endometrial function during early pregnancy. PLoS Genet. 2014 Jun 19;10(6):e1004451. doi: 10.1371/journal.pgen.1004451. eCollection 2014 Jun.
- Lim HJ, Dey SK. HB-EGF: a unique mediator of embryo-uterine interactions during implantation. Exp Cell Res. 2009 Feb 15;315(4):619-26. doi: 10.1016/j.yexcr.2008.07.025. Epub 2008 Aug 3.
- Jessmon P, Leach RE, Armant DR. Diverse functions of HBEGF during pregnancy. Mol Reprod Dev. 2009 Dec;76(12):1116-27. doi: 10.1002/mrd.21066.
- Wirstlein PK, Mikolajczyk M, Skrzypczak J. Correlation of the expression of heparanase and heparin-binding EGF-like growth factor in the implantation window of nonconceptual cycle endometrium. Folia Histochem Cytobiol. 2013;51(2):127-34. doi: 10.5603/FHC.2013.0020.
- Zang H, Sahlin L, Masironi B, Eriksson E, Linden Hirschberg A. Effects of testosterone treatment on endometrial proliferation in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Jun;92(6):2169-75. doi: 10.1210/jc.2006-2171. Epub 2007 Mar 6.
- Hulchiy M, Nybacka A, Sahlin L, Hirschberg AL. Endometrial Expression of Estrogen Receptors and the Androgen Receptor in Women With Polycystic Ovary Syndrome: A Lifestyle Intervention Study. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Feb;101(2):561-71. doi: 10.1210/jc.2015-3803. Epub 2015 Dec 9.
- Apparao KB, Lovely LP, Gui Y, Lininger RA, Lessey BA. Elevated endometrial androgen receptor expression in women with polycystic ovarian syndrome. Biol Reprod. 2002 Feb;66(2):297-304. doi: 10.1095/biolreprod66.2.297.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月1日
初级完成 (预期的)
2020年5月31日
研究完成 (预期的)
2020年7月31日
研究注册日期
首次提交
2019年11月18日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月20日
首次发布 (实际的)
2019年11月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月20日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
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