Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Экспрессия эндометриального гепарин-связывающего эпидермального фактора роста

20 ноября 2019 г. обновлено: Azrai Abu, National University of Malaysia

Экспрессия эндометриального гепарин-связывающего эпидермального фактора роста в окне имплантации у женщин с ожирением и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ)

Женщины с СПКЯ составляют большинство посетителей клиник по лечению бесплодия. К сожалению, после лечения бесплодия наблюдалась высокая частота неудач, особенно у женщин с ожирением из-за неудачи имплантации. Локальное исследование у женщин с СПКЯ показало значительные изменения в опухоли эндометрия - регуляторные гены, но не фокусируясь на неудаче имплантации эндометрия. Многие предыдущие попытки использования эмбриона, пересаженного хорионическим гонадотропином (ХГЧ), терапии агонистами гонадотропина или прогестерона, были направлены на улучшение неудач имплантации в вспомогательной репродуктивной технике, но все же не смогли повысить частоту наступления беременности выше 40%, несмотря на более высокую частоту оплодотворения до 95%. До сих пор существует пробел в исследованиях того, что делает женщин с СПКЯ склонными к совмещению с неудачей имплантации. Эндометриальный компонент, связанный с экспрессией факторов роста, играет важную роль в установлении клеточного контекста, необходимого для успешной беременности. Таким образом, новые фундаментальные знания об экспрессии эндометриального специфического гепарин-связывающего эпидермального фактора роста у женщин с ожирением с СПКЯ жизненно важны не только для прогнозирования неудачи имплантации, но и для потенциальной терапии для улучшения исхода беременности.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное исследование будет проводиться в Медицинском центре UKM в течение 1 года. Женщины с СПКЯ и контрольной группой будут набраны из клиники с медицинской помощью отделения акушерства и гинекологии.

Размер выборки в этом исследовании рассчитан с использованием калькулятора мощности и размера выборки Dupont & Plummer 1998 для парного t-критерия ответа версии 3.1.2; использование конечной точки среднего значения экспрессии Hb-EGF во время окна имплантации для прогнозирования успешной беременности после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) Mengling et al. 2016 (11) как один из его конкретных результатов. Размер автоматически сгенерированной выборки с использованием этой программы составляет 8 человек. Учитывая, что процент отсева в выборке составляет 30%, общий размер выборки, необходимый для этого исследования, составляет 10 субъектов в каждой группе, что составляет 40 человек.

Участники разделены на четыре группы в соответствии с диагнозом СПКЯ и индексом массы тела взрослого населения Азии (ИМТ):

  1. Женщины с ановуляторным СПКЯ с ИМТ более 27 (ОБ-СПКЯ)
  2. Женщины с ановуляторным СПКЯ с ИМТ ниже 25 (NW-СПКЯ)
  3. Здоровые фертильные женщины с ИМТ более 27 (OB-C)
  4. Здоровые фертильные женщины с ИМТ ниже 25 (NW-C)

В группе СПКЯ, как правило, ановуляторный цикл, следовательно, окно имплантации во время средней секреторности эндометрия может проявляться после ежедневного перорального микронизированного прогестерона (Утрожестан 200 мг) в течение 10 дней на основе ранее опубликованных методов.

Добровольцев в контрольной группе с нормальными регулярными менструациями будут консультировать относительно процедуры и контролировать овуляцию. Биопсия эндометрия будет получена во время окна имплантации (среднесекреторный эндометрий), которое произошло через 7-9 дней после того, как УЗИ и ЛГ в моче подтвердили овуляцию.

Образцы эндометрия получают с помощью катетера Pipelle de Cornier для всех участников. Взятый образец эндометрия делится на две части; часть для гистопатологического исследования (HPE) для датирования эндометрия и часть, замороженную в жидком азоте при -80 градусах Цельсия для анализа ПЦР в реальном времени.

Для датирования эндометрия все образцы анализировали классическим гистологическим анализом по критериям Нойеса.

Общее количество РНК выделяли из ткани эндометрия с помощью набора RNA easy в соответствии с инструкциями производителя. Осадок суспендируют в 30 мкл воды, свободной от РНКазы-ДНКазы. Наконец, nanodrop будет использоваться для определения концентрации и качества РНК. Следуя инструкциям производителя, полная РНК будет обратно транскрибирована в кДНК. Мишенью кДНК являются праймеры для гепарин-связывающего эпидермального фактора роста. QRT-PCR будет проводиться с использованием Sybergreen Master Mix и определяться с помощью детектора QRT-PCR в соответствии с протоколами производителя. Реакцию проводили в ПЦР-машине в реальном времени с 40 циклами и следующей температурой цикла: 95°С в течение 10 минут и 15 секунд, 56°С в течение 30 секунд и конечная стадия диссоциации: 94°С в течение 15 секунд, 56°С в течение 15 секунд и последние 95 ºC в течение 15 секунд. Относительная количественная оценка будет рассчитываться путем нормализации по отношению к любым доступным генам домашнего хозяйства. Положительные контроли и отрицательные контроли будут включены в каждый анализ.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

40

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Малайзия
    • Kuala Lumpur
      • Cheras, Kuala Lumpur, Малайзия, 56000
        • Рекрутинг
        • Medically Assisted clinic in Obstetrics & Gynaecology department, UKM Medical Centre
        • Контакт:
          • Muhammad azrai abu, Medical degree
          • Номер телефона: 60196410944
          • Электронная почта: azraiabu1983@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 40 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Это проспективное исследование будет проводиться в Медицинском центре UKM в течение 1 года. Женщины с СПКЯ и контрольной группой будут набраны из клиники с медицинской помощью отделения акушерства и гинекологии.

Пациенты будут набраны после письменного согласия. Будет взята исходная информация, такая как возраст, раса, паритет, характер менструального цикла, сопутствующие симптомы. Будет проведена клиническая оценка, которая включает рост, массу тела, индекс массы тела и гирсутизм (определяемый по модифицированной шкале Ферримана и Голви). Измеряют сывороточные уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), общего тестостерона (ТТ), кортизола, пролактина (ПРЛ), дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) и β-хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ). для всех участников. Будет проведено трансвагинальное УЗИ яичников. Образцы эндометрия получают с использованием катетера Pipelle de Cornier для всех участников.

Описание

Критериями включения в группу исследования являются:

  1. Все пациенты в возрасте от 18 до 40 лет.
  2. Женщины с диагнозом синдрома поликистозных яичников, отвечающие двум из трех Роттердамских критериев (т. е. олиго- или ановуляция, гиперандрогения и поликистоз яичников на УЗИ).
  3. Здоровый доброволец с подтвержденной фертильностью (имевший ранее хотя бы одного ребенка), с нормальным уровнем основных репродуктивных гормонов и регулярным интервалом менструального цикла (от 26 до 32 дней). (Контрольная группа)

Критерии исключения:

  1. Курение
  2. любое гормональное лечение или другие препараты для лечения ановуляции по крайней мере за 3 месяца до исследования
  3. Беременность или лактация в течение предшествующих 12 месяцев
  4. Системные заболевания, такие как эндокринные расстройства или расстройства пищевого поведения, помимо СПКЯ
  5. Диагностировано заболевание матки или яичников.
  6. Любые регулярные лекарства, такие как гормоны, растительные вещества, статины или кортикоиды, по крайней мере за 3 месяца до исследования.
  7. История установки внутриматочной спирали.

Критериями включения в контрольную группу являются:

  1. Все пациенты в возрасте от 18 до 40 лет.
  2. Здоровый доброволец с подтвержденной фертильностью (имевший ранее хотя бы одного ребенка), с нормальным уровнем основных репродуктивных гормонов и регулярным интервалом менструального цикла (от 26 до 32 дней).

Критерии исключения:

  1. Курение
  2. любое гормональное лечение или другие препараты для лечения ановуляции по крайней мере за 3 месяца до исследования
  3. Беременность или лактация в течение предшествующих 12 месяцев
  4. Системные заболевания, такие как эндокринные расстройства или расстройства пищевого поведения, помимо СПКЯ
  5. Диагностировано заболевание матки или яичников.
  6. Любые регулярные лекарства, такие как гормоны, растительные вещества, статины или кортикоиды, по крайней мере за 3 месяца до исследования.
  7. История установки внутриматочной спирали.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Женщины с ановуляторным СПКЯ и ИМТ более 27
Лекарство: утрожестан
пероральный утерогестон 200 мг в день для достижения окна имплантации из предыдущего исследования
Женщины с ановуляторным СПКЯ с ИМТ ниже 25
Лекарство: утрожестан
пероральный утерогестон 200 мг в день для достижения окна имплантации из предыдущего исследования
Здоровые фертильные женщины с ИМТ более 27
Здоровые фертильные женщины с ИМТ ниже 25

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспрессия эндометриального гепарин-связывающего эпидермального фактора роста
Временное ограничение: Через 10 дней перорального приема утерогестона по 20 мг в день.
При ожирении и нормальном ИМТ Окно имплантации СПКЯ на основе критериев Нойеса
Через 10 дней перорального приема утерогестона по 20 мг в день.
Экспрессия эндометриального гепарин-связывающего эпидермального фактора роста
Временное ограничение: Через 5 дней положительного ЛГ в моче
Окно имплантации для женщин с ожирением и нормальным ИМТ и нормальной фертильностью на основе критериев Нойеса
Через 5 дней положительного ЛГ в моче

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Гормональный анализ
Временное ограничение: На 2-6 день менструального цикла
На 2-6 день менструального цикла

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National University of Malaysia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2019 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

31 мая 2020 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

31 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UKM PPI.800-1/1/5/JEP-2019-367

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться