Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Expression du facteur de croissance épidermique se liant à l'héparine endométriale

20 novembre 2019 mis à jour par: Azrai Abu, National University of Malaysia

Expression du facteur de croissance épidermique se liant à l'héparine endométriale dans la fenêtre d'implantation de femmes obèses atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK)

Les femmes atteintes du SOPK constituent la majorité des participants aux cliniques de fertilité. Malheureusement, un taux d'échec élevé après un traitement de fertilité a été observé, en particulier chez les femmes obèses en raison d'un échec d'implantation. L'étude locale sur les femmes SOPK a montré des changements significatifs dans une tumeur de l'endomètre - gènes régulateurs mais ne se concentrant pas sur l'échec de l'implantation de l'endomètre. De nombreuses tentatives antérieures utilisant un embryon infusé de gonadotrophine chorionique humaine (HCG), une thérapie par agoniste des gonadotrophines ou un soutien à la progestérone visant à améliorer l'échec de l'implantation dans la technique de procréation assistée ne parviennent toujours pas à améliorer le taux de grossesse au-delà de 40 % malgré un taux de fécondation plus élevé jusqu'à 95 %. Il existe encore des lacunes dans la recherche sur ce qui rend les femmes obèses atteintes du SOPK susceptibles de coïncider avec un échec d'implantation. La composante endométriale liée à l'expression des facteurs de croissance joue un rôle essentiel dans l'établissement du contexte cellulaire nécessaire à une grossesse réussie. Ainsi, une nouvelle connaissance fondamentale sur l'expression du facteur de croissance épidermique se liant à l'héparine spécifique de l'endomètre chez les femmes obèses atteintes du SOPK est d'une importance vitale, non seulement pour prédire l'échec de l'implantation, mais aussi comme thérapie potentielle pour améliorer l'issue de la grossesse.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude prospective va être réalisée au UKM Medical Center pour une durée de 1 an. Les femmes SOPK et témoins seront recrutées dans la clinique médicalement assistée du département d'obstétrique et de gynécologie.

La taille de l'échantillon de cette étude est calculée à l'aide du calculateur de puissance et de taille d'échantillon de Dupont & Plummer 1998 pour la version 3.1.2 de la réponse au test t apparié ; en utilisant le point final de la moyenne de l'expression de l'Hb-EGF pendant la fenêtre d'implantation pour prédire une grossesse réussie après le taux de fécondation in vitro (FIV) par Mengling et al. 2016 (11) comme l'un de ses résultats spécifiques. La taille de l'échantillon généré automatiquement à l'aide de ce programme est de 8 sujets. Considérant que le taux d'abandon de l'échantillon est de 30 %, la taille totale de l'échantillon requise dans cette étude est de 10 sujets par bras, soit une taille totale de l'échantillon de 40 personnes.

Les participants sont divisés en quatre groupes selon le diagnostic du SOPK et l'indice de masse corporelle (IMC) de la population adulte asiatique :

  1. Femmes SOPK anovulatoires avec un IMC supérieur à 27 (OB-PCOS)
  2. Femmes atteintes du SOPK anovulatoire avec un IMC inférieur à 25 (NW-PCOS)
  3. Femmes fertiles en bonne santé avec un IMC supérieur à 27 (OB-C)
  4. Femmes fertiles en bonne santé avec un IMC inférieur à 25 (NW-C)

Dans le groupe SOPK, un cycle généralement anovulatoire, d'où la fenêtre d'implantation au cours de l'endomètre à mi-sécrétion, peut être exposé après une progestérone micronisée orale quotidienne (Utrogestan 200 mg) pendant 10 jours sur la base de méthodes publiées précédemment.

Les volontaires du groupe témoin avec des règles régulières normales seront conseillées sur la procédure et surveillées pour l'ovulation. La biopsie de l'endomètre sera acquise pendant la fenêtre d'implantation (endomètre mi-sécrétoire), qui s'est produite 7 à 9 jours après l'échographie et l'ovulation urinaire LH confirmée.

Des échantillons d'endomètre sont obtenus à l'aide du cathéter Pipelle de Cornier pour tous les participants. L'échantillon d'endomètre qui est prélevé est divisé en deux parties ; une portion pour examen histopathologique (HPE) pour la datation de l'endomètre et une portion congelée dans de l'azote liquide à -80 degrés Celsius pour une analyse PCR en temps réel.

Pour la datation endométriale, tous les prélèvements ont été analysés par analyse histologique classique selon les critères de Noyes.

Une quantité totale d'ARN a été isolée du tissu endométrial à l'aide du kit RNA easy en suivant les instructions du fabricant. Le culot sera mis en suspension dans 30 ul d'eau sans ARNase-ADNase. Enfin, nanodrop sera utilisé pour déterminer la concentration et la qualité de l'ARN. En suivant les instructions du fabricant, l'ARN total sera transcrit à l'envers en ADNc. La cible de l'ADNc est constituée d'amorces pour le facteur de croissance épidermique se liant à l'héparine. La QRT-PCR sera réalisée à l'aide de Sybergreen Master Mix et détectée à l'aide de la machine de détection QRT-PCR conformément aux protocoles du fabricant. La réaction s'est déroulée dans une machine PCR en temps réel avec 40 cycles et une température de cycle comme suit : 95 ºC pendant 10 minutes et 15 secondes, 56 ºC pendant 30 secondes et étape finale de dissociation : 94 ºC pendant 15 secondes, 56 ºC pendant 15 secondes et derniers 95 ºC pendant 15 secondes. La quantification relative sera calculée en normalisant par rapport à tous les gènes domestiques disponibles. Des contrôles positifs et des contrôles négatifs seront inclus dans chaque cycle d'analyse.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

40

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Kuala Lumpur
      • Cheras, Kuala Lumpur, Malaisie, 56000
        • Recrutement
        • Medically Assisted clinic in Obstetrics & Gynaecology department, UKM Medical Centre
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 40 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Cette étude prospective va être réalisée au UKM Medical Center pour une durée de 1 ans. Les femmes SOPK et témoins seront recrutées dans la clinique médicalement assistée du département d'obstétrique et de gynécologie.

Les patients seront recrutés après consentement écrit. Des informations générales telles que l'âge, la race, la parité, le schéma menstruel, les symptômes associés seront prises. Une évaluation clinique comprenant la taille, le poids, l'indice de masse corporelle et l'hirsutisme (déterminé par un score de Ferriman et Gallwey modifié) sera effectuée. Les taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH), d'hormone lutéinisante (LH), de testostérone totale (TT), de cortisol, de prolactine (PRL), de sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEAS) et de β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) sont mesurés pour tous les participants. Une échographie transvaginale des ovaires sera obtenue. Les échantillons d'endomètre sont obtenus à l'aide du cathéter Pipelle de Cornier pour tous les participants

La description

Les critères d'inclusion pour le groupe d'étude sont :

  1. Tous les patients âgés de 18 à 40 ans.
  2. Femmes diagnostiquées avec le syndrome des ovaires polykystiques remplissant deux des trois critères de Rotterdam (c.-à-d. oligo- ou anovulation, hyperandrogénie et ovaires polykystiques à l'échographie).
  3. Volontaire en bonne santé avec une fertilité confirmée (ayant déjà eu au moins un enfant), avec un niveau normal d'hormones reproductives de base et un intervalle régulier du cycle menstruel (26 à 32 jours). (Groupe de contrôle)

Les critères d'exclusion sont :

  1. Fumeur
  2. tout traitement hormonal ou autre médicament pour traiter l'anovulation pendant au moins 3 mois avant l'étude
  3. Grossesse ou allaitement au cours des 12 derniers mois
  4. Maladie systémique telle que troubles endocriniens ou alimentaires en plus du SOPK
  5. Diagnostiqué avec une maladie utérine ou ovarienne.
  6. Tout médicament régulier tel que des hormones, une substance à base de plantes, des statines ou des corticoïdes pendant au moins 3 mois avant l'étude.
  7. Antécédents de pose de dispositif intra-utérin.

Les critères d'inclusion pour le groupe contrôle sont :

  1. Tous les patients âgés de 18 à 40 ans.
  2. Volontaire en bonne santé avec une fertilité confirmée (ayant déjà eu au moins un enfant), avec un niveau normal d'hormones reproductives de base et un intervalle régulier du cycle menstruel (26 à 32 jours).

Les critères d'exclusion sont :

  1. Fumeur
  2. tout traitement hormonal ou autre médicament pour traiter l'anovulation pendant au moins 3 mois avant l'étude
  3. Grossesse ou allaitement au cours des 12 derniers mois
  4. Maladie systémique telle que troubles endocriniens ou alimentaires en plus du SOPK
  5. Diagnostiqué avec une maladie utérine ou ovarienne.
  6. Tout médicament régulier tel que des hormones, une substance à base de plantes, des statines ou des corticoïdes pendant au moins 3 mois avant l'étude.
  7. Antécédents de pose de dispositif intra-utérin.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Femmes atteintes du SOPK anovulatoire avec un IMC supérieur à 27
utérogeston oral 200 mg par jour pour atteindre la fenêtre d'implantation de l'étude précédente
Femmes atteintes du SOPK anovulatoire avec un IMC inférieur à 25
utérogeston oral 200 mg par jour pour atteindre la fenêtre d'implantation de l'étude précédente
Femmes fertiles en bonne santé avec un IMC supérieur à 27
Femmes fertiles en bonne santé avec un IMC inférieur à 25

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression du facteur de croissance épidermique se liant à l'héparine endométriale
Délai: Après 10 jours d'utérogeston oral 20 mg par jour
Pour la fenêtre d'implantation du SOPK obèse et IMC normal basée sur les critères de Noyes
Après 10 jours d'utérogeston oral 20 mg par jour
Expression du facteur de croissance épidermique se liant à l'héparine endométriale
Délai: Après 5 jours de LH urinaire positive
Pour les femmes obèses et à IMC normal, fenêtre d'implantation normale selon les critères de Noyes
Après 5 jours de LH urinaire positive

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Dosage hormonal
Délai: Pendant les jours 2 à 6 du cycle menstruel
Pendant les jours 2 à 6 du cycle menstruel

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 août 2019

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

31 mai 2020

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

31 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2019

Première publication (RÉEL)

22 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

22 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner