TIME 研究：轻度脑病婴儿的低温治疗 (TIME)
2020年3月16日 更新者：Sonia Bonifacio、Stanford University
TIME 研究：在加利福尼亚州对患有轻度脑病的婴儿进行低温治疗的随机对照试验
TIME 研究是一项随机对照试验，旨在评估对 6 小时以下轻度缺氧缺血性脑病足月新生儿神经发育早期测量的影响以及低温治疗的安全性。
将在 12-14 个月大时评估神经发育结果。
该研究将在加利福尼亚州的 5 个中心招募 68 名随机接受治疗性低温或常温治疗的新生儿。
研究概览
详细说明
TIME 研究是一项多中心随机对照试验，比较低温治疗 (TH)（33.5°C ± 0.5°，持续 72 小时）与使用目标温度管理的正常体温，在出生后 6 小时内对患有轻度缺氧缺血的足月新生儿开始脑病（HIE）。
轻度脑病将使用 6 成分改良 Sarnat 检查来识别，就像在 TH 的国家儿童健康和人类发展研究所的新生儿研究网络中对中重度脑病进行试验一样，并将扩展到包括轻度脑病的特征。
符合条件的受试者必须表现出 ≥ 2 个检查异常（轻度、中度、重度），但没有中重度脑病的证据（≥ 3 个中度或重度特征）。
主要结果是 12-14 个月大时的神经发育结果。
次要结果包括评估轻度 HIE 患者低温治疗的安全性。
低温治疗具有良好的耐受性，并且在对患有中度至重度 HIE 的新生儿进行的多项大型研究中进行评估时，并未表现出严重的安全问题。
它现在被一些从业者应用于患有轻度 HIE 的新生儿，但没有系统的证据表明其有益或潜在危害。
这些数据将是必要的，以便在 2 岁时开发和确定更大规模的疗效试验。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
68
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sonia L Bonifacio, MD
- 电话号码：650-723-5711
- 邮箱：soniab1@stanford.edu
研究联系人备份
- 姓名：Krisa Van Meurs, MD
- 电话号码：650-723-5711
- 邮箱：vanmeurs@stanford.edu
学习地点
-
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California
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Loma Linda、California、美国、92354
- Loma Linda Children's Hospital
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接触：
- Andrew Hopper, MD
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Oakland、California、美国、94606
- Benioff Children's Hospital Oakland
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接触：
- Priscilla Joe, MD
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Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital Orange County
-
接触：
- John Tran, MD
-
Palo Alto、California、美国、94034
- Stanford University
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接触：
- Sonia Bonifacio, MD
-
San Diego、California、美国、92123
- Rady Children's Hospital
-
接触：
- Jose Honald, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 6小时 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准（必须满足所有 3 个条件）：
- ≥ 36 0/7 周出生的新生儿
与急性围产期或产时事件一致的新生儿体征或促成因素（必须满足 a 或 b）：
- 任何脐带或 1 小时以下婴儿标本的 pH ≤ 7.0 或碱缺乏 ≥ 16 或
≤ 1 小时或 pH 7.01-7.15 时无脐带或婴儿血气 或 ≤ 1 小时龄的任何脐带或婴儿标本中的碱基缺陷 10-15.9 并且至少有以下一项
- 10 分钟 Apgar 评分 ≤ 5
- 在 10 分钟内持续需要复苏（胸外按压、气囊面罩通气、正压通气插管）
- 急性围产期事件：子宫破裂、胎盘早剥、脐带意外（脱垂、破裂、打结或颈索过紧）、母体创伤、母体出血或心跳呼吸骤停、前置血管或胎儿-母体出血引起的胎儿失血
- 胎儿心率监测模式与围产期或产时急性事件一致（III 类迹线：无心率变异性，存在复发性晚期或变异性减速、心动过缓或正弦波模式）
改良 Sarnat 检查中轻度脑病的证据。
- 在 6 个测试类别（意识水平、自发活动、姿势、音调、新生儿反射（吸吮和摩罗反射）和自主神经系统
排除标准：
- 患者 < 36 0/7 周出生体重 < 1800gm；与神经发育异常或死亡相关的先天性或染色体异常；出生后 6 小时内发现的中度或重度 HIE（通过 Sarnat 检查或存在临床或电图癫痫发作）的患者；随机分组前核心体温 < 34°C 超过 1 小时。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗性低温
将使用伺服控制温度调节毯实现治疗性低温，该毯被批准用于新生儿，目前用于治疗患有中度至重度 HIE 的新生儿。
目标温度为 33.5°C ± 0.5°C，持续 72 小时，然后受试者将以每小时 0.5°C 的速度重新升温至 36.5°C 的目标温度。
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低温治疗包括使用伺服控制装置和毯子将核心体温降低 3°C 并持续 72 小时，然后再升温一段时间，其中温度每小时升高 0.5°C，持续 6 小时，直至正常体温已完成。
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有源比较器：常温
将使用伺服控制温度调节毯实现正常体温，温度目标为 36.5-37.3°C
72 小时。
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将使用相同的伺服控制设备和毯子来实现正常体温，以确保控制臂的正常体温。
正常体温的目标温度是 36.5-37.3°C
72 小时。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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适应性和功能性技能的华纳初步发展评估 (WIDEA-FS)
大体时间：评估最多需要 15 分钟，将在 12-14 个月大时进行
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Warner Initial Developmental Evaluation of Adaptive and Functional Skills (WIDEA-FS) 将在 12-14 个月大时进行评估。
一个 12 个月大的正常发育婴儿的平均分数是 109，标准差是 16.5。
较高的分数与正常发育相关。
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评估最多需要 15 分钟，将在 12-14 个月大时进行
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艾伯塔婴儿运动量表 (AIMS)
大体时间：评估最多需要 15 分钟，将在 12-14 个月大时进行
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阿尔伯塔婴儿运动量表 (AIMS) 将在 12-14 个月大时进行评估。
AIMS 分数是通过评估 4 个位置并对确定的最不成熟和最成熟的位置进行评分来确定的。
将分数转换为年龄百分位数，第 5 到第 25 个百分位的人被确定为可疑运动发育，而那些得分对应于 < 5 个百分位的人被确定为异常运动发育。
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评估最多需要 15 分钟，将在 12-14 个月大时进行
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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患有窦性心动过缓的参与者百分比
大体时间：72小时
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研究人员将确定在干预期间（72 小时）发生窦性心动过缓 (HR < 80) 的治疗和对照受试者的比例。
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72小时
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参与者血小板减少症的百分比
大体时间：72小时
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研究人员将确定在干预期间发生血小板减少症（血小板计数 < 150 x 109/L）的治疗和对照受试者的比例
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72小时
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需要插管和机械通气的患者百分比
大体时间：72小时
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研究人员将确定需要插管和机械通气的治疗和对照受试者的比例
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72小时
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需要中心线的患者百分比
大体时间：72小时
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研究人员将确定具有中心线（脐带或 PICC）的治疗和对照受试者的比例
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72小时
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持续性肺动脉高压 (PPHN) 参与者的百分比
大体时间：72小时
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研究人员将确定临床诊断为 PPHN 或接受吸入一氧化氮的治疗和对照受试者的比例
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72小时
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接触镇静剂或镇痛药的参与者百分比
大体时间：72小时
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调查人员将确定接受麻醉剂或苯二氮卓类药物的治疗和对照受试者的比例
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72小时
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接触正性肌力药物的参与者百分比
大体时间：76小时
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调查人员将确定接受正性肌力支持的治疗和对照受试者的比例
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76小时
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诊断为癫痫发作的参与者百分比
大体时间：在最初的住院期间最多 30 天
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调查人员将确定发生临床和/或电图癫痫发作的治疗和对照受试者的比例
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在最初的住院期间最多 30 天
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开始喂食的年龄
大体时间：首次住院期间自入院之日起最多 30 天
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研究人员将确定治疗和对照患者开始肠内喂养的年龄
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首次住院期间自入院之日起最多 30 天
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全肠内喂养年龄
大体时间：首次住院期间和入院之日起最多 30 天
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研究人员将确定在治疗和对照患者中实现完全肠内喂养或母乳喂养的年龄
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首次住院期间和入院之日起最多 30 天
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出院时需要喂养协助的参与者百分比
大体时间：出院时，入院后最多 30 天
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研究人员将确定出院时需要喂养支持（NG 管或 G 管喂养）的治疗和对照患者的比例
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出院时，入院后最多 30 天
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患有脂肪坏死和高钙血症的参与者百分比
大体时间：从研究开始到出院当天，入院后最多 30 天
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研究人员将确定诊断为脂肪坏死和高钙血症的治疗和对照患者的比例
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从研究开始到出院当天，入院后最多 30 天
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使用抗惊厥药物出院的参与者百分比
大体时间：出院时，入院后最多 30 天
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研究人员将确定出院后服用抗惊厥药物的治疗和对照患者的比例
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出院时，入院后最多 30 天
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MRI 显示脑损伤的参与者人数
大体时间：出院时，入院后最多 30 天
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研究人员将确定在 MRI 上有脑损伤的接受治疗和对照患者的数量
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出院时，入院后最多 30 天
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住院时间
大体时间：出院时，入院后最多 30 天
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研究人员将确定治疗和对照患者的住院时间
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出院时，入院后最多 30 天
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出院时母乳喂养的参与者百分比
大体时间：出院时，入院后最多 30 天
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研究人员将确定出院时母乳喂养的治疗和对照患者的比例
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出院时，入院后最多 30 天
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出院时死亡和/或临终关怀的参与者百分比
大体时间：出院时，入院后最多 30 天
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调查人员将确定死亡或出院回家接受临终关怀的接受治疗和对照患者的比例
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出院时，入院后最多 30 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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随机年龄
大体时间：生命的最初 24 小时
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出生后随机分组时的年龄（小时和分钟）
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生命的最初 24 小时
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开始治疗的年龄
大体时间：生命的最初 24 小时
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出生后开始正常体温或治疗性低温的年龄（小时和分钟）
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生命的最初 24 小时
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2 岁时有残疾的参与者百分比
大体时间：2年
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大多数登记的新生儿将在高风险婴儿随访诊所接受随访。
我们将跟踪所有入组患者 2 岁时的发育结果，并确定神经发育异常的治疗和对照患者的比例
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sonia Bonifacio, MD、Stanford University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年5月1日
初级完成 (预期的)
2023年1月31日
研究完成 (预期的)
2025年1月31日
研究注册日期
首次提交
2019年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月22日
首次发布 (实际的)
2019年11月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月16日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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