地诺单抗 (DMAB) 在糖皮质激素诱发的骨质疏松症 (GIOP) 中的停用和转换：一项初步研究
2026年4月21日 更新者：Kenneth Saag, MD, MSc、University of Alabama at Birmingham
研究人员将检验以下假设：骨转换标志物（例如
与随机分配给“早期”唑来膦酸的参与者相比，目前服用慢性糖皮质激素的患者的羧基末端胶原交联 (CTX) 和 P1NP）在从狄诺塞麦转为“晚期”唑来膦酸（最后一次狄诺塞麦剂量后 9 个月）的患者中会减弱更多酸（最后一次狄诺塞麦剂量后 6 个月）或每周一次阿仑膦酸盐（最后一次狄诺塞麦剂量后 6 个月）。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、随机、平行组试验性临床试验，其中狄诺塞麦使用者将以 1:1:1 的比例分配到以下一组：
- 从皮下注射 (SC) 地诺单抗 60 mg 改为每周口服阿仑膦酸盐（70 mg；在最后一次地诺单抗剂量后 6 个月开始）或
- 从皮下 (SC) 地诺塞麦 60 mg 切换为一次“早期”唑来膦酸输注（5 mg；最后一次地诺塞麦剂量后 6 个月）或
- 从皮下 (SC) 地诺塞麦 60 mg 切换到一次“晚期”唑来膦酸输注（5 mg；最后一次地诺塞麦剂量后 9 个月）
建议参与者根据美国农业部 (USDA) 和卫生与公共服务部 (DHHS) 指南保持足够的钙和维生素 D 摄入量。 在切换到分配的随机分组之前，所有个体都需要 ≥ 12 个月的先前狄诺塞麦治疗（至少 2 剂）。 最小剂量数 (n = 2) 是基于已发表的数据，即在接受非常有限的地诺单抗治疗的患者中，BMD 的反弹可能不太明显。 根据对停用狄诺塞麦后多发椎体骨折患者的系统回顾，与>2 年的患者相比，狄诺塞麦治疗≤2 年的患者骨折较少。 因此，先前剂量的最大数量 (n = 4) 是基于骨矿物质密度 (BMD) 反弹损失的发生率更高、更快速的更新以及接受更广泛治疗的患者在停用狄诺塞麦后可能发生更严重的椎骨骨折。 考虑到计划的样本量较小，研究人员会将试验限制在更严格地使用地诺单抗持续时间（2-4 剂）以保持更大的同质性。 地诺单抗的用户将分为两组：
- 普遍使用者：定义为以前至少服用过一剂狄诺塞麦，以及最多服用过 4 剂狄诺塞麦（最多）的个体。 在进入分配的随机分组之前，接受过一次剂量的普遍使用者将接受第二次剂量的狄诺塞麦。 因此，如果他们已经接受了 2-4 次狄诺塞麦剂量，则将在筛选访问后 2 周进行随机化。
- 地诺单抗新用户：定义为以前未接受过地诺单抗的个体。 新用户在进入分配的随机化组之前将接受两剂狄诺塞麦。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁且能够提供知情同意 (IC) 的女性和男性
- 使用 > 7.5 mg / 天（泼尼松等效剂量）的糖皮质激素≥ 3 个月，并且预计将继续使用糖皮质激素至少六个月
- 腰椎、全髋或股骨颈的基线 BMD T 评分≤-2.0；或者
- 腰椎、全髋或股骨颈的 BMD T 值≤-1.0，并且有骨质疏松性骨折病史。
排除标准：
• 腰椎少于三个的患者可以通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 进行评估
- 前 2 年接受过双膦酸盐治疗
- 之前使用狄诺塞麦治疗超过 24 个月（>4 次注射）
- 目前未使用节育措施、已怀孕、计划怀孕或正在哺乳的育龄妇女。 对于有生育能力的女性：拒绝使用 2 种高效避孕方法并在最后一次注射研究药物后继续这种做法 7 个月*
- 计划在未来 12 个月内怀孕的男性
- 不稳定的全身医疗状况
- 不受控制的甲亢
- 不受控制的甲状腺功能减退症
- 艾迪生病史
- 骨软化病史
- 颌骨坏死病史 (ONJ)
- 非典型股骨骨折史
- 过去 6 个月内有拔牙、颌骨手术、植牙或其他牙科手术史
- 神经性厌食症、贪食症（通过病史或身体）或明显营养不良的病史。
- 计划在未来 2 年内进行侵入性牙科手术（植入物/手术）
- 佩吉特骨病史
- 其他影响骨代谢的骨病
- 维生素 D 缺乏症 [25(OH) 维生素 D 水平 < 20 ng/mL (<49.9 nmol/L)]
- 高钙血症超过正常上限 (ULN) 超过 10%
- 转氨酶升高或总胆红素 ≥ 2.0 x ULN
- 任何实体器官或骨髓移植史
- 最近 5 年内的恶性肿瘤（宫颈原位癌或基底细胞癌或局部皮肤鳞状细胞癌除外）
- 低于正常下限 (LLN) 的低钙血症 <10%
- 估计肾小球滤过率 < 30 mL/minute/1.73 米^2
- 对钙补充剂、维生素 D 补充剂不耐受
- 狄诺塞麦治疗的禁忌症或耐受性差（包括对药物过敏）
- 唑来膦酸治疗的禁忌症或耐受性差（包括对药物过敏）
- 对阿仑膦酸盐有禁忌症或耐受性差（包括对药物过敏和严重胃肠道对口服双膦酸盐不耐受）
- 在研究药物给药前 4 周内接受过研究药物
- 研究者认为不是参与研究的好人选
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：从狄诺塞麦 (DMAB) 到阿仑膦酸盐 (ALN)
从皮下注射 (SC) 地诺单抗 60 mg 改为每周口服阿仑膦酸盐（70 mg；在最后一次地诺单抗剂量后 6 个月开始）
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研究人员将检验以下假设：骨转换标志物（例如
CTX 和 P1NP）在目前服用慢性糖皮质激素的患者中，从狄诺塞麦转为“晚期”唑来膦酸（最后一次狄诺塞麦给药后 9 个月）的患者与随机分配至“早期”唑来膦酸（最后一次狄诺塞麦给药后 6 个月）的参与者相比衰减更大剂量）或每周一次阿仑膦酸盐（最后一次狄诺塞麦剂量后 6 个月）
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有源比较器：DMAB 到“早期”唑来膦酸 (ZA)
从皮下 (SC) 地诺塞麦 60 mg 切换为一次“早期”唑来膦酸输注（5 mg；最后一次地诺塞麦剂量后 6 个月）
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研究人员将检验以下假设：骨转换标志物（例如
CTX 和 P1NP）在目前服用慢性糖皮质激素的患者中，从狄诺塞麦转为“晚期”唑来膦酸（最后一次狄诺塞麦给药后 9 个月）的患者与随机分配至“早期”唑来膦酸（最后一次狄诺塞麦给药后 6 个月）的参与者相比衰减更大剂量）或每周一次阿仑膦酸盐（最后一次狄诺塞麦剂量后 6 个月）
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有源比较器：DMAB 到“晚期”ZA
从皮下 (SC) 地诺塞麦 60 mg 切换到一次“晚期”唑来膦酸输注（5 mg；最后一次地诺塞麦剂量后 9 个月）
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研究人员将检验以下假设：骨转换标志物（例如
CTX 和 P1NP）在目前服用慢性糖皮质激素的患者中，从狄诺塞麦转为“晚期”唑来膦酸（最后一次狄诺塞麦给药后 9 个月）的患者与随机分配至“早期”唑来膦酸（最后一次狄诺塞麦给药后 6 个月）的参与者相比衰减更大剂量）或每周一次阿仑膦酸盐（最后一次狄诺塞麦剂量后 6 个月）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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V4与V6间经对数转换的CTX值的绝对差异
大体时间：自随机分组（V4）起至随机分组后6个月（V6）
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随机化(V4)与随机化后6个月(V6)之间对数转换CTX值的绝对差异
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自随机分组（V4）起至随机分组后6个月（V6）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月17日
初级完成 (实际的)
2024年7月22日
研究完成 (实际的)
2025年1月14日
研究注册日期
首次提交
2019年11月22日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月22日
首次发布 (实际的)
2019年11月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月21日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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