Denosumabin (DMAB) lopettaminen ja vaihtaminen glukokortikoidi-indusoidussa osteoporoosissa (GIOP): pilottitutkimus
tiistai 21. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Kenneth Saag, MD, MSc, University of Alabama at Birmingham
Tutkijat testaavat hypoteesia, että luun vaihtuvuusmarkkereiden lisääntyminen (esim.
karboksiterminaaliset kollageeniristisidokset (CTX) ja P1NP) heikkenevät enemmän potilailla, jotka vaihtavat denosumabista "myöhäiseen" tsoledronihappoon (9 kuukautta viimeisen denosumabiannoksen jälkeen) verrattuna osallistujiin, jotka on satunnaistettu "varhaiseen" tsoledronihappoon. happoa (6 kuukautta viimeisen denosumabiannoksen jälkeen) tai viikoittainen alendronaattia (6 kuukautta viimeisen denosumabiannoksen jälkeen).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, satunnaistettu, rinnakkaisten ryhmien kliininen pilottitutkimus, jossa Denosumabin käyttäjät jaetaan 1:1:1 johonkin seuraavista ryhmistä:
- Vaihda ihonalaisesti (SC) annetusta denosumabista 60 mg viikoittaiseen oraaliseen alendronaattiin (70 mg; aloitettiin 6 kuukautta viimeisen denosumabiannoksen jälkeen) TAI
- Vaihda ihonalaisesti (SC) annetusta denosumabista 60 mg yhteen "varhaiseen" tsoledronihappo-infuusioon (5 mg; 6 kuukautta viimeisen denosumabiannoksen jälkeen) TAI
- Vaihda ihonalaisesti (SC) annettavasta denosumabista 60 mg yhteen "myöhäiseen" tsoledronihappo-infuusioon (5 mg; 9 kuukautta viimeisen denosumabiannoksen jälkeen)
Osallistujia neuvotaan ylläpitämään riittävää kalsiumin ja D-vitamiinin saantia Yhdysvaltain maatalousministeriön (USDA) ja Department of Health and Human Services (DHHS) ohjeiden mukaisesti. Kaikki henkilöt tarvitsevat ≥ 12 kuukautta aikaisempaa denosumabihoitoa (vähintään 2 annosta) ennen kuin he siirtyvät määrättyyn satunnaistusryhmään. Annosten vähimmäismäärä (n = 2) perustuu julkaistuihin tietoihin, joiden mukaan luun mineraalitiheyden palautuminen saattaa olla vähäisempää potilailla, jotka saavat hyvin vähän denosumabia. Useita nikamamurtumia saaneiden potilaiden systemaattisen katsauksen mukaan denosumabihoidon lopettamisen jälkeen ≤ 2 vuotta denosumabihoitoa saaneilla oli vähemmän murtumia verrattuna potilaisiin, joilla oli yli 2 vuotta. Siksi aikaisempien annosten enimmäismäärä (n = 4) perustuu luun mineraalitiheyden (BMD) lisääntyneeseen ilmaantumiseen, nopeampaan vaihtumiseen ja mahdollisesti suurempiin nikamamurtumiin denosumabihoidon lopettamisen jälkeen potilailla, jotka ovat saaneet laajempaa hoitoa. Tutkijat rajoittavat kokeen denosumabin kestoltaan rajoitetumpaan käyttöön (2–4 annosta) suuremman homogeenisuuden säilyttämiseksi, kun otetaan huomioon hieman pienempi suunniteltu näytekoko. Denosumabin käyttäjät jaetaan kahteen ryhmään:
- Yleisimmät käyttäjät: Määritelty henkilöiksi, joilla on vähintään yksi aikaisempi annos denosumabia ja enintään 4 aiempaa denosumabiannosta (maksimi). Useimmat käyttäjät, jotka ovat saaneet yhden edellisen annoksen, saavat toisen annoksen denosumabia ennen kuin he jatkavat määrättyyn satunnaistusryhmään. Siksi satunnaistaminen tapahtuu 2 viikkoa seulontakäynnin jälkeen, jos heillä on jo 2–4 denosumabiannosta.
- Uudet denosumabin käyttäjät: määritellään henkilöiksi, jotka eivät ole aiemmin saaneet denosumabia. Uudet käyttäjät saavat kaksi annosta denosumabia ennen kuin he jatkavat määrättyyn satunnaistusryhmään.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
45
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset ja miehet, vähintään 18-vuotiaat ja pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen (IC)
- ≥ 3 kuukautta glukokortikoidien käyttöä > 7,5 mg/vrk (prednisonia ekvivalenttiannos) ja sen odotetaan jatkuvan glukokortikoideilla vähintään kuuden kuukauden ajan
- BMD:n T-pisteet ≤ -2,0 lannerangassa, lonkan kokonaismäärässä tai reisiluun kaulassa; TAI
- BMD T-pisteet ≤ -1,0 lannerangassa, koko lonkassa tai reisiluun kaulassa ja aiempi osteoporoottinen murtuma.
Poissulkemiskriteerit:
• Potilaat, joilla on vähemmän kuin kolme lannenikamaa, jotka voidaan arvioida kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA)
- Hoito bisfosfonaateilla edellisten 2 vuoden aikana
- Yli 24 kuukautta (> 4 injektiota) aikaisemmasta denosumabihoidosta
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät tällä hetkellä käytä ehkäisyä, ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: kieltäydytään käyttämästä kahta erittäin tehokasta ehkäisymuotoa ja jatkamasta tätä käytäntöä 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkityksen injektion jälkeen*
- Miehet, jotka suunnittelevat raskautta seuraavan 12 kuukauden aikana
- Epävakaa systeeminen sairaus
- Hallitsematon kilpirauhasen liikatoiminta
- Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta
- Addisonin taudin historia
- Ostemalasian historia
- Leuan osteonekroosin historia (ONJ)
- Epätyypillinen reisiluun murtuma historiassa
- Hampaanpoisto, leukaleikkaus, hammasimplantaatti tai muu hammasleikkaus edellisten 6 kuukauden aikana
- Anorexia nervosa, bulimia (historian perusteella tai fyysinen) tai ilmeinen aliravitsemus.
- Invasiiviset hammaslääketieteelliset työt (implantit/leikkaus) suunnitteilla seuraavan 2 vuoden aikana
- Pagetin luutaudin historia
- Muut luusairaudet, jotka vaikuttavat luun aineenvaihduntaan
- D-vitamiinin puutos [25(OH) D-vitamiinin taso < 20 ng/ml (<49,9 nmol/L)]
- Hyperkalsemia > 10 % normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella
- Kohonneet transaminaasiarvot tai kokonaisbilirubiini ≥ 2,0 x ULN
- Aiemmin tehty kiinteä elin tai luuydinsiirto
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi kohdunkaulan syöpä in situ tai tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä)
- Hypokalsemia <10 % alle normaalin alarajan (LLN)
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/minuutti/1,73 m^2
- Kalsium- ja D-vitamiinilisäaineiden intoleranssi
- Denosumabihoidon vasta-aihe tai huono sieto (mukaan lukien yliherkkyys lääkkeelle)
- Tsoledronihoidon vasta-aihe tai huono sieto (mukaan lukien yliherkkyys lääkkeelle)
- Alendronaatin vasta-aihe tai huono sieto (mukaan lukien yliherkkyys lääkkeelle ja vaikea maha-suolikanavan intoleranssi oraalisille bisfosfonaateille)
- Tutkimuslääkkeen saaja 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Ei hyvä ehdokas tutkimukseen osallistumiseen tutkijan mielestä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Denosumabista (DMAB) alendronaatiksi (ALN)
Vaihda ihonalaisesti (SC) annettavasta denosumabista 60 mg viikoittaiseen suun kautta otettavaan alendronaattiin (70 mg; aloitettiin 6 kuukautta viimeisen denosumabiannoksen jälkeen)
|
Tutkijat testaavat hypoteesia, että luun vaihtuvuusmarkkereiden lisääntyminen (esim.
CTX ja P1NP) potilailla, jotka käyttävät tällä hetkellä kroonisia glukokortikoideja, heikkenevät enemmän niillä, jotka vaihtavat denosumabista "myöhäiseen" tsoledronihappoon (9 kuukautta viimeisen denosumabiannoksen jälkeen) verrattuna osallistujiin, jotka on satunnaistettu saamaan "varhaista" tsoledronihappoa (6 kuukautta viimeisen denosumabin jälkeen). tai viikoittainen alendronaatti (6 kuukautta viimeisen denosumabiannoksen jälkeen).
|
|
Active Comparator: DMAB:sta "varhaiseen" tsoledronihappoon (ZA)
Vaihda ihonalaisesti (SC) annettavasta denosumabista 60 mg yhteen "varhaiseen" tsoledronihappo-infuusioon (5 mg; 6 kuukautta viimeisen denosumabiannoksen jälkeen)
|
Tutkijat testaavat hypoteesia, että luun vaihtuvuusmarkkereiden lisääntyminen (esim.
CTX ja P1NP) potilailla, jotka käyttävät tällä hetkellä kroonisia glukokortikoideja, heikkenevät enemmän niillä, jotka vaihtavat denosumabista "myöhäiseen" tsoledronihappoon (9 kuukautta viimeisen denosumabiannoksen jälkeen) verrattuna osallistujiin, jotka on satunnaistettu saamaan "varhaista" tsoledronihappoa (6 kuukautta viimeisen denosumabin jälkeen). tai viikoittainen alendronaatti (6 kuukautta viimeisen denosumabiannoksen jälkeen).
|
|
Active Comparator: DMAB:sta "Late" ZA
Vaihda ihonalaisesti (SC) annettavasta denosumabista 60 mg yhteen "myöhäiseen" tsoledronihappo-infuusioon (5 mg; 9 kuukautta viimeisen denosumabiannoksen jälkeen)
|
Tutkijat testaavat hypoteesia, että luun vaihtuvuusmarkkereiden lisääntyminen (esim.
CTX ja P1NP) potilailla, jotka käyttävät tällä hetkellä kroonisia glukokortikoideja, heikkenevät enemmän niillä, jotka vaihtavat denosumabista "myöhäiseen" tsoledronihappoon (9 kuukautta viimeisen denosumabiannoksen jälkeen) verrattuna osallistujiin, jotka on satunnaistettu saamaan "varhaista" tsoledronihappoa (6 kuukautta viimeisen denosumabin jälkeen). tai viikoittainen alendronaatti (6 kuukautta viimeisen denosumabiannoksen jälkeen).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Absoluuttinen ero log-muunnetuissa CTX-arvoissa V4:n ja V6:n välillä
Aikaikkuna: satunnaistamisesta (V4) 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen (V6) saakka
|
Absoluuttinen ero logeihin muunnetuissa CTX-arvoissa satunnaistamisen (V4) ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen (V6) välillä
|
satunnaistamisesta (V4) 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen (V6) saakka
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 17. elokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 14. tammikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 22. marraskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. marraskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 26. marraskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 23. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-300004179
- Protocol Number: 20187528 (Muu tunniste: Amgen Inc.)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .