Descontinuação e troca de denosumabe (DMAB) na osteoporose induzida por glicocorticóides (GIOP): um estudo piloto
21 de abril de 2026 atualizado por: Kenneth Saag, MD, MSc, University of Alabama at Birmingham
Os investigadores testarão a hipótese de que um aumento nos marcadores de remodelação óssea (p.
crosslinks de colágeno carboxi-terminal (CTX) e P1NP) em pacientes que atualmente tomam glicocorticoides crônicos serão mais atenuados naqueles que mudam de denosumabe para ácido zoledrônico "tardio" (9 meses após a última dose de denosumabe) em comparação com participantes randomizados para zoledrônico "precoce" ácido (6 meses após a última dose de denosumabe) ou alendronato semanal (6 meses após a última dose de denosumabe).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico piloto aberto, randomizado, de grupos paralelos, no qual os usuários de Denosumabe serão designados em uma alocação de 1:1:1 para um dos seguintes grupos:
- Mudança de Denosumabe 60 mg administrado por via subcutânea (SC) para alendronato oral semanal (70 mg; iniciado 6 meses após a última dose de denosumabe) OU
- Mudança de Denosumabe 60 mg administrado por via subcutânea (SC) para uma infusão "precoce" de ácido zoledrônico (5 mg; 6 meses após a última dose de denosumabe) OU
- Mudança de Denosumabe 60 mg administrado por via subcutânea (SC) para uma infusão "tardia" de ácido zoledrônico (5 mg; 9 meses após a última dose de denosumabe)
Os participantes serão aconselhados a manter uma ingestão adequada de cálcio e vitamina D de acordo com as diretrizes do Departamento de Agricultura dos Estados Unidos (USDA) e do Departamento de Saúde e Serviços Humanos (DHHS). Todos os indivíduos precisarão de ≥ 12 meses de tratamento anterior com denosumabe (mínimo de 2 doses) antes de mudar para o braço de randomização designado. O número mínimo de doses (n = 2) é baseado em dados publicados de que o rebote na DMO pode ser menos pronunciado em pacientes recebendo denosumabe muito limitado. De acordo com uma revisão sistemática de pacientes com múltiplas fraturas vertebrais após a interrupção do denosumabe, aqueles com ≤ 2 anos de tratamento com denosumabe tiveram menos fraturas em comparação com aqueles com > 2 anos. Portanto, o número máximo de doses anteriores (n = 4) é baseado em maior incidência de perda rebote da densidade mineral óssea (DMO), renovação mais rápida e fraturas vertebrais potencialmente maiores após a descontinuação de denosumabe em pacientes que receberam tratamento mais extenso. Os investigadores limitarão o estudo a um uso mais restrito da duração do denosumabe (2-4 doses) para manter uma maior homogeneidade, dado o tamanho planejado da amostra um pouco menor. Os usuários de denosumabe serão classificados em dois grupos:
- Usuários prevalentes: Definidos como indivíduos com no mínimo uma dose anterior de denosumabe e até 4 doses anteriores de denosumabe (máximo). Usuários prevalentes com uma dose anterior receberão uma segunda dose de denosumabe antes de prosseguir para o braço de randomização designado. Portanto, a randomização ocorrerá 2 semanas após a visita de triagem se eles já tiverem 2-4 doses de denosumabe.
- Novos usuários de denosumabe: definidos como indivíduos que não receberam denosumabe anteriormente. Novos usuários receberão duas doses de denosumabe antes de prosseguir para o braço de randomização designado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
45
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres e homens, com 18 anos ou mais e capazes de fornecer consentimento informado (CI)
- ≥ 3 meses de uso de glicocorticoides em > 7,5 mg/dia (dose equivalente de prednisona) e previsão de permanecer com glicocorticoides por pelo menos seis meses
- Um escore T de DMO basal de ≤ -2,0 na coluna lombar, quadril total ou colo do fêmur; OU
- Um escore T de DMO ≤ -1,0 na coluna lombar, quadril total ou colo do fêmur e história de fratura osteoporótica.
Critério de exclusão:
• Pacientes com menos de três vértebras lombares que podem ser avaliadas em absorciometria de raios X de dupla energia (DXA)
- Tratamento com bisfosfonatos nos últimos 2 anos
- Mais de 24 meses (>4 injeções) de tratamento anterior com denosumabe
- Mulheres com potencial para engravidar, que não estão usando controle de natalidade, estão grávidas, planejam engravidar ou estão amamentando. Para mulheres com potencial para engravidar: recusa em usar 2 formas altamente eficazes de contracepção e em continuar esta prática por 7 meses após a última injeção da medicação do estudo*
- Homens planejando engravidar nos próximos 12 meses
- Condição médica sistêmica instável
- hipertireoidismo descontrolado
- hipotireoidismo descontrolado
- História da doença de Addison
- História de osteomalácia
- Histórico de osteonecrose da mandíbula (ONJ)
- História de fratura de fêmur atípica
- História de extração dentária, cirurgia de mandíbula, implantes dentários ou outra cirurgia dentária nos últimos 6 meses
- História de anorexia nervosa, bulimia (pela história ou física) ou desnutrição óbvia.
- Trabalho odontológico invasivo (implantes/cirurgia) planejado nos próximos 2 anos
- História da doença óssea de Paget
- Outras doenças ósseas que afetam o metabolismo ósseo
- Deficiência de vitamina D [25(OH) nível de vitamina D < 20 ng/mL (<49,9 nmol/L)]
- Hipercalcemia >10% acima do limite superior do normal (ULN)
- Transaminases elevadas ou bilirrubina total ≥ 2,0 x LSN
- História de qualquer órgão sólido ou transplante de medula óssea
- Malignidade nos últimos 5 anos (exceto carcinoma cervical in situ ou carcinoma basocelular ou carcinoma epidermóide localizado da pele)
- Hipocalcemia <10% abaixo do limite inferior do normal (LLN)
- Taxa de filtração glomerular estimada < 30 mL/minuto/1,73 m^2
- Intolerância a suplementos de cálcio, suplementos de vitamina D
- Contra-indicação ou baixa tolerância à terapia com denosumabe (incluindo hipersensibilidade à droga)
- Contra-indicação ou pouca tolerância à terapia com zoledrônico (incluindo hipersensibilidade à droga)
- Contraindicação ou baixa tolerância ao alendronato (incluindo hipersensibilidade ao fármaco e intolerância gastrointestinal grave aos bisfosfonatos orais)
- Destinatário de um medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo
- Não é um bom candidato para participação no estudo na opinião do investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Denosumabe (DMAB) para Alendronato (ALN)
Mudança de Denosumabe 60 mg administrado por via subcutânea (SC) para alendronato oral semanal (70 mg; iniciado 6 meses após a última dose de denosumabe)
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Os investigadores testarão a hipótese de que um aumento nos marcadores de remodelação óssea (p.
CTX e P1NP) em pacientes que atualmente tomam glicocorticóides crônicos será mais atenuado naqueles que mudam de denosumabe para ácido zoledrônico "tardio" (9 meses após a última dose de denosumabe) em comparação com participantes randomizados para ácido zoledrônico "precoce" (6 meses após a última dose de denosumabe dose) ou alendronato semanal (6 meses após a última dose de denosumabe
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Comparador Ativo: DMAB para ácido zoledrônico "precoce" (ZA)
Mudança de Denosumabe 60 mg administrado por via subcutânea (SC) para uma infusão "precoce" de ácido zoledrônico (5 mg; 6 meses após a última dose de denosumabe)
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Os investigadores testarão a hipótese de que um aumento nos marcadores de remodelação óssea (p.
CTX e P1NP) em pacientes que atualmente tomam glicocorticóides crônicos será mais atenuado naqueles que mudam de denosumabe para ácido zoledrônico "tardio" (9 meses após a última dose de denosumabe) em comparação com participantes randomizados para ácido zoledrônico "precoce" (6 meses após a última dose de denosumabe dose) ou alendronato semanal (6 meses após a última dose de denosumabe
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Comparador Ativo: DMAB para ZA "atrasado"
Mudança de Denosumabe 60 mg administrado por via subcutânea (SC) para uma infusão "tardia" de ácido zoledrônico (5 mg; 9 meses após a última dose de denosumabe)
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Os investigadores testarão a hipótese de que um aumento nos marcadores de remodelação óssea (p.
CTX e P1NP) em pacientes que atualmente tomam glicocorticóides crônicos será mais atenuado naqueles que mudam de denosumabe para ácido zoledrônico "tardio" (9 meses após a última dose de denosumabe) em comparação com participantes randomizados para ácido zoledrônico "precoce" (6 meses após a última dose de denosumabe dose) ou alendronato semanal (6 meses após a última dose de denosumabe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença absoluta nos valores de CTX transformados logaritmicamente entre V4 vs. V6
Prazo: desde a randomização (V4) até 6 meses pós-randomização (V6)
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Diferença absoluta nos valores de CTX transformados por logaritmo entre a randomização (V4) e 6 meses após a randomização (V6)
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desde a randomização (V4) até 6 meses pós-randomização (V6)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
22 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
14 de janeiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de novembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de novembro de 2019
Primeira postagem (Real)
26 de novembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de abril de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB-300004179
- Protocol Number: 20187528 (Outro identificador: Amgen Inc.)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .