Denosumab (DMAB) Interruzione e sostituzione nell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi (GIOP): uno studio pilota
8 gennaio 2024 aggiornato da: Kenneth Saag, MD, MSc, University of Alabama at Birmingham
Gli investigatori verificheranno l'ipotesi che un aumento dei marcatori del turnover osseo (ad es.
i collegamenti incrociati del collagene carbossi-terminale (CTX) e P1NP) nei pazienti che attualmente assumono glucocorticoidi cronici saranno attenuati maggiormente in coloro che passano da denosumab all'acido zoledronico "tardivo" (9 mesi dopo l'ultima dose di denosumab) rispetto ai partecipanti randomizzati a zoledronico "precoce" acido (6 mesi dopo l'ultima dose di denosumab) o alendronato settimanale (6 mesi dopo l'ultima dose di denosumab).
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio clinico pilota in aperto, randomizzato, a gruppi paralleli in cui gli utenti di Denosumab verranno assegnati in un'allocazione 1:1:1 a uno dei seguenti gruppi:
- Passaggio da Denosumab 60 mg somministrato per via sottocutanea (SC) ad alendronato orale settimanale (70 mg; iniziato 6 mesi dopo l'ultima dose di denosumab) OPPURE
- Passaggio da Denosumab 60 mg somministrato per via sottocutanea (SC) a un'infusione "precoce" di acido zoledronico (5 mg; 6 mesi dopo l'ultima dose di denosumab) OPPURE
- Passaggio da Denosumab 60 mg somministrato per via sottocutanea (SC) a un'infusione "tardiva" di acido zoledronico (5 mg; 9 mesi dopo l'ultima dose di denosumab)
Ai partecipanti verrà consigliato di mantenere un'adeguata assunzione di calcio e vitamina D secondo le linee guida del Dipartimento dell'agricoltura degli Stati Uniti (USDA) e del Dipartimento della salute e dei servizi umani (DHHS). Tutti gli individui avranno bisogno di ≥ 12 mesi di precedente trattamento con denosumab (minimo 2 dosi) prima di passare al braccio di randomizzazione assegnato. Il numero minimo di dosi (n = 2) si basa sui dati pubblicati secondo cui il rimbalzo della densità minerale ossea potrebbe essere meno pronunciato nei pazienti che ricevono denosumab molto limitato. Secondo una revisione sistematica dei pazienti con fratture vertebrali multiple dopo l'interruzione del trattamento con denosumab, quelli con ≤2 anni di trattamento con denosumab hanno avuto meno fratture rispetto a quelli con >2 anni. Pertanto, il numero massimo di dosi precedenti (n = 4) si basa su una maggiore incidenza di perdita di rimbalzo della densità minerale ossea (BMD), turnover più rapido e fratture vertebrali potenzialmente maggiori dopo l'interruzione di denosumab nei pazienti che hanno ricevuto un trattamento più esteso. Gli investigatori limiteranno lo studio a un uso più ristretto della durata del denosumab (2-4 dosi) per mantenere una maggiore omogeneità, data la dimensione del campione pianificata leggermente inferiore. Gli utenti di denosumab saranno ordinati in due gruppi:
- Utilizzatori prevalenti: definiti come individui con un minimo di una dose precedente di denosumab e fino a 4 dosi precedenti di denosumab (massimo). Gli utenti prevalenti con una dose precedente riceveranno una seconda dose di denosumab prima di procedere al braccio di randomizzazione assegnato. Pertanto, la randomizzazione avverrà 2 settimane dopo la visita di screening se avevano già 2-4 dosi di denosumab.
- Nuovi utenti di denosumab: definiti come individui che non hanno ricevuto in precedenza denosumab. I nuovi utenti riceveranno due dosi di denosumab prima di procedere al braccio di randomizzazione assegnato.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
45
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Jeff Foster, MP
- Numero di telefono: 2059966086
- Email: pjfoster@uabmc.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Josh Melnick, MPH
- Numero di telefono: (205) 975-0583
- Email: jmelnick@uabmc.edu
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne e uomini, di età pari o superiore a 18 anni e in grado di fornire il consenso informato (IC)
- ≥ 3 mesi di uso di glucocorticoidi a > 7,5 mg/giorno (dose equivalente di prednisone) e si prevede di rimanere in terapia con glucocorticoidi per almeno sei mesi
- Un T-score della BMD al basale ≤ -2,0 a livello della colonna lombare, dell'anca totale o del collo del femore; O
- Un punteggio T della BMD ≤ -1,0 a livello della colonna lombare, dell'anca totale o del collo del femore e una storia di frattura osteoporotica.
Criteri di esclusione:
• Pazienti con meno di tre vertebre lombari che potrebbero essere valutate con assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA)
- Trattamento con bifosfonati nei 2 anni precedenti
- Più di 24 mesi (>4 iniezioni) di precedente trattamento con denosumab
- Donne in età fertile, che attualmente non usano il controllo delle nascite, sono incinte, stanno pianificando una gravidanza o stanno allattando. Per le donne in età fertile: rifiuto di utilizzare 2 forme di contraccezione altamente efficaci e di continuare questa pratica per 7 mesi dopo l'ultima iniezione del farmaco in studio*
- Uomini che pianificano di concepire nei prossimi 12 mesi
- Condizione medica sistemica instabile
- Ipertiroidismo non controllato
- Ipotiroidismo non controllato
- Storia della malattia di Addison
- Storia dell'osteomalacia
- Storia di osteonecrosi della mascella (ONJ)
- Storia di frattura femorale atipica
- Storia di estrazione del dente, chirurgia della mascella, impianti dentali o altri interventi di chirurgia dentale nei 6 mesi precedenti
- Storia di anoressia nervosa, bulimia (per anamnesi o fisica) o evidente malnutrizione.
- Lavori dentali invasivi (impianti/chirurgia) pianificati nei prossimi 2 anni
- Storia della malattia ossea di Paget
- Altre malattie ossee che colpiscono il metabolismo osseo
- Carenza di vitamina D [livello di 25(OH) vitamina D < 20 ng/mL (<49,9 nmol/L)]
- Ipercalcemia >10% sopra il limite superiore della norma (ULN)
- Transaminasi elevate o bilirubina totale ≥ 2,0 x ULN
- Storia di qualsiasi trapianto di organi solidi o di midollo osseo
- Tumori maligni negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma cervicale in situ o carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle)
- Ipocalcemia <10% al di sotto del limite inferiore della norma (LLN)
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 ml/minuto/1,73 m^2
- Intolleranza agli integratori di calcio, integratori di vitamina D
- Controindicazione o scarsa tolleranza alla terapia con denosumab (inclusa l'ipersensibilità al farmaco)
- Controindicazione o scarsa tolleranza alla terapia con zoledronico (compresa l'ipersensibilità al farmaco)
- Controindicazione o scarsa tolleranza all'alendronato (inclusa ipersensibilità al farmaco e grave intolleranza gastrointestinale ai bifosfonati orali)
- Destinatario di un farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio
- Non è un buon candidato per la partecipazione allo studio secondo l'opinione del ricercatore
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Da Denosumab (DMAB) ad Alendronato (ALN)
Passaggio da Denosumab 60 mg somministrato per via sottocutanea (SC) ad alendronato orale settimanale (70 mg; iniziato 6 mesi dopo l'ultima dose di denosumab)
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Gli investigatori verificheranno l'ipotesi che un aumento dei marcatori del turnover osseo (ad es.
CTX e P1NP) nei pazienti che attualmente assumono glucocorticoidi cronici saranno attenuati maggiormente in coloro che passano da denosumab ad acido zoledronico "tardivo" (9 mesi dopo l'ultima dose di denosumab) rispetto ai partecipanti randomizzati ad acido zoledronico "precoce" (6 mesi dopo l'ultima dose di denosumab dose) o alendronato settimanale (6 mesi dopo l'ultima dose di denosumab
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Comparatore attivo: DMAB ad acido zoledronico "precoce" (ZA)
Passaggio da Denosumab 60 mg somministrato per via sottocutanea (SC) a un'infusione "precoce" di acido zoledronico (5 mg; 6 mesi dopo l'ultima dose di denosumab)
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Gli investigatori verificheranno l'ipotesi che un aumento dei marcatori del turnover osseo (ad es.
CTX e P1NP) nei pazienti che attualmente assumono glucocorticoidi cronici saranno attenuati maggiormente in coloro che passano da denosumab ad acido zoledronico "tardivo" (9 mesi dopo l'ultima dose di denosumab) rispetto ai partecipanti randomizzati ad acido zoledronico "precoce" (6 mesi dopo l'ultima dose di denosumab dose) o alendronato settimanale (6 mesi dopo l'ultima dose di denosumab
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Comparatore attivo: DMAB a "Late" ZA
Passaggio da Denosumab 60 mg somministrato per via sottocutanea (SC) a un'infusione "tardiva" di acido zoledronico (5 mg; 9 mesi dopo l'ultima dose di denosumab)
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Gli investigatori verificheranno l'ipotesi che un aumento dei marcatori del turnover osseo (ad es.
CTX e P1NP) nei pazienti che attualmente assumono glucocorticoidi cronici saranno attenuati maggiormente in coloro che passano da denosumab ad acido zoledronico "tardivo" (9 mesi dopo l'ultima dose di denosumab) rispetto ai partecipanti randomizzati ad acido zoledronico "precoce" (6 mesi dopo l'ultima dose di denosumab dose) o alendronato settimanale (6 mesi dopo l'ultima dose di denosumab
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Differenza assoluta CTX V1 rispetto a V3
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la randomizzazione
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Registro della differenza assoluta nei valori CTX tra la randomizzazione (V1) e 6 mesi dopo la randomizzazione
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6 mesi dopo la randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 agosto 2020
Completamento primario (Stimato)
31 dicembre 2024
Completamento dello studio (Stimato)
31 agosto 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 novembre 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 novembre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
26 novembre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 gennaio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 gennaio 2024
Ultimo verificato
1 gennaio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB-300004179
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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