Stopzetting en overschakeling van denosumab (DMAB) bij door glucocorticoïden geïnduceerde osteoporose (GIOP): een pilotstudie
21 april 2026 bijgewerkt door: Kenneth Saag, MD, MSc, University of Alabama at Birmingham
Onderzoekers zullen de hypothese testen dat een toename van markers voor botomzetting (bijv.
carboxy-terminale collageen crosslinks (CTX) en P1NP) bij patiënten die momenteel chronische glucocorticoïden gebruiken, zullen meer worden verzwakt bij degenen die overschakelen van denosumab naar "late" zoledroninezuur (9 maanden na de laatste dosis denosumab) in vergelijking met deelnemers gerandomiseerd naar "vroege" zoledronic zuur (6 maanden na de laatste dosis denosumab) of wekelijks alendronaat (6 maanden na de laatste dosis denosumab).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, gerandomiseerde, klinische pilootstudie met parallelle groepen waarin Denosumab-gebruikers in een 1:1:1-toewijzing worden toegewezen aan een van de volgende groepen:
- Overstappen van Denosumab 60 mg subcutaan toegediend (SC) naar wekelijks oraal alendronaat (70 mg; begonnen 6 maanden na de laatste dosis denosumab) OF
- Overschakelen van Denosumab 60 mg subcutaan toegediend (SC) naar één "vroege" zoledroninezuurinfusie (5 mg; 6 maanden na de laatste dosis denosumab) OF
- Overschakelen van Denosumab 60 mg subcutaan toegediend (SC) naar één "late" zoledroninezuurinfusie (5 mg; 9 maanden na de laatste dosis denosumab)
Deelnemers wordt geadviseerd om voldoende calcium- en vitamine D-inname te behouden volgens de richtlijnen van het Amerikaanse Department of Agriculture (USDA) en Department of Health and Human Services (DHHS). Alle personen hebben ≥ 12 maanden eerdere behandeling met denosumab nodig (minimaal 2 doses) voordat wordt overgeschakeld naar de toegewezen randomisatie-arm. Het minimale aantal doses (n = 2) is gebaseerd op gepubliceerde gegevens dat de rebound in BMD mogelijk minder uitgesproken is bij patiënten die zeer beperkt denosumab krijgen. Volgens een systematische review van patiënten met meerdere wervelfracturen na het stoppen met denosumab, hadden degenen met ≤2 jaar behandeling met denosumab minder fracturen in vergelijking met degenen met >2 jaar. Daarom is het maximale aantal eerdere doses (n = 4) gebaseerd op een hogere incidentie van reboundverlies van botmineraaldichtheid (BMD), snellere turnover en mogelijk grotere wervelfracturen na stopzetting van denosumab bij patiënten die een uitgebreidere behandeling kregen. Onderzoekers zullen de proef beperken tot een beperkter gebruik van denosumab-duur (2-4 doses) om een grotere homogeniteit te behouden, gezien de iets kleinere geplande steekproefomvang. Gebruikers van denosumab worden in twee groepen ingedeeld:
- Veelgebruikte gebruikers: Gedefinieerd als personen met minimaal één eerdere dosis denosumab en maximaal 4 eerdere doses denosumab (maximaal). Prevalente gebruikers met één eerdere dosis krijgen een tweede dosis denosumab voordat ze doorgaan naar de toegewezen randomisatie-arm. Daarom vindt randomisatie 2 weken na het screeningsbezoek plaats als ze al 2-4 doses denosumab hebben gehad.
- Nieuwe gebruikers van denosumab: Gedefinieerd als personen die niet eerder denosumab hebben gekregen. Nieuwe gebruikers ontvangen twee doses denosumab voordat ze doorgaan naar de toegewezen randomisatie-arm.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
45
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen en mannen van 18 jaar of ouder die geïnformeerde toestemming kunnen geven (IC)
- ≥ 3 maanden gebruik van glucocorticoïden > 7,5 mg/dag (equivalente dosis prednison) en naar verwachting gedurende ten minste zes maanden glucocorticoïden blijven gebruiken
- Een baseline BMD T-score van ≤ -2,0 aan de lumbale wervelkolom, totale heup of femurhals; OF
- Een BMD T-score ≤ -1,0 aan de lumbale wervelkolom, totale heup of femurhals en een voorgeschiedenis van een osteoporotische fractuur.
Uitsluitingscriteria:
• Patiënten met minder dan drie lumbale wervels die kunnen worden beoordeeld op dual energy x-ray absorptiometry (DXA)
- Behandeling met bisfosfonaten in de voorgaande 2 jaar
- Meer dan 24 maanden (>4 injecties) eerdere behandeling met denosumab
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, die momenteel geen anticonceptie gebruiken, zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: weigering om 2 zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken en deze praktijk voort te zetten gedurende 7 maanden na de laatste injectie met studiemedicatie*
- Mannen die van plan zijn om in de komende 12 maanden zwanger te worden
- Onstabiele systemische medische toestand
- Ongecontroleerde hyperthyreoïdie
- Ongecontroleerde hypothyreoïdie
- Geschiedenis van de ziekte van Addison
- Geschiedenis van osteomalacie
- Geschiedenis van osteonecrose van de kaak (ONJ)
- Geschiedenis van atypische dijbeenfracturen
- Geschiedenis van het trekken van tanden, kaakchirurgie, tandheelkundige implantaten of andere tandheelkundige ingrepen in de afgelopen 6 maanden
- Geschiedenis van anorexia nervosa, boulimia (door geschiedenis of lichamelijk) of duidelijke ondervoeding.
- Invasief tandheelkundig werk (implantaten/chirurgie) gepland in de komende 2 jaar
- Geschiedenis van de botziekte van Paget
- Andere botziekten die het botmetabolisme beïnvloeden
- Vitamine D-tekort [25(OH) vitamine D-gehalte < 20 ng/mL (<49,9 nmol/L)]
- Hypercalciëmie >10% boven de bovengrens van normaal (ULN)
- Verhoogde transaminasen of totaal bilirubine ≥ 2,0 x ULN
- Geschiedenis van een vaste orgaan- of beenmergtransplantatie
- Maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve cervicaal carcinoom in situ of basaalcelcarcinoom of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid)
- Hypocalciëmie <10% onder de ondergrens van normaal (LLN)
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/minuut/1,73 m^2
- Intolerantie voor calciumsupplementen, vitamine D-supplementen
- Contra-indicatie voor, of slecht verdragen van denosumab-therapie (inclusief overgevoeligheid voor het geneesmiddel)
- Contra-indicatie voor, of slecht verdragen van zoledronische therapie (inclusief overgevoeligheid voor het geneesmiddel)
- Contra-indicatie voor, of slecht verdragen van alendronaat (inclusief overgevoeligheid voor het geneesmiddel en ernstige gastro-intestinale intolerantie voor orale bisfosfonaten)
- Ontvanger van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Geen goede kandidaat voor deelname aan onderzoek naar mening van onderzoeker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Denosumab (DMAB) naar Alendronaat (ALN)
Overstappen van denosumab 60 mg subcutaan toegediend (SC) naar wekelijks oraal alendronaat (70 mg; begonnen 6 maanden na de laatste dosis denosumab)
|
Onderzoekers zullen de hypothese testen dat een toename van markers voor botomzetting (bijv.
CTX en P1NP) bij patiënten die momenteel chronische glucocorticoïden gebruiken, zullen meer verzwakt zijn bij degenen die overschakelen van denosumab naar "late" zoledroninezuur (9 maanden na de laatste dosis denosumab) vergeleken met deelnemers gerandomiseerd naar "vroege" zoledroninezuur (6 maanden na de laatste denosumab-dosis). dosis) of wekelijks alendronaat (6 maanden na de laatste dosis denosumab
|
|
Actieve vergelijker: DMAB naar "vroeg" zoledroninezuur (ZA)
Overschakelen van Denosumab 60 mg subcutaan toegediend (SC) naar één "vroege" zoledroninezuurinfusie (5 mg; 6 maanden na de laatste dosis denosumab)
|
Onderzoekers zullen de hypothese testen dat een toename van markers voor botomzetting (bijv.
CTX en P1NP) bij patiënten die momenteel chronische glucocorticoïden gebruiken, zullen meer verzwakt zijn bij degenen die overschakelen van denosumab naar "late" zoledroninezuur (9 maanden na de laatste dosis denosumab) vergeleken met deelnemers gerandomiseerd naar "vroege" zoledroninezuur (6 maanden na de laatste denosumab-dosis). dosis) of wekelijks alendronaat (6 maanden na de laatste dosis denosumab
|
|
Actieve vergelijker: DMAB naar "Late" ZA
Overschakelen van Denosumab 60 mg subcutaan toegediend (SC) naar één "late" zoledroninezuurinfusie (5 mg; 9 maanden na de laatste dosis denosumab)
|
Onderzoekers zullen de hypothese testen dat een toename van markers voor botomzetting (bijv.
CTX en P1NP) bij patiënten die momenteel chronische glucocorticoïden gebruiken, zullen meer verzwakt zijn bij degenen die overschakelen van denosumab naar "late" zoledroninezuur (9 maanden na de laatste dosis denosumab) vergeleken met deelnemers gerandomiseerd naar "vroege" zoledroninezuur (6 maanden na de laatste denosumab-dosis). dosis) of wekelijks alendronaat (6 maanden na de laatste dosis denosumab
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absoluut verschil in log-getransformeerde CTX-waarden tussen V4 en V6
Tijdsspanne: van randomisatie (V4) tot 6 maanden na randomisatie (V6)
|
Absoluut verschil in de log-getransformeerde CTX-waarden tussen randomisatie (V4) en 6 maanden na randomisatie (V6)
|
van randomisatie (V4) tot 6 maanden na randomisatie (V6)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 augustus 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 juli 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 januari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 november 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 november 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 november 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 april 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB-300004179
- Protocol Number: 20187528 (Andere identificatie: Amgen Inc.)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .