Arrêt et changement de denosumab (DMAB) dans l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes (GIOP) : une étude pilote
21 avril 2026 mis à jour par: Kenneth Saag, MD, MSc, University of Alabama at Birmingham
Les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle une augmentation des marqueurs du remodelage osseux (par ex.
les liaisons croisées du collagène carboxy-terminal (CTX) et P1NP) chez les patients prenant actuellement des glucocorticoïdes chroniques seront davantage atténuées chez ceux qui passeront du dénosumab à l'acide zolédronique "tardif" (9 mois après la dernière dose de dénosumab) par rapport aux participants randomisés pour recevoir le zolédronique "précoce" acide (6 mois après la dernière dose de denosumab) ou alendronate hebdomadaire (6 mois après la dernière dose de denosumab).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique pilote ouvert, randomisé et en groupes parallèles dans lequel les utilisateurs de Denosumab seront répartis selon une répartition 1:1:1 dans l'un des groupes suivants :
- Passer du dénosumab 60 mg administré par voie sous-cutanée (SC) à l'alendronate oral hebdomadaire (70 mg ; commencé 6 mois après la dernière dose de dénosumab) OU
- Passer du dénosumab 60 mg administré par voie sous-cutanée (SC) à une perfusion "précoce" d'acide zolédronique (5 mg ; 6 mois après la dernière dose de dénosumab) OU
- Passer de Denosumab 60 mg administré par voie sous-cutanée (SC) à une perfusion "tardive" d'acide zolédronique (5 mg ; 9 mois après la dernière dose de dénosumab)
Il sera conseillé aux participants de maintenir un apport adéquat en calcium et en vitamine D conformément aux directives du Département de l'agriculture des États-Unis (USDA) et du Département de la santé et des services sociaux (DHHS). Tous les individus auront besoin d'au moins 12 mois de traitement antérieur par dénosumab (minimum de 2 doses) avant de passer au bras de randomisation assigné. Le nombre minimum de doses (n = 2) est basé sur des données publiées selon lesquelles le rebond de la DMO pourrait être moins prononcé chez les patients recevant du dénosumab en quantité très limitée. Selon une revue systématique des patients souffrant de fractures vertébrales multiples après l'arrêt du dénosumab, ceux avec ≤ 2 ans de traitement par dénosumab ont eu moins de fractures que ceux avec > 2 ans. Par conséquent, le nombre maximal de doses antérieures (n = 4) est basé sur une incidence plus élevée de rebond de la perte de densité minérale osseuse (DMO), un renouvellement plus rapide et des fractures vertébrales potentiellement plus importantes après l'arrêt du dénosumab chez les patients qui ont reçu un traitement plus poussé. Les investigateurs limiteront l'essai à une utilisation plus restreinte de la durée du dénosumab (2 à 4 doses) afin de maintenir une plus grande homogénéité, compte tenu de la taille d'échantillon prévue un peu plus petite. Les utilisateurs de denosumab seront classés en deux groupes :
- Utilisateurs prévalents : définis comme les personnes ayant reçu au moins une dose précédente de dénosumab et jusqu'à 4 doses précédentes de dénosumab (maximum). Les utilisateurs prévalents avec une dose précédente recevront une deuxième dose de denosumab avant de passer au bras de randomisation assigné. Par conséquent, la randomisation aura lieu 2 semaines après la visite de sélection s'ils ont déjà reçu 2 à 4 doses de dénosumab.
- Nouveaux utilisateurs de denosumab : définis comme les personnes qui n'ont jamais reçu de denosumab auparavant. Les nouveaux utilisateurs recevront deux doses de denosumab avant de passer au bras de randomisation assigné.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
45
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Femmes et hommes, âgés de 18 ans ou plus et capables de fournir un consentement éclairé (IC)
- ≥ 3 mois d'utilisation de glucocorticoïdes à > 7,5 mg / jour (dose équivalente de prednisone) et prévu de rester sous glucocorticoïdes pendant au moins six mois
- Un T-score de base de la DMO ≤ -2,0 au niveau du rachis lombaire, de la hanche totale ou du col fémoral ; OU ALORS
- Un score T de DMO ≤ -1,0 au rachis lombaire, à la hanche totale ou au col fémoral et des antécédents de fracture ostéoporotique.
Critère d'exclusion:
• Patients avec moins de trois vertèbres lombaires qui pourraient être évaluées par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA)
- Traitement par bisphosphonates au cours des 2 dernières années
- Plus de 24 mois (> 4 injections) de traitement antérieur par denosumab
- Les femmes en âge de procréer, qui n'utilisent pas actuellement de contraception, sont enceintes, envisagent de devenir enceintes ou allaitent. Pour les femmes en âge de procréer : refus d'utiliser 2 formes de contraception hautement efficaces et de poursuivre cette pratique pendant 7 mois après la dernière injection du médicament à l'étude*
- Hommes prévoyant de concevoir au cours des 12 prochains mois
- Condition médicale systémique instable
- Hyperthyroïdie non contrôlée
- Hypothyroïdie non contrôlée
- Histoire de la maladie d'Addison
- Antécédents d'ostéomalacie
- Antécédents d'ostéonécrose de la mâchoire (ONM)
- Antécédents de fracture atypique du fémur
- Antécédents d'extraction dentaire, de chirurgie de la mâchoire, d'implants dentaires ou d'autre chirurgie dentaire au cours des 6 mois précédents
- Antécédents d'anorexie mentale, de boulimie (par antécédent ou physique) ou dénutrition manifeste.
- Travaux dentaires invasifs (implants/chirurgie) prévus dans les 2 prochaines années
- Histoire de la maladie osseuse de Paget
- Autres maladies osseuses affectant le métabolisme osseux
- Carence en vitamine D [taux de 25(OH) vitamine D < 20 ng/mL (<49,9 nmol/L)]
- Hypercalcémie > 10 % au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN)
- Transaminases élevées ou bilirubine totale ≥ 2,0 x LSN
- Antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse
- Malignité au cours des 5 dernières années (sauf carcinome cervical in situ ou carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde localisé de la peau)
- Hypocalcémie < 10 % en dessous de la limite inférieure de la normale (LLN)
- Débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/minute/1,73 m^2
- Intolérance aux suppléments de calcium, suppléments de vitamine D
- Contre-indication ou mauvaise tolérance au traitement par denosumab (y compris hypersensibilité au médicament)
- Contre-indication ou mauvaise tolérance à la thérapie zolédronique (y compris hypersensibilité au médicament)
- Contre-indication ou mauvaise tolérance à l'alendronate (y compris hypersensibilité au médicament et intolérance gastro-intestinale sévère aux bisphosphonates oraux)
- Bénéficiaire d'un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude
- Pas un bon candidat pour la participation à l'étude de l'avis de l'investigateur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Denosumab (DMAB) à Alendronate (ALN)
Passer du dénosumab 60 mg administré par voie sous-cutanée (SC) à l'alendronate oral hebdomadaire (70 mg ; commencé 6 mois après la dernière dose de dénosumab)
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Les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle une augmentation des marqueurs du remodelage osseux (par ex.
CTX et P1NP) chez les patients prenant actuellement des glucocorticoïdes chroniques seront plus atténués chez ceux qui passent du dénosumab à l'acide zolédronique "tardif" (9 mois après la dernière dose de dénosumab) par rapport aux participants randomisés pour l'acide zolédronique "précoce" (6 mois après le dernier dénosumab dose) ou alendronate hebdomadaire (6 mois après la dernière dose de dénosumab
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Comparateur actif: DMAB en acide zolédronique "précoce" (ZA)
Passer du dénosumab 60 mg administré par voie sous-cutanée (SC) à une perfusion "précoce" d'acide zolédronique (5 mg ; 6 mois après la dernière dose de dénosumab)
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Les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle une augmentation des marqueurs du remodelage osseux (par ex.
CTX et P1NP) chez les patients prenant actuellement des glucocorticoïdes chroniques seront plus atténués chez ceux qui passent du dénosumab à l'acide zolédronique "tardif" (9 mois après la dernière dose de dénosumab) par rapport aux participants randomisés pour l'acide zolédronique "précoce" (6 mois après le dernier dénosumab dose) ou alendronate hebdomadaire (6 mois après la dernière dose de dénosumab
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Comparateur actif: DMAB à "Tardif" ZA
Passer de Denosumab 60 mg administré par voie sous-cutanée (SC) à une perfusion "tardive" d'acide zolédronique (5 mg ; 9 mois après la dernière dose de dénosumab)
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Les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle une augmentation des marqueurs du remodelage osseux (par ex.
CTX et P1NP) chez les patients prenant actuellement des glucocorticoïdes chroniques seront plus atténués chez ceux qui passent du dénosumab à l'acide zolédronique "tardif" (9 mois après la dernière dose de dénosumab) par rapport aux participants randomisés pour l'acide zolédronique "précoce" (6 mois après le dernier dénosumab dose) ou alendronate hebdomadaire (6 mois après la dernière dose de dénosumab
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence absolue des valeurs de CTX log-transformées entre V4 et V6
Délai: de la randomisation (V4) à 6 mois après la randomisation (V6)
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Différence absolue des valeurs de CTX transformées en log entre la randomisation (V4) et 6 mois après la randomisation (V6)
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de la randomisation (V4) à 6 mois après la randomisation (V6)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 août 2020
Achèvement primaire (Réel)
22 juillet 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
14 janvier 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 novembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 novembre 2019
Première publication (Réel)
26 novembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 avril 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB-300004179
- Protocol Number: 20187528 (Autre identifiant: Amgen Inc.)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .