Denosumab (DMAB) seponering og skift i glukokortikoid-induceret osteoporose (GIOP): En pilotundersøgelse
21. april 2026 opdateret af: Kenneth Saag, MD, MSc, University of Alabama at Birmingham
Efterforskere vil teste hypotesen om, at en stigning i knogleomsætningsmarkører (f.eks.
Carboxy-terminale kollagen-tværbindinger (CTX) og P1NP) hos patienter, der i øjeblikket tager kroniske glukokortikoider, vil blive svækket mere hos dem, der skifter fra denosumab til "sen" zoledronsyre (9 måneder efter sidste denosumab-dosis) sammenlignet med deltagere randomiseret til "tidlig" zoledronsyre syre (6 måneder efter sidste denosumab-dosis) eller ugentlig alendronat (6 måneder efter sidste denosumab-dosis).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et åbent, randomiseret, klinisk pilotforsøg med parallelle grupper, hvor Denosumab-brugere vil blive tildelt i en 1:1:1-allokering til en af følgende grupper:
- Skift fra Denosumab 60 mg administreret subkutant (SC) til ugentlig oral alendronat (70 mg; startet 6 måneder efter sidste denosumab-dosis) ELLER
- Skift fra Denosumab 60 mg administreret subkutant (SC) til én "tidlig" zoledronsyre-infusion (5 mg; 6 måneder efter sidste denosumab-dosis) ELLER
- Skift fra Denosumab 60 mg administreret subkutant (SC) til én "sen" zoledronsyre-infusion (5 mg; 9 måneder efter sidste denosumab-dosis)
Deltagerne vil blive rådet til at opretholde tilstrækkeligt calcium- og D-vitaminindtag i henhold til retningslinjerne fra det amerikanske landbrugsministerium (USDA) og ministeriet for sundhed og menneskelige tjenester (DHHS). Alle individer skal have ≥ 12 måneders tidligere denosumab-behandling (minimum 2 doser) før skift til den tildelte randomiseringsarm. Minimumsantallet af doser (n = 2) er baseret på offentliggjorte data om, at stigningen i BMD kan være mindre udtalt hos patienter, der får meget begrænset denosumab. Ifølge en systematisk gennemgang af patienter med flere vertebrale frakturer efter ophør med denosumab havde dem med ≤2 års denosumab-behandling færre frakturer sammenlignet med dem med >2 år. Derfor er det maksimale antal tidligere doser (n = 4) baseret på højere forekomst af rebound tab af knoglemineraltæthed (BMD), hurtigere turnover og potentielt større vertebrale frakturer efter seponering af denosumab hos patienter, som fik mere omfattende behandling. Forskere vil begrænse forsøget til en mere begrænset brug af denosumab-varighed (2-4 doser) for at opretholde større homogenitet i betragtning af den noget mindre planlagte prøvestørrelse. Brugere af denosumab vil blive sorteret i to grupper:
- Udbredte brugere: Defineret som personer med minimum én tidligere dosis af denosumab og op til 4 tidligere doser af denosumab (maksimum). Udbredte brugere med én tidligere dosis vil modtage en anden dosis denosumab, før de fortsætter til den tildelte randomiseringsarm. Derfor vil randomisering ske 2 uger efter screeningsbesøg, hvis de allerede havde 2-4 denosumab-doser.
- Nye denosumab-brugere: Defineret som personer, der ikke tidligere har modtaget denosumab. Nye brugere vil modtage to doser denosumab, før de fortsætter til den tildelte randomiseringsarm.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
45
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder og mænd, 18 år eller ældre og i stand til at give informeret samtykke (IC)
- ≥ 3 måneders brug af glukokortikoider ved > 7,5 mg/dag (prednisonækvivalent dosis) og forventes at forblive på glukokortikoider i mindst seks måneder
- En baseline BMD T-score på ≤ -2,0 ved lændehvirvelsøjlen, den totale hofte eller lårbenshalsen; ELLER
- En BMD T-score ≤ -1,0 ved lændehvirvelsøjlen, den samlede hofte eller lårbenshalsen og en historie med en osteoporotisk fraktur.
Ekskluderingskriterier:
• Patienter med færre end tre lændehvirvler, der kunne evalueres på dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA)
- Behandling med bisfosfonater i de foregående 2 år
- Mere end 24 måneder (>4 injektioner) af tidligere behandling med denosumab
- Kvinder i den fødedygtige alder, som i øjeblikket ikke bruger prævention, er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer. For kvinder i den fødedygtige alder: afvisning af at bruge 2 højeffektive præventionsformer og at fortsætte denne praksis i 7 måneder efter sidste injektion af undersøgelsesmedicin*
- Mænd, der planlægger at blive gravide inden for de næste 12 måneder
- Ustabil systemisk medicinsk tilstand
- Ukontrolleret hyperthyroidisme
- Ukontrolleret hypothyroidisme
- Historie om Addisons sygdom
- Historie om osteomalaci
- Anamnese med osteonekrose i kæben (ONJ)
- Historie om atypisk lårbensbrud
- Anamnese med tandudtrækning, kæbekirurgi, tandimplantater eller anden tandkirurgi inden for de foregående 6 måneder
- Anamnese med anorexia nervosa, bulimi (efter historie eller fysisk) eller åbenlys underernæring.
- Invasivt tandarbejde (implantater/kirurgi) planlagt i de næste 2 år
- Historie om Pagets knoglesygdom
- Andre knoglesygdomme, som påvirker knoglemetabolismen
- D-vitaminmangel [25(OH) D-vitaminniveau < 20 ng/mL (<49,9 nmol/L)]
- Hypercalcæmi >10 % over øvre normalgrænse (ULN)
- Forhøjede transaminaser eller total bilirubin ≥ 2,0 x ULN
- Historie om ethvert solidt organ eller knoglemarvstransplantation
- Malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen cervikal carcinom in situ eller basalcellecarcinom eller lokaliseret pladecellecarcinom i huden)
- Hypocalcæmi <10 % under nedre normalgrænse (LLN)
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/minut/1,73 m^2
- Intolerance over for calciumtilskud, D-vitamintilskud
- Kontraindikation for eller dårlig tolerant over for denosumab-behandling (inklusive overfølsomhed over for lægemidlet)
- Kontraindikation for eller dårlig tolerant over for zoledronterapi (inklusive overfølsomhed over for lægemidlet)
- Kontraindikation over for eller dårlig tolerant over for alendronat (inklusive overfølsomhed over for lægemidlet og forværring af gastro-intestinal intolerance over for orale bisfosfonater)
- Modtager af et forsøgslægemiddel inden for 4 uger før administration af undersøgelseslægemidlet
- Ikke en god kandidat til undersøgelsesdeltagelse efter investigator
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Denosumab (DMAB) til Alendronat (ALN)
Skift fra Denosumab 60 mg administreret subkutant (SC) til ugentlig oral alendronat (70 mg; startet 6 måneder efter sidste denosumab-dosis)
|
Efterforskere vil teste hypotesen om, at en stigning i knogleomsætningsmarkører (f.eks.
CTX og P1NP) hos patienter, der i øjeblikket tager kroniske glukokortikoider, vil blive svækket mere hos dem, der skifter fra denosumab til "sen" zoledronsyre (9 måneder efter sidste denosumab-dosis) sammenlignet med deltagere randomiseret til "tidlig" zoledronsyre (6 måneder efter sidste denosumab) dosis) eller ugentlig alendronat (6 måneder efter sidste denosumab-dosis
|
|
Aktiv komparator: DMAB til "Tidlig" Zoledronsyre (ZA)
Skift fra Denosumab 60 mg administreret subkutant (SC) til én "tidlig" zoledronsyre-infusion (5 mg; 6 måneder efter sidste denosumab-dosis)
|
Efterforskere vil teste hypotesen om, at en stigning i knogleomsætningsmarkører (f.eks.
CTX og P1NP) hos patienter, der i øjeblikket tager kroniske glukokortikoider, vil blive svækket mere hos dem, der skifter fra denosumab til "sen" zoledronsyre (9 måneder efter sidste denosumab-dosis) sammenlignet med deltagere randomiseret til "tidlig" zoledronsyre (6 måneder efter sidste denosumab) dosis) eller ugentlig alendronat (6 måneder efter sidste denosumab-dosis
|
|
Aktiv komparator: DMAB til "Late" ZA
Skift fra Denosumab 60 mg administreret subkutant (SC) til én "sen" zoledronsyre-infusion (5 mg; 9 måneder efter sidste denosumab-dosis)
|
Efterforskere vil teste hypotesen om, at en stigning i knogleomsætningsmarkører (f.eks.
CTX og P1NP) hos patienter, der i øjeblikket tager kroniske glukokortikoider, vil blive svækket mere hos dem, der skifter fra denosumab til "sen" zoledronsyre (9 måneder efter sidste denosumab-dosis) sammenlignet med deltagere randomiseret til "tidlig" zoledronsyre (6 måneder efter sidste denosumab) dosis) eller ugentlig alendronat (6 måneder efter sidste denosumab-dosis
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolut forskel i de log-transformerede CTX-værdier mellem V4 vs. V6
Tidsramme: fra randomisering (V4) til 6 måneder efter randomisering (V6)
|
Absolut forskel i de log-transformerede CTX-værdier mellem randomisering (V4) og 6 måneder efter randomisering (V6)
|
fra randomisering (V4) til 6 måneder efter randomisering (V6)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. august 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
22. juli 2024
Studieafslutning (Faktiske)
14. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. november 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. november 2019
Først opslået (Faktiske)
26. november 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
23. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. april 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB-300004179
- Protocol Number: 20187528 (Anden identifikator: Amgen Inc.)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .