Vysazení a přepnutí denosumabu (DMAB) u osteoporózy indukované glukokortikoidy (GIOP): Pilotní studie
21. dubna 2026 aktualizováno: Kenneth Saag, MD, MSc, University of Alabama at Birmingham
Vyšetřovatelé budou testovat hypotézu, že zvýšení markerů kostního obratu (např.
karboxy-terminální kolagenové crosslinky (CTX) a P1NP) u pacientů, kteří v současné době užívají chronické glukokortikoidy, budou více oslabeny u těch, kteří přešli z denosumabu na „pozdní“ kyselinu zoledronovou (9 měsíců po poslední dávce denosumabu) ve srovnání s účastníky randomizovanými k „rané“ zoledronové kyseliny (6 měsíců po poslední dávce denosumabu) nebo týdenního alendronátu (6 měsíců po poslední dávce denosumabu).
Přehled studie
Detailní popis
Toto je otevřená, randomizovaná pilotní klinická studie s paralelními skupinami, ve které budou uživatelé denosumabu rozděleni v poměru 1:1:1 do jedné z následujících skupin:
- Přechod z denosumabu 60 mg podávaného subkutánně (SC) na týdenní perorální alendronát (70 mg; zahájeno 6 měsíců po poslední dávce denosumabu) NEBO
- Přechod z denosumabu 60 mg podávaného subkutánně (SC) na jednu „časnou“ infuzi kyseliny zoledronové (5 mg; 6 měsíců po poslední dávce denosumabu) NEBO
- Přechod z denosumabu 60 mg podávaného subkutánně (SC) na jednu „pozdní“ infuzi kyseliny zoledronové (5 mg; 9 měsíců po poslední dávce denosumabu)
Účastníkům bude doporučeno udržovat dostatečný příjem vápníku a vitaminu D podle pokynů Ministerstva zemědělství Spojených států (USDA) a Ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb (DHHS). Všichni jedinci budou potřebovat ≥ 12 měsíců předchozí léčby denosumabem (minimálně 2 dávky) před přechodem do přidělené randomizační větve. Minimální počet dávek (n = 2) je založen na publikovaných údajích, že návrat BMD může být méně výrazný u pacientů užívajících velmi omezený denosumab. Podle systematického přehledu pacientů s mnohočetnými vertebrálními zlomeninami po vysazení denosumabu měli pacienti s léčbou denosumabem ≤ 2 roky méně zlomenin ve srovnání s pacienty s > 2 roky. Proto je maximální počet předchozích dávek (n = 4) založen na vyšší incidenci zpětné ztráty kostní minerální denzity (BMD), rychlejším obratu a potenciálně větším počtu zlomenin obratlů po vysazení denosumabu u pacientů, kteří dostávali rozsáhlejší léčbu. Vyšetřovatelé omezí studii na omezenější použití trvání denosumabu (2–4 dávky), aby byla zachována větší homogenita vzhledem k poněkud menší plánované velikosti vzorku. Uživatelé denosumabu budou rozděleni do dvou skupin:
- Převažující uživatelé: Definováno jako jedinci s minimálně jednou předchozí dávkou denosumabu a až 4 předchozími dávkami denosumabu (maximum). Převažující uživatelé s jednou předchozí dávkou dostanou druhou dávku denosumabu, než přejdou do přidělené randomizační větve. Proto k randomizaci dojde 2 týdny po screeningové návštěvě, pokud již měli 2-4 dávky denosumabu.
- Noví uživatelé denosumabu: Definováni jako jedinci, kteří dříve denosumab nedostávali. Noví uživatelé dostanou dvě dávky denosumabu, než přejdou do přidělené randomizační větve.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
45
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy a muži ve věku 18 let nebo starší a schopni poskytnout informovaný souhlas (IC)
- ≥ 3 měsíce užívání glukokortikoidů v dávce > 7,5 mg/den (ekvivalentní dávka prednisonu) a předpokládá se, že na glukokortikoidech zůstane po dobu nejméně šesti měsíců
- Výchozí BMD T-skóre ≤ -2,0 v bederní páteři, celé kyčli nebo krčku stehenní kosti; NEBO
- BMD T-skóre ≤ -1,0 v bederní páteři, celé kyčli nebo krčku femuru a osteoporotická zlomenina v anamnéze.
Kritéria vyloučení:
• Pacienti s méně než třemi bederními obratli, které lze vyhodnotit na rentgenové absorpciometrii s duální energií (DXA).
- Léčba bisfosfonáty v předchozích 2 letech
- Více než 24 měsíců (>4 injekce) předchozí léčby denosumabem
- Ženy ve fertilním věku, které v současné době neužívají antikoncepci, jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí. Pro ženy ve fertilním věku: odmítnutí používání 2 vysoce účinných forem antikoncepce a pokračování v této praxi po dobu 7 měsíců po poslední injekci studovaného léku*
- Muži plánují otěhotnět v příštích 12 měsících
- Nestabilní systémový zdravotní stav
- Nekontrolovaná hypertyreóza
- Nekontrolovaná hypotyreóza
- Historie Addisonovy choroby
- Historie osteomalacie
- Anamnéza osteonekrózy čelisti (ONJ)
- Anamnéza atypické zlomeniny stehenní kosti
- Anamnéza extrakce zubu, operace čelisti, zubní implantáty nebo jiné zubní operace během předchozích 6 měsíců
- Anamnéza mentální anorexie, bulimie (v anamnéze nebo fyzické) nebo zjevná podvýživa.
- Invazivní stomatologické práce (implantáty/operace) plánované v následujících 2 letech
- Pagetova kostní choroba v anamnéze
- Jiná onemocnění kostí, která ovlivňují metabolismus kostí
- Nedostatek vitaminu D [hladina 25(OH) vitaminu D < 20 ng/ml (<49,9 nmol/l)]
- Hyperkalcémie > 10 % nad horní hranicí normálu (ULN)
- Zvýšené transaminázy nebo celkový bilirubin ≥ 2,0 x ULN
- Anamnéza jakéhokoli solidního orgánu nebo transplantace kostní dřeně
- Malignita během posledních 5 let (kromě cervikálního karcinomu in situ nebo bazaliomu nebo lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže)
- Hypokalcémie <10 % pod dolní hranicí normálu (LLN)
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m^2
- Nesnášenlivost doplňků vápníku, doplňků vitaminu D
- Kontraindikace nebo špatná tolerance léčby denosumabem (včetně přecitlivělosti na lék)
- Kontraindikace nebo špatná tolerance léčby zoledronem (včetně přecitlivělosti na léčivo)
- Kontraindikace nebo špatná tolerance alendronátu (včetně přecitlivělosti na léčivo a těžké gastrointestinální intolerance na perorální bisfosfonáty)
- Příjemce zkoumaného léčiva během 4 týdnů před podáním studovaného léčiva
- Podle názoru zkoušejícího není vhodný kandidát na účast ve studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Denosumab (DMAB) až Alendronát (ALN)
Přechod z denosumabu 60 mg podávaného subkutánně (SC) na týdenní perorální alendronát (70 mg; zahájení 6 měsíců po poslední dávce denosumabu)
|
Vyšetřovatelé budou testovat hypotézu, že zvýšení markerů kostního obratu (např.
CTX a P1NP) u pacientů, kteří v současné době užívají chronické glukokortikoidy, budou více oslabeny u těch, kteří přešli z denosumabu na „pozdní“ kyselinu zoledronovou (9 měsíců po poslední dávce denosumabu) ve srovnání s účastníky randomizovanými na „časnou“ kyselinu zoledronovou (6 měsíců po posledním denosumabu dávka) nebo týdenní alendronát (6 měsíců po poslední dávce denosumabu).
|
|
Aktivní komparátor: DMAB až "časná" kyselina zoledronová (ZA)
Přechod z denosumabu 60 mg podávaného subkutánně (SC) na jednu „časnou“ infuzi kyseliny zoledronové (5 mg; 6 měsíců po poslední dávce denosumabu)
|
Vyšetřovatelé budou testovat hypotézu, že zvýšení markerů kostního obratu (např.
CTX a P1NP) u pacientů, kteří v současné době užívají chronické glukokortikoidy, budou více oslabeny u těch, kteří přešli z denosumabu na „pozdní“ kyselinu zoledronovou (9 měsíců po poslední dávce denosumabu) ve srovnání s účastníky randomizovanými na „časnou“ kyselinu zoledronovou (6 měsíců po posledním denosumabu dávka) nebo týdenní alendronát (6 měsíců po poslední dávce denosumabu).
|
|
Aktivní komparátor: DMAB na "Pozdě" ZA
Přechod z denosumabu 60 mg podávaného subkutánně (SC) na jednu „pozdní“ infuzi kyseliny zoledronové (5 mg; 9 měsíců po poslední dávce denosumabu)
|
Vyšetřovatelé budou testovat hypotézu, že zvýšení markerů kostního obratu (např.
CTX a P1NP) u pacientů, kteří v současné době užívají chronické glukokortikoidy, budou více oslabeny u těch, kteří přešli z denosumabu na „pozdní“ kyselinu zoledronovou (9 měsíců po poslední dávce denosumabu) ve srovnání s účastníky randomizovanými na „časnou“ kyselinu zoledronovou (6 měsíců po posledním denosumabu dávka) nebo týdenní alendronát (6 měsíců po poslední dávce denosumabu).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní rozdíl v logaritmicky transformovaných hodnotách CTX mezi V4 vs. V6
Časové okno: od randomizace (V4) do 6 měsíců po randomizaci (V6)
|
Absolutní rozdíl v log-transformovaných hodnotách CTX mezi randomizací (V4) a 6 měsíci po randomizaci (V6)
|
od randomizace (V4) do 6 měsíců po randomizaci (V6)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. srpna 2020
Primární dokončení (Aktuální)
22. července 2024
Dokončení studie (Aktuální)
14. ledna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. listopadu 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. listopadu 2019
První zveřejněno (Aktuální)
26. listopadu 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB-300004179
- Protocol Number: 20187528 (Jiný identifikátor: Amgen Inc.)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .