Denosumab (DMAB) seponering og bytte ved glukokortikoid-indusert osteoporose (GIOP): En pilotstudie
21. april 2026 oppdatert av: Kenneth Saag, MD, MSc, University of Alabama at Birmingham
Etterforskere vil teste hypotesen om at en økning i beinomsetningsmarkører (f.eks.
karboksyterminale kollagenkryssbindinger (CTX) og P1NP) hos pasienter som for tiden tar kroniske glukokortikoider vil bli svekket mer hos de som bytter fra denosumab til "sen" zoledronsyre (9 måneder etter siste denosumab-dose) sammenlignet med deltakere randomisert til "tidlig" zoledronsyre syre (6 måneder etter siste denosumab-dose) eller ukentlig alendronat (6 måneder etter siste denosumab-dose).
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, randomisert, parallell-gruppe pilot klinisk studie der Denosumab-brukere vil bli tildelt i en 1:1:1 tildeling til en av følgende grupper:
- Bytt fra Denosumab 60 mg administrert subkutant (SC) til ukentlig oral alendronat (70 mg; startet 6 måneder etter siste denosumab-dose) ELLER
- Bytt fra Denosumab 60 mg administrert subkutant (SC) til én "tidlig" zoledronsyreinfusjon (5 mg; 6 måneder etter siste denosumab-dose) ELLER
- Bytt fra Denosumab 60 mg administrert subkutant (SC) til én "sen" zoledronsyreinfusjon (5 mg; 9 måneder etter siste denosumab-dose)
Deltakerne vil bli bedt om å opprettholde tilstrekkelig kalsium- og vitamin D-inntak i henhold til retningslinjer fra United States Department of Agriculture (USDA) og Department of Health and Human Services (DHHS). Alle individer vil trenge ≥ 12 måneder med tidligere denosumab-behandling (minimum 2 doser) før de bytter til tildelt randomiseringsarm. Minimum antall doser (n = 2) er basert på publiserte data om at tilbakegangen i BMD kan være mindre uttalt hos pasienter som får svært begrenset denosumab. I følge en systematisk gjennomgang av pasienter med flere vertebrale frakturer etter seponering av denosumab, hadde de med ≤2 års denosumabbehandling færre frakturer sammenlignet med de med >2 år. Derfor er det maksimale antallet tidligere doser (n = 4) basert på høyere forekomst av rebound tap av bentetthet (BMD), raskere turnover og potensielt større vertebrale frakturer etter seponering av denosumab hos pasienter som fikk mer omfattende behandling. Etterforskerne vil begrense studien til en mer begrenset bruk av denosumab-varighet (2-4 doser) for å opprettholde større homogenitet, gitt den noe mindre planlagte prøvestørrelsen. Brukere av denosumab vil bli sortert i to grupper:
- Vanlige brukere: Definert som individer med minimum én tidligere dose av denosumab, og opptil 4 tidligere doser av denosumab (maksimalt). Vanlige brukere med én tidligere dose vil få en ny dose denosumab før de fortsetter til den tildelte randomiseringsarmen. Derfor vil randomisering skje 2 uker etter screeningbesøk dersom de allerede hadde 2-4 denosumabdoser.
- Nye denosumab-brukere: Definert som personer som ikke tidligere har fått denosumab. Nye brukere vil motta to doser denosumab før de fortsetter til den tildelte randomiseringsarmen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
45
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner og menn, 18 år eller eldre og i stand til å gi informert samtykke (IC)
- ≥ 3 måneders bruk av glukokortikoid ved > 7,5 mg/dag (prednisonekvivalent dose) og forventet å forbli på glukokortikoider i minst seks måneder
- En baseline BMD T-score på ≤ -2,0 ved korsryggen, total hofte eller lårhals; ELLER
- En BMD T-score ≤ -1,0 ved korsryggen, total hofte eller lårhals og en historie med osteoporotisk fraktur.
Ekskluderingskriterier:
• Pasienter med færre enn tre lumbale ryggvirvler som kan vurderes med dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA)
- Behandling med bisfosfonater i de foregående 2 årene
- Mer enn 24 måneder (>4 injeksjoner) med tidligere behandling med denosumab
- Kvinner i fertil alder, som for tiden ikke bruker prevensjon, er gravide, planlegger å bli gravide eller ammer. For kvinner i fertil alder: avslag på å bruke 2 svært effektive former for prevensjon og å fortsette denne praksisen i 7 måneder etter siste injeksjon av studiemedisin*
- Menn som planlegger å bli gravide i løpet av de neste 12 månedene
- Ustabil systemisk medisinsk tilstand
- Ukontrollert hypertyreose
- Ukontrollert hypotyreose
- Historie om Addisons sykdom
- Historie om osteomalacia
- Historie med osteonekrose i kjeven (ONJ)
- Historie om atypisk lårbensbrudd
- Historie om tannekstraksjon, kjevekirurgi, tannimplantater eller annen tannkirurgi i løpet av de siste 6 månedene
- Historie med anorexia nervosa, bulimi (av historie eller fysisk) eller åpenbar underernæring.
- Invasivt tannarbeid (implantater/kirurgi) planlagt i løpet av de neste 2 årene
- Historie om Pagets sykdom i bein
- Andre beinsykdommer som påvirker benmetabolismen
- Vitamin D-mangel [25(OH) vitamin D-nivå < 20 ng/mL (<49,9 nmol/L)]
- Hyperkalsemi >10 % over øvre normalgrense (ULN)
- Forhøyede transaminaser eller total bilirubin ≥ 2,0 x ULN
- Historie om solid organ- eller benmargstransplantasjon
- Malignitet i løpet av de siste 5 årene (unntatt cervical carcinoma in situ eller basalcellekarsinom eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden)
- Hypokalsemi <10 % under nedre normalgrense (LLN)
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/minutt/1,73 m^2
- Intoleranse for kalsiumtilskudd, vitamin D-tilskudd
- Kontraindikasjon for eller dårlig tolerant for behandling med denosumab (inkludert overfølsomhet overfor legemidlet)
- Kontraindikasjon for eller dårlig tolerant for zoledronterapi (inkludert overfølsomhet overfor stoffet)
- Kontraindikasjon for eller dårlig tolerant for alendronat (inkludert overfølsomhet overfor legemidlet og bryter gastrointestinal intoleranse overfor orale bisfosfonater)
- Mottaker av et forsøkslegemiddel innen 4 uker før studielegemiddeladministrasjon
- Ikke en god kandidat for studiedeltakelse etter utrederens vurdering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Denosumab (DMAB) til Alendronat (ALN)
Bytt fra Denosumab 60 mg administrert subkutant (SC) til ukentlig oral alendronat (70 mg; startet 6 måneder etter siste denosumab-dose)
|
Etterforskere vil teste hypotesen om at en økning i beinomsetningsmarkører (f.eks.
CTX og P1NP) hos pasienter som for tiden tar kroniske glukokortikoider vil bli svekket mer hos de som bytter fra denosumab til "sen" zoledronsyre (9 måneder etter siste denosumab-dose) sammenlignet med deltakere randomisert til "tidlig" zoledronsyre (6 måneder etter siste denosumab) dose) eller ukentlig alendronat (6 måneder etter siste denosumab-dose
|
|
Aktiv komparator: DMAB til "Tidlig" Zoledronic Acid (ZA)
Bytt fra Denosumab 60 mg administrert subkutant (SC) til en "tidlig" zoledronsyreinfusjon (5 mg; 6 måneder etter siste denosumab-dose)
|
Etterforskere vil teste hypotesen om at en økning i beinomsetningsmarkører (f.eks.
CTX og P1NP) hos pasienter som for tiden tar kroniske glukokortikoider vil bli svekket mer hos de som bytter fra denosumab til "sen" zoledronsyre (9 måneder etter siste denosumab-dose) sammenlignet med deltakere randomisert til "tidlig" zoledronsyre (6 måneder etter siste denosumab) dose) eller ukentlig alendronat (6 måneder etter siste denosumab-dose
|
|
Aktiv komparator: DMAB til "Late" ZA
Bytt fra Denosumab 60 mg administrert subkutant (SC) til én "sen" zoledronsyreinfusjon (5 mg; 9 måneder etter siste denosumab-dose)
|
Etterforskere vil teste hypotesen om at en økning i beinomsetningsmarkører (f.eks.
CTX og P1NP) hos pasienter som for tiden tar kroniske glukokortikoider vil bli svekket mer hos de som bytter fra denosumab til "sen" zoledronsyre (9 måneder etter siste denosumab-dose) sammenlignet med deltakere randomisert til "tidlig" zoledronsyre (6 måneder etter siste denosumab) dose) eller ukentlig alendronat (6 måneder etter siste denosumab-dose
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt forskjell i de log-transformerte CTX-verdiene mellom V4 mot V6
Tidsramme: fra randomisering (V4) til 6 måneder etter randomisering (V6)
|
Absolutt forskjell i de log-transformerte CTX-verdiene mellom randomisering (V4) og 6 måneder etter randomisering (V6)
|
fra randomisering (V4) til 6 måneder etter randomisering (V6)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. august 2020
Primær fullføring (Faktiske)
22. juli 2024
Studiet fullført (Faktiske)
14. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. november 2019
Først lagt ut (Faktiske)
26. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. april 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB-300004179
- Protocol Number: 20187528 (Annen identifikator: Amgen Inc.)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .