Odstawienie denosumabu (DMAB) i zmiana leczenia w przypadku osteoporozy indukowanej glikokortykosteroidami (GIOP): badanie pilotażowe
21 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Kenneth Saag, MD, MSc, University of Alabama at Birmingham
Badacze sprawdzą hipotezę, że wzrost markerów obrotu kostnego (np.
wiązania krzyżowe kolagenu na końcach karboksylowych (CTX) i P1NP) u pacjentów obecnie przyjmujących przewlekle glikokortykosteroidy będą bardziej osłabione u tych, którzy przestawili się z denosumabu na „późny” kwas zoledronowy (9 miesięcy po ostatniej dawce denosumabu) w porównaniu z uczestnikami losowo przydzielonymi do „wczesnego” zoledronu kwas (6 miesięcy po ostatniej dawce denosumabu) lub cotygodniowy alendronian (6 miesięcy po ostatniej dawce denosumabu).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, randomizowane, pilotażowe badanie kliniczne w grupach równoległych, w którym użytkownicy Denosumab zostaną przydzieleni w stosunku 1:1:1 do jednej z następujących grup:
- Zamiana denosumabu w dawce 60 mg podawanej podskórnie (sc) na cotygodniowy doustny alendronian (70 mg; rozpoczęto 6 miesięcy po ostatniej dawce denosumabu) LUB
- Zamiana denosumabu w dawce 60 mg podawanej podskórnie na jedną „wczesną” infuzję kwasu zoledronowego (5 mg; 6 miesięcy po ostatniej dawce denosumabu) LUB
- Zamiana denosumabu w dawce 60 mg podawanej podskórnie (sc) na jedną „późną” infuzję kwasu zoledronowego (5 mg; 9 miesięcy po ostatniej dawce denosumabu)
Uczestnicy zostaną poinformowani o utrzymaniu odpowiedniego spożycia wapnia i witaminy D zgodnie z wytycznymi Departamentu Rolnictwa Stanów Zjednoczonych (USDA) oraz Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej (DHHS). Wszyscy pacjenci będą potrzebować ≥ 12 miesięcy wcześniejszego leczenia denosumabem (minimum 2 dawki) przed zmianą grupy do przydzielonej randomizacji. Minimalna liczba dawek (n = 2) jest oparta na opublikowanych danych, zgodnie z którymi odbicie BMD może być mniej wyraźne u pacjentów otrzymujących denosumab w bardzo ograniczonych ilościach. Według systematycznego przeglądu pacjentów z mnogimi złamaniami kręgów po odstawieniu denosumabu, u pacjentów leczonych denosumabem przez ≤2 lata występowało mniej złamań w porównaniu z pacjentami >2 lata. W związku z tym maksymalna liczba wcześniejszych dawek (n = 4) opiera się na większej częstości występowania utraty gęstości mineralnej kości (BMD) z odbicia, szybszej przemianie i potencjalnie większej liczbie złamań kręgów po odstawieniu denosumabu u pacjentów, którzy otrzymywali bardziej intensywne leczenie. Badacze ograniczą badanie do bardziej ograniczonego czasu trwania denosumabu (2-4 dawki), aby zachować większą jednorodność, biorąc pod uwagę nieco mniejszą planowaną wielkość próby. Użytkownicy denosumabu zostaną podzieleni na dwie grupy:
- Przeważający użytkownicy: Zdefiniowani jako osoby, które otrzymały co najmniej jedną wcześniejszą dawkę denosumabu i co najmniej 4 wcześniejsze dawki denosumabu (maksymalnie). Większość użytkowników, którzy otrzymali jedną wcześniejszą dawkę, otrzyma drugą dawkę denosumabu przed przejściem do przydzielonej grupy randomizacji. Dlatego randomizacja nastąpi 2 tygodnie po wizycie przesiewowej, jeśli otrzymali już 2-4 dawki denosumabu.
- Nowi użytkownicy denosumabu: Zdefiniowani jako osoby, które wcześniej nie otrzymywały denosumabu. Nowi użytkownicy otrzymają dwie dawki denosumabu przed przejściem do przydzielonego ramienia randomizacji.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
45
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety i mężczyźni w wieku co najmniej 18 lat i zdolni do wyrażenia świadomej zgody (IC)
- ≥ 3 miesiące stosowania glikokortykosteroidów w dawce > 7,5 mg/dobę (dawka równoważna prednizonowi) i przewidywane pozostanie na glikokortykosteroidach przez co najmniej sześć miesięcy
- Wyjściowy wynik T-score BMD ≤ -2,0 w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, całym biodrze lub szyjce kości udowej; LUB
- BMD T-score ≤ -1,0 w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, całym biodrze lub szyjce kości udowej oraz przebytym złamaniu osteoporotycznym.
Kryteria wyłączenia:
• Pacjenci z mniej niż trzema kręgami lędźwiowymi, których można było ocenić za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA)
- Leczenie bisfosfonianami w ciągu ostatnich 2 lat
- Ponad 24 miesiące (>4 wstrzyknięcia) wcześniejszego leczenia denosumabem
- Kobiety w wieku rozrodczym, które obecnie nie stosują antykoncepcji, są w ciąży, planują ciążę lub karmią piersią. Dla kobiet w wieku rozrodczym: odmowa stosowania 2 wysoce skutecznych form antykoncepcji i kontynuowania tej praktyki przez 7 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu badanego leku*
- Mężczyźni planujący poczęcie w ciągu najbliższych 12 miesięcy
- Niestabilny układowy stan zdrowia
- Niekontrolowana nadczynność tarczycy
- Niekontrolowana niedoczynność tarczycy
- Historia choroby Addisona
- Historia osteomalacji
- Historia martwicy kości szczęki (ONJ)
- Historia atypowego złamania kości udowej
- Historia ekstrakcji zęba, operacji szczęki, implantów dentystycznych lub innych operacji dentystycznych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Historia jadłowstrętu psychicznego, bulimii (historycznej lub fizycznej) lub oczywistego niedożywienia.
- Inwazyjne prace stomatologiczne (implanty/chirurgia) planowane w ciągu najbliższych 2 lat
- Historia choroby Pageta kości
- Inne choroby kości, które wpływają na metabolizm kości
- Niedobór witaminy D [25(OH) poziom witaminy D < 20 ng/ml (<49,9 nmol/l)]
- Hiperkalcemia >10% powyżej górnej granicy normy (GGN)
- Podwyższona aktywność aminotransferaz lub stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 2,0 x GGN
- Historia jakiegokolwiek przeszczepu narządu litego lub szpiku kostnego
- Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego lub miejscowego raka płaskonabłonkowego skóry)
- Hipokalcemia <10% poniżej dolnej granicy normy (DGN)
- Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego < 30 ml/minutę/1,73 m^2
- Nietolerancja suplementów wapnia, suplementów witaminy D
- Przeciwwskazanie lub zła tolerancja terapii denosumabem (w tym nadwrażliwość na lek)
- Przeciwwskazanie lub zła tolerancja terapii zoledronem (w tym nadwrażliwość na lek)
- Przeciwwskazanie lub słaba tolerancja alendronianu (w tym nadwrażliwość na lek i ciężka nietolerancja żołądkowo-jelitowa na doustne bisfosfoniany)
- Odbiorca badanego leku w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku
- W opinii badacza nie jest dobrym kandydatem do udziału w badaniu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Denosumab (DMAB) na alendronian (ALN)
Zamiana denosumabu w dawce 60 mg podawanej podskórnie (sc) na cotygodniowy doustny alendronian (70 mg; rozpoczęto 6 miesięcy po ostatniej dawce denosumabu)
|
Badacze sprawdzą hipotezę, że wzrost markerów obrotu kostnego (np.
CTX i P1NP) u pacjentów obecnie przyjmujących przewlekle glikokortykosteroidy będą bardziej osłabione u pacjentów, którzy przestawili się z denosumabu na „późny” kwas zoledronowy (9 miesięcy po ostatniej dawce denosumabu) w porównaniu z uczestnikami losowo przydzielonymi do „wczesnego” kwasu zoledronowego (6 miesięcy po ostatniej dawce denosumabu dawki) lub co tydzień alendronian (6 miesięcy po ostatniej dawce denosumabu).
|
|
Aktywny komparator: DMAB na „wczesny” kwas zoledronowy (ZA)
Zamiana denosumabu w dawce 60 mg podskórnie (sc) na jeden „wczesny” wlew kwasu zoledronowego (5 mg; 6 miesięcy po ostatniej dawce denosumabu)
|
Badacze sprawdzą hipotezę, że wzrost markerów obrotu kostnego (np.
CTX i P1NP) u pacjentów obecnie przyjmujących przewlekle glikokortykosteroidy będą bardziej osłabione u pacjentów, którzy przestawili się z denosumabu na „późny” kwas zoledronowy (9 miesięcy po ostatniej dawce denosumabu) w porównaniu z uczestnikami losowo przydzielonymi do „wczesnego” kwasu zoledronowego (6 miesięcy po ostatniej dawce denosumabu dawki) lub co tydzień alendronian (6 miesięcy po ostatniej dawce denosumabu).
|
|
Aktywny komparator: DMAB do „późnego” ZA
Zamiana denosumabu w dawce 60 mg podawanej podskórnie (sc) na jedną „późną” infuzję kwasu zoledronowego (5 mg; 9 miesięcy po ostatniej dawce denosumabu)
|
Badacze sprawdzą hipotezę, że wzrost markerów obrotu kostnego (np.
CTX i P1NP) u pacjentów obecnie przyjmujących przewlekle glikokortykosteroidy będą bardziej osłabione u pacjentów, którzy przestawili się z denosumabu na „późny” kwas zoledronowy (9 miesięcy po ostatniej dawce denosumabu) w porównaniu z uczestnikami losowo przydzielonymi do „wczesnego” kwasu zoledronowego (6 miesięcy po ostatniej dawce denosumabu dawki) lub co tydzień alendronian (6 miesięcy po ostatniej dawce denosumabu).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezwzględna różnica w wartościach CTX po transformacji logarytmicznej między wizytą 4 a wizytą 6
Ramy czasowe: od randomizacji (W4) do 6 miesięcy po randomizacji (W6)
|
Bezwzględna różnica w wartościach CTX po transformacji logarytmicznej między randomizacją (V4) a 6 miesiącami po randomizacji (V6)
|
od randomizacji (W4) do 6 miesięcy po randomizacji (W6)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
17 sierpnia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
22 lipca 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
14 stycznia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 listopada 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 listopada 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
26 listopada 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 kwietnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 kwietnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB-300004179
- Protocol Number: 20187528 (Inny identyfikator: Amgen Inc.)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .