A denozumab (DMAB) abbahagyása és átállása glükokortikoidok által kiváltott osteoporosisban (GIOP): kísérleti tanulmány
2026. április 21. frissítette: Kenneth Saag, MD, MSc, University of Alabama at Birmingham
A kutatók azt a hipotézist fogják tesztelni, hogy a csontforgalom markereinek növekedése (pl.
A jelenleg krónikus glükokortikoidokat szedő betegek karboxi-terminális kollagén keresztkötései (CTX) és P1NP jobban gyengülnek azoknál, akik denosumabról "késői" zoledronsavra váltanak (9 hónappal az utolsó denosumab adag után), mint a "korai" zoledronokra randomizált résztvevőknél. sav (6 hónappal az utolsó denosumab adag után) vagy heti alendronát (6 hónappal az utolsó denosumab adag után).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, randomizált, párhuzamos csoportos kísérleti klinikai vizsgálat, amelyben a Denosumab-felhasználókat 1:1:1 arányban osztják be a következő csoportok egyikébe:
- Váltson át a szubkután (SC) beadott 60 mg denosumabról a heti orális alendronátra (70 mg; az utolsó denosumab adag után 6 hónappal kezdődött) VAGY
- Váltson át a 60 mg szubkután (SC) beadott Denosumabról egy „korai” zoledronsav infúzióra (5 mg; 6 hónappal az utolsó denosumab adag után) VAGY
- Váltás a szubkután (SC) beadott 60 mg Denosumabról egy „késői” zoledronsav infúzióra (5 mg; 9 hónappal az utolsó denosumab adag után)
A résztvevőknek azt tanácsolják, hogy tartsák fenn a megfelelő kalcium- és D-vitamin-bevitelt az Egyesült Államok Mezőgazdasági Minisztériuma (USDA) és az Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztérium (DHHS) irányelvei szerint. Minden személynek ≥ 12 hónapos korábbi denosumab-kezelésre lesz szüksége (minimum 2 adag), mielőtt áttérne a kijelölt randomizációs karra. Az adagok minimális száma (n = 2) azon publikált adatokon alapul, amelyek szerint a BMD-ben bekövetkezett rebound kevésbé kifejezett lehet azoknál a betegeknél, akik nagyon korlátozott mértékben kapnak denosumabot. A denosumab abbahagyását követően többszörös csigolyatörésben szenvedő betegek szisztematikus áttekintése szerint a ≤2 éves denosumab-kezelésben részesülőknél kevesebb volt a törés, mint a 2 évnél idősebbeknél. Ezért a korábbi adagok maximális száma (n = 4) a csontsűrűség (BMD) nagyobb incidenciáján, a gyorsabb cserén és a denosumab-kezelés abbahagyása utáni potenciálisan nagyobb csigolyatöréseken alapul azoknál a betegeknél, akik kiterjedtebb kezelésben részesültek. A vizsgálók a kísérletet a denosumab időtartamának korlátozottabb alkalmazására korlátozzák (2-4 adag), a nagyobb homogenitás fenntartása érdekében, tekintettel a valamivel kisebb tervezett mintanagyságra. A denosumab használóit két csoportba soroljuk:
- Elterjedt felhasználók: Olyan személyek, akiknek korábban legalább egy adag denosumab, és legfeljebb 4 előző adag denosumab (maximum). Azok a felhasználók, akik korábban egy adagot kaptak, egy második adag denosumabot kapnak, mielőtt továbblépnének a kijelölt randomizációs csoportba. Ezért a randomizációra a szűrővizsgálat után 2 héttel kerül sor, ha már 2-4 denosumab adagot kaptak.
- Új denosumab-felhasználók: Olyan személyek, akik korábban nem kaptak denosumabot. Az új felhasználók két adag denosumabot kapnak, mielőtt továbblépnének a kijelölt randomizációs csoportba.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
45
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nők és férfiak, 18 éves vagy idősebb, és képesek tájékozott beleegyezést adni (IC)
- ≥ 3 hónapig tartó glükokortikoid-használat > 7,5 mg/nap (prednizon ekvivalens dózis), és várhatóan legalább hat hónapig glükokortikoid szedése alatt kell tartani
- Az alapvonal BMD T-pontszáma ≤ -2,0 az ágyéki gerincben, a teljes csípőben vagy a combnyaknál; VAGY
- A BMD T-pontszáma ≤ -1,0 az ágyéki gerincben, a teljes csípőben vagy a combnyaknál, és az anamnézisben szerepelt csontritkulásos törés.
Kizárási kritériumok:
• Háromnál kevesebb ágyéki csigolyával rendelkező betegek, akik kettős energiájú röntgenabszorpciós méréssel (DXA) értékelhetők.
- Biszfoszfonátokkal végzett kezelés az előző 2 évben
- Több mint 24 hónap (>4 injekció) korábbi denosumab-kezelés
- Fogamzóképes korú nők, akik jelenleg nem használnak fogamzásgátlót, terhesek, terhességet terveznek vagy szoptatnak. Fogamzóképes korú nők esetében: 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma használatának megtagadása és ennek a gyakorlatnak a folytatása a vizsgálati gyógyszer utolsó injekciója után 7 hónapig*
- Férfiak, akik a következő 12 hónapban teherbe esést terveznek
- Instabil szisztémás egészségügyi állapot
- Kontrollálatlan hyperthyreosis
- Kontrollálatlan hypothyreosis
- Addison-kór története
- Az osteomalacia története
- Az állkapocs oszteonekrózisának története (ONJ)
- Atípusos combcsonttörés anamnézisében
- Foghúzás, állkapocsműtét, fogászati implantátum vagy egyéb fogászati műtét az előző 6 hónapon belül
- Anorexia nervosa, bulimia (történeti vagy fizikai) vagy nyilvánvaló alultápláltság.
- Invazív fogászati munka (implantátum/műtét) a következő 2 évben
- A Paget-féle csontbetegség anamnézisében
- Egyéb csontbetegségek, amelyek befolyásolják a csontanyagcserét
- D-vitamin-hiány [25(OH) D-vitamin szint < 20 ng/ml (<49,9 nmol/L)]
- Hypercalcaemia > 10%-kal a normál felső határ (ULN) felett
- Emelkedett transzaminázok vagy összbilirubin ≥ 2,0 x ULN
- Bármely szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében
- Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben (kivéve in situ méhnyakrák vagy bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák)
- Hypocalcaemia <10%-kal a normál alsó határa alatt (LLN)
- Becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 30 ml/perc/1,73 m^2
- Kalcium-kiegészítők, D-vitamin-kiegészítők intoleranciája
- A denosumab-terápia ellenjavallata, vagy azt rosszul tolerálja (beleértve a gyógyszerrel szembeni túlérzékenységet is)
- A zoledron-kezelés ellenjavallata, vagy azt rosszul tolerálja (beleértve a gyógyszerrel szembeni túlérzékenységet is)
- Az alendronát ellenjavallata vagy rosszul tolerálható (beleértve a gyógyszerrel szembeni túlérzékenységet és az orális biszfoszfonátok súlyos gyomor-bélrendszeri intoleranciáját)
- Vizsgálati gyógyszer átvevője a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 4 héten belül
- A vizsgáló véleménye szerint nem jó jelölt a tanulmányi részvételre
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Denozumab (DMAB) alendronátra (ALN)
Váltás a szubkután (SC) beadott 60 mg denosumabról a heti orális alendronátra (70 mg; az utolsó denosumab adag után 6 hónappal kezdték)
|
A kutatók azt a hipotézist fogják tesztelni, hogy a csontforgalom markereinek növekedése (pl.
CTX és P1NP) a jelenleg krónikus glükokortikoidokat szedő betegeknél jobban gyengül azoknál, akik denosumabról „késői” zoledronsavra váltanak (9 hónappal az utolsó denosumab adag után), mint a „korai” zoledronsavra randomizált résztvevőknél (6 hónappal az utolsó denosumab után). adag) vagy heti alendronát (6 hónappal az utolsó denosumab adag után).
|
|
Aktív összehasonlító: DMAB „korai” zoledronsavra (ZA)
Váltás a szubkután (SC) beadott 60 mg Denosumabról egy „korai” zoledronsav infúzióra (5 mg; 6 hónappal az utolsó denosumab adag után)
|
A kutatók azt a hipotézist fogják tesztelni, hogy a csontforgalom markereinek növekedése (pl.
CTX és P1NP) a jelenleg krónikus glükokortikoidokat szedő betegeknél jobban gyengül azoknál, akik denosumabról „késői” zoledronsavra váltanak (9 hónappal az utolsó denosumab adag után), mint a „korai” zoledronsavra randomizált résztvevőknél (6 hónappal az utolsó denosumab után). adag) vagy heti alendronát (6 hónappal az utolsó denosumab adag után).
|
|
Aktív összehasonlító: DMAB „Késői” ZA-ra
Váltás a szubkután (SC) beadott 60 mg Denosumabról egy „késői” zoledronsav infúzióra (5 mg; 9 hónappal az utolsó denosumab adag után)
|
A kutatók azt a hipotézist fogják tesztelni, hogy a csontforgalom markereinek növekedése (pl.
CTX és P1NP) a jelenleg krónikus glükokortikoidokat szedő betegeknél jobban gyengül azoknál, akik denosumabról „késői” zoledronsavra váltanak (9 hónappal az utolsó denosumab adag után), mint a „korai” zoledronsavra randomizált résztvevőknél (6 hónappal az utolsó denosumab után). adag) vagy heti alendronát (6 hónappal az utolsó denosumab adag után).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CTX log-transzformált értékeinek abszolút különbsége a V4 és V6 között
Időkeret: a randomizációtól (V4) a randomizáció utáni 6 hónapig (V6)
|
Abszolút különbség a log-transzformált CTX értékek között a randomizáció (V4) és a randomizációt követő 6 hónap (V6) között
|
a randomizációtól (V4) a randomizáció utáni 6 hónapig (V6)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. augusztus 17.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. július 22.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. január 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. november 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. november 22.
Első közzététel (Tényleges)
2019. november 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 21.
Utolsó ellenőrzés
2026. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB-300004179
- Protocol Number: 20187528 (Egyéb azonosító: Amgen Inc.)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .