Interrupción y cambio de denosumab (DMAB) en la osteoporosis inducida por glucocorticoides (GIOP): un estudio piloto
21 de abril de 2026 actualizado por: Kenneth Saag, MD, MSc, University of Alabama at Birmingham
Los investigadores probarán la hipótesis de que un aumento en los marcadores de recambio óseo (p.
los enlaces cruzados de colágeno carboxi-terminales (CTX) y P1NP) en pacientes que actualmente toman glucocorticoides crónicos se atenuarán más en aquellos que cambian de denosumab a ácido zoledrónico "tardío" (9 meses después de la última dosis de denosumab) en comparación con los participantes asignados al azar a zoledrónico "temprano". ácido (6 meses después de la última dosis de denosumab) o alendronato semanal (6 meses después de la última dosis de denosumab).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico piloto de grupos paralelos, aleatorizado y de etiqueta abierta en el que los usuarios de Denosumab serán asignados en una asignación 1:1:1 a uno de los siguientes grupos:
- Cambiar de Denosumab 60 mg administrado por vía subcutánea (SC) a alendronato oral semanal (70 mg; iniciado 6 meses después de la última dosis de denosumab) O
- Cambiar de Denosumab 60 mg administrado por vía subcutánea (SC) a una infusión "temprana" de ácido zoledrónico (5 mg; 6 meses después de la última dosis de denosumab) O
- Cambiar de Denosumab 60 mg administrado por vía subcutánea (SC) a una infusión de ácido zoledrónico "tardía" (5 mg; 9 meses después de la última dosis de denosumab)
Se recomendará a los participantes que mantengan una ingesta adecuada de calcio y vitamina D según las pautas del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA) y el Departamento de Salud y Servicios Humanos (DHHS). Todos los individuos necesitarán ≥ 12 meses de tratamiento previo con denosumab (mínimo de 2 dosis) antes de cambiar al brazo de aleatorización asignado. El número mínimo de dosis (n = 2) se basa en datos publicados de que el rebote de la DMO podría ser menos pronunciado en pacientes que reciben denosumab en forma muy limitada. De acuerdo con una revisión sistemática de pacientes con fracturas vertebrales múltiples luego de suspender el tratamiento con denosumab, aquellos con ≤2 años de tratamiento con denosumab tuvieron menos fracturas en comparación con aquellos con >2 años. Por lo tanto, el número máximo de dosis previas (n = 4) se basa en una mayor incidencia de pérdida de rebote de la densidad mineral ósea (DMO), recambio más rápido y fracturas vertebrales potencialmente mayores después de la interrupción de denosumab en pacientes que recibieron un tratamiento más extenso. Los investigadores limitarán el ensayo a un uso más restringido de la duración del denosumab (2 a 4 dosis) para mantener una mayor homogeneidad, dado el tamaño de muestra planeado algo más pequeño. Los usuarios de denosumab se clasificarán en dos grupos:
- Usuarios prevalentes: Definidos como individuos con un mínimo de una dosis previa de denosumab, y hasta 4 dosis previas de denosumab (máximo). Los usuarios frecuentes con una dosis previa recibirán una segunda dosis de denosumab antes de pasar al brazo de aleatorización asignado. Por lo tanto, la aleatorización ocurrirá 2 semanas después de la visita de selección si ya recibieron de 2 a 4 dosis de denosumab.
- Nuevos usuarios de denosumab: definidos como individuos que no han recibido previamente denosumab. Los nuevos usuarios recibirán dos dosis de denosumab antes de pasar al brazo de aleatorización asignado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
45
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres y hombres, mayores de 18 años y capaces de dar su consentimiento informado (IC)
- ≥ 3 meses de uso de glucocorticoides a > 7,5 mg/día (dosis equivalente de prednisona) y se espera que permanezca con glucocorticoides durante al menos seis meses
- Una puntuación T de la DMO inicial de ≤ -2,0 en la columna lumbar, la cadera total o el cuello femoral; O
- Una puntuación T de BMD ≤ -1.0 en la columna lumbar, la cadera total o el cuello femoral y antecedentes de una fractura osteoporótica.
Criterio de exclusión:
• Pacientes con menos de tres vértebras lumbares que podrían evaluarse mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA)
- Tratamiento con bisfosfonatos en los 2 años anteriores
- Más de 24 meses (>4 inyecciones) de tratamiento previo con denosumab
- Mujeres en edad fértil, que actualmente no usan métodos anticonceptivos, están embarazadas, planean quedar embarazadas o están amamantando. Para mujeres en edad fértil: negarse a usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos y continuar con esta práctica durante 7 meses después de la última inyección del medicamento del estudio*
- Hombres que planean concebir en los próximos 12 meses
- Condición médica sistémica inestable
- Hipertiroidismo no controlado
- Hipotiroidismo no controlado
- Historia de la enfermedad de Addison
- Historia de la osteomalacia
- Antecedentes de osteonecrosis de la mandíbula (ONM)
- Antecedentes de fractura de fémur atípica
- Antecedentes de extracción dental, cirugía de mandíbula, implantes dentales u otra cirugía dental en los 6 meses anteriores
- Antecedentes de anorexia nerviosa, bulimia (por antecedentes o física) o desnutrición evidente.
- Trabajo dental invasivo (implantes/cirugía) planeado en los próximos 2 años
- Historia de la enfermedad ósea de Paget
- Otras enfermedades óseas que afectan al metabolismo óseo
- Deficiencia de vitamina D [nivel de 25(OH) vitamina D < 20 ng/mL (<49.9 nmol/L)]
- Hipercalcemia >10 % por encima del límite superior normal (LSN)
- Transaminasas elevadas o bilirrubina total ≥ 2,0 x LSN
- Antecedentes de cualquier trasplante de órgano sólido o médula ósea
- Neoplasia maligna en los últimos 5 años (excepto carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas localizado de la piel)
- Hipocalcemia <10% por debajo del límite inferior normal (LLN)
- Tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/minuto/1,73 m ^ 2
- Intolerancia a suplementos de calcio, suplementos de vitamina D
- Contraindicación o poca tolerancia al tratamiento con denosumab (incluida la hipersensibilidad al fármaco)
- Contraindicación o poca tolerancia al tratamiento con zoledrónico (incluida la hipersensibilidad al fármaco)
- Contraindicación o poca tolerancia al alendronato (incluyendo hipersensibilidad al fármaco e intolerancia gastrointestinal grave a los bisfosfonatos orales)
- Receptor de un fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio
- No es un buen candidato para participar en el estudio en opinión del investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Denosumab (DMAB) a Alendronato (ALN)
Cambiar de Denosumab 60 mg administrado por vía subcutánea (SC) a alendronato oral semanal (70 mg; iniciado 6 meses después de la última dosis de denosumab)
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Los investigadores probarán la hipótesis de que un aumento en los marcadores de recambio óseo (p.
CTX y P1NP) en pacientes que actualmente toman glucocorticoides crónicos se atenuará más en aquellos que cambian de denosumab a ácido zoledrónico "tardío" (9 meses después de la última dosis de denosumab) en comparación con los participantes aleatorizados a ácido zoledrónico "temprano" (6 meses después de la última dosis de denosumab). dosis) o alendronato semanal (6 meses después de la última dosis de denosumab
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Comparador activo: DMAB a ácido zoledrónico "temprano" (ZA)
Cambiar de Denosumab 60 mg administrado por vía subcutánea (SC) a una infusión "temprana" de ácido zoledrónico (5 mg; 6 meses después de la última dosis de denosumab)
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Los investigadores probarán la hipótesis de que un aumento en los marcadores de recambio óseo (p.
CTX y P1NP) en pacientes que actualmente toman glucocorticoides crónicos se atenuará más en aquellos que cambian de denosumab a ácido zoledrónico "tardío" (9 meses después de la última dosis de denosumab) en comparación con los participantes aleatorizados a ácido zoledrónico "temprano" (6 meses después de la última dosis de denosumab). dosis) o alendronato semanal (6 meses después de la última dosis de denosumab
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Comparador activo: DMAB a ZA "tardío"
Cambiar de Denosumab 60 mg administrado por vía subcutánea (SC) a una infusión de ácido zoledrónico "tardía" (5 mg; 9 meses después de la última dosis de denosumab)
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Los investigadores probarán la hipótesis de que un aumento en los marcadores de recambio óseo (p.
CTX y P1NP) en pacientes que actualmente toman glucocorticoides crónicos se atenuará más en aquellos que cambian de denosumab a ácido zoledrónico "tardío" (9 meses después de la última dosis de denosumab) en comparación con los participantes aleatorizados a ácido zoledrónico "temprano" (6 meses después de la última dosis de denosumab). dosis) o alendronato semanal (6 meses después de la última dosis de denosumab
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencia Absoluta en los Valores de CTX transformados logarítmicamente entre V4 y V6
Periodo de tiempo: desde la aleatorización (V4) hasta 6 meses después de la aleatorización (V6)
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Diferencia absoluta en los valores de CTX transformados logarítmicamente entre la aleatorización (V4) y los 6 meses después de la aleatorización (V6)
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desde la aleatorización (V4) hasta 6 meses después de la aleatorización (V6)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de agosto de 2020
Finalización primaria (Actual)
22 de julio de 2024
Finalización del estudio (Actual)
14 de enero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de noviembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de noviembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
26 de noviembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de abril de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB-300004179
- Protocol Number: 20187528 (Otro identificador: Amgen Inc.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .