Avbrytande av denosumab (DMAB) och byte vid glukokortikoidinducerad osteoporos (GIOP): En pilotstudie
8 januari 2024 uppdaterad av: Kenneth Saag, MD, MSc, University of Alabama at Birmingham
Utredarna kommer att testa hypotesen att en ökning av benomsättningsmarkörer (t.ex.
karboxiterminala kollagentvärbindningar (CTX) och P1NP) hos patienter som för närvarande tar kroniska glukokortikoider kommer att försvagas mer hos dem som byter från denosumab till "sen" zoledronsyra (9 månader efter den senaste denosumabdosen) jämfört med deltagare som randomiserats till "tidig" zoledronsyra syra (6 månader efter sista denosumabdosen) eller veckovis alendronat (6 månader efter sista denosumabdosen).
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, randomiserad, klinisk pilotprövning i parallellgrupp där Denosumab-användare kommer att tilldelas i en 1:1:1 tilldelning till en av följande grupper:
- Byt från Denosumab 60 mg administrerat subkutant (SC) till oralt alendronat veckovis (70 mg; påbörjat 6 månader efter den senaste denosumabdosen) ELLER
- Byt från Denosumab 60 mg administrerat subkutant (SC) till en "tidig" infusion av zoledronsyra (5 mg; 6 månader efter den senaste denosumabdosen) ELLER
- Byt från Denosumab 60 mg administrerat subkutant (SC) till en "sen" infusion av zoledronsyra (5 mg; 9 månader efter den senaste denosumabdosen)
Deltagarna kommer att uppmanas att upprätthålla tillräckligt kalcium- och vitamin D-intag enligt riktlinjerna för USA:s jordbruksdepartement (USDA) och departementet för hälsa och mänskliga tjänster (DHHS). Alla individer kommer att behöva ≥ 12 månaders tidigare behandling med denosumab (minst 2 doser) innan de byter till den tilldelade randomiseringsarmen. Minsta antalet doser (n = 2) är baserat på publicerade data om att återhämtningen i BMD kan vara mindre uttalad hos patienter som får mycket begränsad denosumab. Enligt en systematisk genomgång av patienter med flera kotfrakturer efter avslutad denosumab hade de med ≤2 års denosumabbehandling färre frakturer jämfört med de med >2 år. Därför är det maximala antalet tidigare doser (n = 4) baserat på högre incidens av rebound-förlust av bentäthet (BMD), snabbare omsättning och potentiellt större kotfrakturer efter utsättande av denosumab hos patienter som fått mer omfattande behandling. Utredarna kommer att begränsa prövningen till en mer begränsad användning av denosumab-durationen (2-4 doser) för att upprätthålla större homogenitet, givet den något mindre planerade provstorleken. Användare av denosumab kommer att sorteras i två grupper:
- Vanliga användare: Definierat som individer med minst en tidigare dos av denosumab och upp till 4 tidigare doser av denosumab (maximalt). Vanliga användare med en tidigare dos kommer att få en andra dos av denosumab innan de fortsätter till den tilldelade randomiseringsarmen. Därför kommer randomisering att ske 2 veckor efter screeningbesöket om de redan hade 2-4 denosumabdoser.
- Nya användare av denosumab: Definieras som personer som inte tidigare har fått denosumab. Nya användare kommer att få två doser av denosumab innan de går vidare till den tilldelade randomiseringsarmen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
45
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor och män, 18 år eller äldre och kan ge informerat samtycke (IC)
- ≥ 3 månaders användning av glukokortikoider vid > 7,5 mg/dag (prednisonekvivalent dos) och förväntas stanna kvar på glukokortikoider i minst sex månader
- En baslinje BMD T-poäng på ≤ -2,0 vid ländryggen, den totala höften eller lårbenshalsen; ELLER
- Ett BMD T-värde ≤ -1,0 vid ländryggen, den totala höften eller lårbenshalsen och en historia av en osteoporotisk fraktur.
Exklusions kriterier:
• Patienter med färre än tre ländkotor som kan utvärderas med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA)
- Behandling med bisfosfonater under de föregående 2 åren
- Mer än 24 månader (>4 injektioner) av tidigare behandling med denosumab
- Kvinnor i fertil ålder, som för närvarande inte använder preventivmedel, är gravida, planerar att bli gravida eller ammar. För fertila kvinnor: vägran att använda 2 mycket effektiva former av preventivmedel och att fortsätta med denna praxis i 7 månader efter den senaste injektionen av studieläkemedlet*
- Män som planerar att bli gravida under de kommande 12 månaderna
- Instabilt systemiskt medicinskt tillstånd
- Okontrollerad hypertyreos
- Okontrollerad hypotyreos
- Historik om Addisons sjukdom
- Historia om osteomalaci
- Historik av osteonekros i käken (ONJ)
- Historik om atypisk lårbensfraktur
- Historik med tandutdragning, käkkirurgi, tandimplantat eller annan tandkirurgi inom de senaste 6 månaderna
- Historik av anorexia nervosa, bulimi (av historia eller fysisk) eller uppenbar undernäring.
- Invasivt tandarbete (implantat/kirurgi) planeras under de kommande 2 åren
- Historik om Pagets bensjukdom
- Andra bensjukdomar som påverkar benmetabolismen
- Vitamin D-brist [25(OH) vitamin D-nivå < 20 ng/ml (<49,9 nmol/L)]
- Hyperkalcemi >10 % över övre normalgränsen (ULN)
- Förhöjda transaminaser eller totalt bilirubin ≥ 2,0 x ULN
- Historik om något fast organ eller benmärgstransplantation
- Malignitet under de senaste 5 åren (förutom cervixcarcinom in situ eller basalcellscancer eller lokaliserat skivepitelcancer i huden)
- Hypokalcemi <10 % under den nedre normalgränsen (LLN)
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/minut/1,73 m^2
- Intolerans mot kalciumtillskott, vitamin D-tillskott
- Kontraindikation för eller dåligt tolerant mot denosumabbehandling (inklusive överkänslighet mot läkemedlet)
- Kontraindikation för eller dåligt tolerant mot zoledronterapi (inklusive överkänslighet mot läkemedlet)
- Kontraindikation för eller dåligt tolerant mot alendronat (inklusive överkänslighet mot läkemedlet och bryta gastrointestinal intolerans mot orala bisfosfonater)
- Mottagare av ett prövningsläkemedel inom 4 veckor före administrering av studieläkemedlet
- Inte en bra kandidat för studiedeltagande enligt utredarens uppfattning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Denosumab (DMAB) till Alendronat (ALN)
Byt från Denosumab 60 mg administrerat subkutant (SC) till oralt alendronat veckovis (70 mg; påbörjat 6 månader efter den senaste denosumabdosen)
|
Utredarna kommer att testa hypotesen att en ökning av benomsättningsmarkörer (t.ex.
CTX och P1NP) hos patienter som för närvarande tar kroniska glukokortikoider kommer att försvagas mer hos dem som byter från denosumab till "sen" zoledronsyra (9 månader efter den senaste denosumabdosen) jämfört med deltagare som randomiserats till "tidig" zoledronsyra (6 månader efter senaste denosumab) dos) eller veckovis alendronat (6 månader efter sista denosumabdosen
|
|
Aktiv komparator: DMAB till "tidig" Zoledronic Acid (ZA)
Byt från Denosumab 60 mg administrerat subkutant (SC) till en "tidig" infusion av zoledronsyra (5 mg; 6 månader efter den senaste denosumabdosen)
|
Utredarna kommer att testa hypotesen att en ökning av benomsättningsmarkörer (t.ex.
CTX och P1NP) hos patienter som för närvarande tar kroniska glukokortikoider kommer att försvagas mer hos dem som byter från denosumab till "sen" zoledronsyra (9 månader efter den senaste denosumabdosen) jämfört med deltagare som randomiserats till "tidig" zoledronsyra (6 månader efter senaste denosumab) dos) eller veckovis alendronat (6 månader efter sista denosumabdosen
|
|
Aktiv komparator: DMAB till "Sen" ZA
Byt från Denosumab 60 mg administrerat subkutant (SC) till en "sen" infusion av zoledronsyra (5 mg; 9 månader efter den senaste denosumabdosen)
|
Utredarna kommer att testa hypotesen att en ökning av benomsättningsmarkörer (t.ex.
CTX och P1NP) hos patienter som för närvarande tar kroniska glukokortikoider kommer att försvagas mer hos dem som byter från denosumab till "sen" zoledronsyra (9 månader efter den senaste denosumabdosen) jämfört med deltagare som randomiserats till "tidig" zoledronsyra (6 månader efter senaste denosumab) dos) eller veckovis alendronat (6 månader efter sista denosumabdosen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CTX absolut skillnad V1 mot V3
Tidsram: 6 månader efter randomisering
|
Log över den absoluta skillnaden i CTX-värden mellan randomisering (V1) och 6 månader efter randomisering
|
6 månader efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 augusti 2020
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2024
Avslutad studie (Beräknad)
31 augusti 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 november 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 november 2019
Första postat (Faktisk)
26 november 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 januari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 januari 2024
Senast verifierad
1 januari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB-300004179
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .