Прекращение применения деносумаба (DMAB) и переход на него при остеопорозе, индуцированном глюкокортикоидами (GIOP): пилотное исследование
21 апреля 2026 г. обновлено: Kenneth Saag, MD, MSc, University of Alabama at Birmingham
Исследователи проверят гипотезу о том, что увеличение маркеров костного метаболизма (например,
карбоксиконцевые перекрестные связи коллагена (CTX) и P1NP) у пациентов, которые в настоящее время постоянно принимают глюкокортикоиды, будут в большей степени ослаблены у тех, кто перешел с деносумаба на «поздний» прием золедроновой кислоты (через 9 месяцев после последней дозы деносумаба) по сравнению с участниками, рандомизированными на «ранний» прием золедроновой кислоты. кислотой (через 6 месяцев после последней дозы деносумаба) или еженедельно алендронатом (через 6 месяцев после последней дозы деносумаба).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое рандомизированное пилотное клиническое исследование с параллельными группами, в котором пользователи деносумаба будут распределяться в соотношении 1:1:1 в одну из следующих групп:
- Перейти с деносумаба 60 мг подкожно (п/к) на еженедельный пероральный прием алендроната (70 мг; начало через 6 месяцев после последней дозы деносумаба) ИЛИ
- Перейти с деносумаба 60 мг подкожно (п/к) на одну «раннюю» инфузию золедроновой кислоты (5 мг; через 6 месяцев после последней дозы деносумаба) ИЛИ
- Переход с деносумаба 60 мг, вводимого подкожно (п/к), на одну «позднюю» инфузию золедроновой кислоты (5 мг; через 9 месяцев после последней дозы деносумаба)
Участникам будет рекомендовано поддерживать адекватное потребление кальция и витамина D в соответствии с рекомендациями Министерства сельского хозяйства США (USDA) и Министерства здравоохранения и социальных служб (DHHS). Всем лицам потребуется ≥ 12 месяцев предыдущего лечения деносумабом (минимум 2 дозы) до перехода в назначенную группу рандомизации. Минимальное количество доз (n = 2) основано на опубликованных данных о том, что восстановление МПК может быть менее выраженным у пациентов, получающих очень ограниченное количество деносумаба. Согласно систематическому обзору пациентов с множественными переломами позвонков после прекращения приема деносумаба, у тех, кто лечился деносумабом ≤2 лет, было меньше переломов по сравнению с теми, у кого >2 лет. Таким образом, максимальное количество предшествующих доз (n = 4) основано на более высокой частоте повторной потери минеральной плотности кости (МПКТ), более быстром обмене и потенциально большем числе переломов позвонков после прекращения приема деносумаба у пациентов, получавших более интенсивное лечение. Исследователи ограничат исследование более ограниченной продолжительностью использования деносумаба (2-4 дозы) для поддержания большей однородности, учитывая несколько меньший запланированный размер выборки. Пользователи деносумаба будут разделены на две группы:
- Распространенные пользователи: определяются как лица, получившие как минимум одну предыдущую дозу деносумаба и до 4 предыдущих доз деносумаба (максимум). Преобладающие пользователи с одной предыдущей дозой получат вторую дозу деносумаба, прежде чем перейти к назначенной группе рандомизации. Следовательно, рандомизация будет происходить через 2 недели после визита для скрининга, если они уже получили 2-4 дозы деносумаба.
- Новые пользователи деносумаба: определяются как лица, которые ранее не получали деносумаб. Новые пользователи получат две дозы деносумаба, прежде чем перейти к назначенной группе рандомизации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
45
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Женщины и мужчины в возрасте 18 лет и старше, способные дать информированное согласие (IC)
- ≥ 3 месяцев использования глюкокортикоидов в дозе > 7,5 мг/день (эквивалентная доза преднизолона) и ожидаемое продолжение приема глюкокортикоидов в течение не менее шести месяцев
- Исходный Т-критерий МПК ≤ -2,0 в поясничном отделе позвоночника, тазобедренном суставе или шейке бедренной кости; ИЛИ
- T-критерий МПК ≤ -1,0 в поясничном отделе позвоночника, тазобедренном суставе или шейке бедренной кости в анамнезе и остеопоротический перелом в анамнезе.
Критерий исключения:
• Пациенты с менее чем тремя поясничными позвонками, которые могут быть оценены с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA).
- Лечение бисфосфонатами в предшествующие 2 года
- Более 24 месяцев (> 4 инъекций) предшествующего лечения деносумабом
- Женщины детородного возраста, которые в настоящее время не используют противозачаточные средства, беременны, планируют забеременеть или кормят грудью. Для женщин детородного возраста: отказ от использования 2 высокоэффективных форм контрацепции и продолжение этой практики в течение 7 месяцев после последней инъекции исследуемого препарата*
- Мужчины, планирующие забеременеть в ближайшие 12 месяцев
- Нестабильное системное заболевание
- Неконтролируемый гипертиреоз
- Неконтролируемый гипотиреоз
- История болезни Аддисона
- История остеомаляции
- История остеонекроза челюсти (ОНЧ)
- История атипичного перелома бедренной кости
- История удаления зубов, операций на челюсти, зубных имплантатов или других стоматологических операций в течение предыдущих 6 месяцев.
- История нервной анорексии, булимии (в анамнезе или физической) или явного недоедания.
- Инвазивные стоматологические работы (имплантаты/хирургия), запланированные в ближайшие 2 года
- Костная болезнь Педжета в анамнезе
- Другие заболевания костей, влияющие на костный метаболизм
- Дефицит витамина D [уровень 25(OH) витамина D <20 нг/мл (<49,9 нмоль/л)]
- Гиперкальциемия >10% выше верхней границы нормы (ВГН)
- Повышенные трансаминазы или общий билирубин ≥ 2,0 x ULN
- История любой трансплантации твердого органа или костного мозга
- Злокачественное новообразование в течение последних 5 лет (за исключением рака шейки матки in situ или базально-клеточного рака или локализованного плоскоклеточного рака кожи)
- Гипокальциемия <10% ниже нижнего предела нормы (LLN)
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м^2
- Непереносимость добавок кальция, добавок витамина D
- Противопоказания или плохая переносимость терапии деносумабом (включая гиперчувствительность к препарату)
- Противопоказания или плохая переносимость терапии золедроном (включая повышенную чувствительность к препарату)
- Противопоказания или плохая переносимость алендроната (включая гиперчувствительность к препарату и тяжелую желудочно-кишечную непереносимость пероральных бисфосфонатов)
- Получатель исследуемого препарата в течение 4 недель до введения исследуемого препарата
- По мнению исследователя, не является хорошим кандидатом для участия в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Деносумаб (DMAB) в алендронат (ALN)
Переход с деносумаба 60 мг подкожно (п/к) на еженедельный пероральный прием алендроната (70 мг; начало через 6 месяцев после последней дозы деносумаба)
|
Исследователи проверят гипотезу о том, что увеличение маркеров костного метаболизма (например,
CTX и P1NP) у пациентов, которые в настоящее время постоянно принимают глюкокортикоиды, будут в большей степени ослаблены у тех, кто перешел с деносумаба на «поздний» прием золедроновой кислоты (через 9 месяцев после последней дозы деносумаба) по сравнению с участниками, рандомизированными на «ранний» прием золедроновой кислоты (через 6 месяцев после последнего приема деносумаба). дозы) или еженедельно алендроната (через 6 месяцев после последней дозы деносумаба).
|
|
Активный компаратор: DMAB в «раннюю» золедроновую кислоту (ZA)
Переход с деносумаба 60 мг подкожно (п/к) на одну «раннюю» инфузию золедроновой кислоты (5 мг; через 6 месяцев после последней дозы деносумаба)
|
Исследователи проверят гипотезу о том, что увеличение маркеров костного метаболизма (например,
CTX и P1NP) у пациентов, которые в настоящее время постоянно принимают глюкокортикоиды, будут в большей степени ослаблены у тех, кто перешел с деносумаба на «поздний» прием золедроновой кислоты (через 9 месяцев после последней дозы деносумаба) по сравнению с участниками, рандомизированными на «ранний» прием золедроновой кислоты (через 6 месяцев после последнего приема деносумаба). дозы) или еженедельно алендроната (через 6 месяцев после последней дозы деносумаба).
|
|
Активный компаратор: DMAB в «Поздний» ZA
Переход с деносумаба 60 мг, вводимого подкожно (п/к), на одну «позднюю» инфузию золедроновой кислоты (5 мг; через 9 месяцев после последней дозы деносумаба)
|
Исследователи проверят гипотезу о том, что увеличение маркеров костного метаболизма (например,
CTX и P1NP) у пациентов, которые в настоящее время постоянно принимают глюкокортикоиды, будут в большей степени ослаблены у тех, кто перешел с деносумаба на «поздний» прием золедроновой кислоты (через 9 месяцев после последней дозы деносумаба) по сравнению с участниками, рандомизированными на «ранний» прием золедроновой кислоты (через 6 месяцев после последнего приема деносумаба). дозы) или еженедельно алендроната (через 6 месяцев после последней дозы деносумаба).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лог-трансформированная абсолютная разница значений CTX между V4 и V6
Временное ограничение: с момента рандомизации (V4) до 6 месяцев после рандомизации (V6)
|
Абсолютная разница в лог-трансформированных значениях CTX между рандомизацией (V4) и через 6 месяцев после рандомизации (V6)
|
с момента рандомизации (V4) до 6 месяцев после рандомизации (V6)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 августа 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 июля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 ноября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 ноября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 ноября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-300004179
- Protocol Number: 20187528 (Другой идентификатор: Amgen Inc.)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .