不同程度肾功能受试者中替比培南匹戊氢溴酸盐 (TBPM-PI-HBr) PK 和安全性的 1 期研究
2020年11月24日 更新者：Spero Therapeutics
评估口服替比培南匹戊氢溴酸 (TBPM-PI-HBr) 在不同程度肾功能受试者中的药代动力学和安全性的 1 期开放标签研究
评估 TBPM-PI-HBr 在肾功能正常受试者、不同程度肾功能不全受试者和接受血液透析 (HD) 治疗的终末期肾病 (ESRD) 受试者中的药代动力学 (PK)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
39
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- Medical facility
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Orlando、Florida、美国、32809
- Medical facility
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 年满 18 岁或以上的成年男性或女性。
- BMI ≥ 18.5 且 ≤ 39.9 (kg/m2) 且体重在 50.0 至 130.0 kg 之间
- 身体健康，无临床显着异常（健康志愿者）或身体稳定，无临床显着急性或慢性疾病（肾病受试者）。
- 在研究筛选前至少 1 个月不吸烟。
- 有能力并愿意戒除酒精、咖啡因、含黄嘌呤的饮料或食物。
关键排除标准：
- 任何具有临床意义的病史或体格检查或临床实验室测试的异常发现，未在以下其他标准中明确排除，研究者认为可能混淆研究结果或对给予研究药物造成额外风险主题。
- QTcF 间期持续时间等于或大于 500 毫秒的心电图 (ECG)
- 血红蛋白 (HB)、血细胞比容 (HCT)、白细胞计数 (WBC) 或血小板计数低于参考实验室（队列 1）正常范围的下限。 HB < 8.5 gm/dL，WBC ≤ 3,000 个细胞/μL 或血小板计数 ≤ 100,000 个细胞/μL（队列 2-5）。
- 参考实验室的丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和胆红素高于正常上限 (ULN) 1.5 倍的生化测试结果。
- 最近已知或疑似艰难梭菌感染史。
- 已知与肉碱缺乏症相关的遗传代谢异常史（例如，肉碱转运体缺陷、甲基丙二酸尿症、丙酸血症）。
- 慢性肝病、肝硬化或胆道疾病的病史。
- 除儿童热性惊厥史外，有癫痫病史。
- 阳性尿液药物/酒精测试。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎 (HCV) 抗体检测呈阳性。
- 滥用药物或酗酒的历史。
- 在研究药物给药前 24 小时内使用抗酸剂。
- 对任何药物有临床显着超敏反应或过敏反应的已知病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：替比培南匹戊氢溴酸盐 (TBPM-PI-HBr)
替比培南匹戊氢溴酸盐 (TBPM-PI-HBr) 600 mg 单剂量口服。
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替比培南匹戊氢溴酸盐 (TBPM-PI-HBr) 600 mg 单剂量口服。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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表观全身清除率 (CL/F)。
大体时间：给药后 72 小时
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给药后 72 小时
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从时间零到最后一个可量化样本 (AUC0-last) 的曲线下面积。
大体时间：给药后 72 小时
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给药后 72 小时
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外推到无穷大的曲线下面积 (AUC0-∞)。
大体时间：给药后 72 小时
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给药后 72 小时
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表观稳态分布容积 (Vss/F)。
大体时间：给药后 72 小时
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给药后 72 小时
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最大血浆浓度 (Cmax)。
大体时间：给药后 72 小时
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给药后 72 小时
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达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间。
大体时间：给药后 72 小时
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给药后 72 小时
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终末消除半衰期 (t1/2)。
大体时间：给药后 72 小时
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给药后 72 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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按严重程度和与研究药物的关系分类的治疗中出现的 AE（包括 SAE）的发生率。
大体时间：最后一次给药后 14 天
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AE 将按系统器官类别 (SOC) 和 AE 首选术语 (PT) 分类。
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最后一次给药后 14 天
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临床实验室值相对于基线的显着变化。
大体时间：最后一次给药后 14 天
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所有实验室数据将按队列进行总结，并在每个预定时间点使用描述性统计（n、平均值、SD、中值、最小值和最大值）。 例如。实验室价值：血液学、生物化学、凝血和尿液分析 |
最后一次给药后 14 天
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身体检查与基线相比有显着变化。
大体时间：最后一次给药后 14 天
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身体检查结果（正常、异常 NCS、异常 CS）的基线变化将按队列使用计数和百分比进行总结，并且还将针对每个预定时间点单独列出。 身体检查将包括：HEENT；心血管、呼吸系统、胃肠道、皮肤病、肌肉骨骼、神经系统、淋巴结和一般外观。 研究者可酌情评估其他身体系统。 |
最后一次给药后 14 天
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生命体征相对于基线的显着变化。
大体时间：最后一次给药后 14 天
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将使用描述性统计（n、平均值、SD、中值、最小值和最大值）按队列对安全性分析人群的每个预定时间点的生命体征值和相对于基线的变化进行总结。 生命体征将包括：收缩压和舒张压、心率、呼吸频率和体温。 |
最后一次给药后 14 天
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心电图基线的显着变化
大体时间：最后一次给药后 14 天
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安全性 ECG 的总体评估将按队列进行总结，使用频率计数和正常或异常受试者的百分比，异常的相关性将按 CS 或 NCS 进行总结。 ECG 参数将包括：心率、RR 间期、PR 间期、QRS、QT 和 QTcF |
最后一次给药后 14 天
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肾脏清除率 (CLR)
大体时间：给药后 72 小时
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给药后 72 小时
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在尿液中排泄的药物分数表示为给予的 TBPM-PI-HBr 剂量的百分比 (Ae%)。
大体时间：给药后 72 小时
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给药后 72 小时
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队列 1-4 在 24 小时 (Ae0-24)、48 小时 (Ae0-48) 和 72 小时 (Ae0-72) 时尿液中排泄的药物量。
大体时间：给药后 72 小时
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给药后 72 小时
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对于接受透析的受试者，将评估估计的血液透析清除率 (CLHD)。
大体时间：给药后最多 1 天 - 在血液透析开始和结束之间。
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给药后最多 1 天 - 在血液透析开始和结束之间。
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对于透析受试者，将评估提取率 (ER)。
大体时间：给药后最多 1 天 - 在血液透析开始和结束之间。
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给药后最多 1 天 - 在血液透析开始和结束之间。
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对于接受透析的受试者，将评估通过血液透析 (XHD) 去除的剂量。
大体时间：给药后最多 1 天 - 在血液透析开始和结束之间。
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给药后最多 1 天 - 在血液透析开始和结束之间。
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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对于队列 1 中的受试者，尿液中排出的 TBPM 代谢物的累积量。
大体时间：给药后 72 小时
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给药后 72 小时
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对于队列 1 中的受试者，TBPM 和 TBPM 代谢物的累积尿排泄量占给药剂量的百分比。
大体时间：给药后 72 小时
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给药后 72 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：David Melnick, M.D.、Spero Therapeutics Inc
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年12月6日
初级完成 (实际的)
2020年9月6日
研究完成 (实际的)
2020年9月11日
研究注册日期
首次提交
2019年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月25日
首次发布 (实际的)
2019年11月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月24日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
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