Fase 1-studie van PK en veiligheid van Tebipenem Pivoxil Hydrobromide (TBPM-PI-HBr) bij proefpersonen met verschillende graden van nierfunctie
24 november 2020 bijgewerkt door: Spero Therapeutics
Een open-label fase 1-onderzoek ter beoordeling van de farmacokinetiek en veiligheid van oraal toegediend tebipenem Pivoxil Hydrobromide (TBPM-PI-HBr) bij proefpersonen met verschillende gradaties van nierfunctie
Evaluatie van de farmacokinetiek (PK) van TBPM-PI-HBr bij proefpersonen met een normale nierfunctie, proefpersonen met verschillende gradaties van nierinsufficiëntie en proefpersonen met terminale nierziekte (ESRD) die hemodialysetherapie (HD) kregen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
39
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Medical facility
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32809
- Medical facility
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Volwassen mannen of vrouwen, 18 jaar of ouder.
- BMI ≥ 18,5 en ≤ 39,9 (kg/m2) en gewicht tussen 50,0 en 130,0 kg
- Medisch gezond zonder klinisch significante afwijkingen (Healthy Volunteers) of medisch stabiel zonder klinisch significante acute of chronische ziekte (Proefpersonen met nierziekte).
- Niet-roker gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening voor het onderzoek.
- Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcohol, cafeïne, xanthinebevattende dranken of voedsel.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Elke klinisch significante medische geschiedenis of abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, of klinische laboratoriumtests, die naar de mening van de onderzoeker niet specifiek zijn uitgesloten in andere onderstaande criteria, kunnen de resultaten van het onderzoek verwarren of een bijkomend risico vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan het onderwerp.
- Elektrocardiogram (ECG) met QTcF-intervalduur gelijk aan of langer dan 500 msec
- Hemoglobine (HB), hematocriet (HCT), aantal witte bloedcellen (WBC) of aantal bloedplaatjes lager dan de ondergrens van het normale bereik van het referentielaboratorium (cohort 1). HB < 8,5 g/dl, leukocyten ≤ 3.000 cellen/μl of aantal bloedplaatjes ≤ 100.000 cellen/μl (cohorten 2-5).
- Resultaten van biochemische tests voor alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en bilirubine hoger dan 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) voor het referentielaboratorium.
- Recente geschiedenis van bekende of vermoede Clostridium difficile-infectie.
- Geschiedenis van een bekende afwijking van het genetisch metabolisme geassocieerd met carnitinedeficiëntie (bijv. carnitinetransporterdefect, methylmalonzuuracidurie, propionzuur).
- Geschiedenis van chronische leverziekte, cirrose of galziekte.
- Geschiedenis van epileptische stoornis behalve kindergeschiedenis van koortsstuipen.
- Positieve urine-drugs-/alcoholtesten.
- Positief getest op antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C (HCV).
- Geschiedenis van middelenmisbruik of alcoholmisbruik.
- Gebruik van maagzuurremmers binnen 24 uur voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante overgevoeligheidsreacties of anafylaxie op medicatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tebipenem pivoxil hydrobromide (TBPM-PI-HBr)
Tebipenem pivoxil hydrobromide (TBPM-PI-HBr) 600 mg enkelvoudige dosis oraal toegediend.
|
Tebipenem pivoxil hydrobromide (TBPM-PI-HBr) 600 mg enkelvoudige dosis oraal toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Schijnbare totale lichaamsvrijheid (CL/F).
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
|
72 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de curve vanaf tijdstip nul tot het laatste meetbare monster (AUC0-last).
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
|
72 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de curve geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-∞).
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
|
72 uur na de dosis
|
|
Schijnbaar steady-state distributievolume (Vss/F).
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
|
72 uur na de dosis
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax).
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
|
72 uur na de dosis
|
|
Tijd tot de maximale plasmaconcentratie (Tmax).
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
|
72 uur na de dosis
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2).
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
|
72 uur na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende AE's (inclusief SAE's) gecategoriseerd naar ernst en relatie met het onderzoeksgeneesmiddel.
Tijdsspanne: 14 dagen na de laatste dosis
|
AE's worden gecategoriseerd op systeem/orgaanklasse (SOC) en AE-voorkeursterm (PT).
|
14 dagen na de laatste dosis
|
|
Significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in klinische laboratoriumwaarden.
Tijdsspanne: 14 dagen na de laatste dosis
|
Alle laboratoriumgegevens worden samengevat per cohort en op elk gepland tijdstip met behulp van beschrijvende statistieken (n, gemiddelde, SD, mediaan, minimum en maximum). Bijv. van laboratoriumwaarden: hematologie, biochemie, coagulatie en urineonderzoek |
14 dagen na de laatste dosis
|
|
Significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde bij lichamelijk onderzoek.
Tijdsspanne: 14 dagen na de laatste dosis
|
Veranderingen in baseline in bevindingen van lichamelijk onderzoek (Normaal, Abnormaal NCS, Abnormaal CS) zullen worden samengevat met behulp van tellingen en percentages per cohort, en zullen ook afzonderlijk worden vermeld voor elk gepland tijdpunt. Lichamelijk onderzoek omvat: HEENT; cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, dermatologische, musculoskeletale, zenuwstelsel, lymfeklieren en algemeen voorkomen. Aanvullende lichaamssystemen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden beoordeeld. |
14 dagen na de laatste dosis
|
|
Aanzienlijke veranderingen ten opzichte van de basislijn in vitale functies.
Tijdsspanne: 14 dagen na de laatste dosis
|
Levenstekenwaarden en veranderingen ten opzichte van de basislijn op elk gepland tijdstip worden per cohort samengevat voor de veiligheidsanalysepopulatie met behulp van beschrijvende statistieken (n, gemiddelde, SD, mediaan, minimum en maximum). Vitale functies omvatten: systolische en diastolische bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur. |
14 dagen na de laatste dosis
|
|
Significante veranderingen ten opzichte van baseline in ECG
Tijdsspanne: 14 dagen na de laatste dosis
|
Algehele evaluatie van veiligheids-ECG's zal worden samengevat per cohort, met behulp van frequentietellingen en percentage proefpersonen als normaal of abnormaal, en de relevantie van de afwijking zal worden samengevat door CS of NCS. ECG-parameters omvatten: hartslag, RR-interval, PR-interval, QRS, QT en QTcF |
14 dagen na de laatste dosis
|
|
Nierklaring (CLR)
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
|
72 uur na de dosis
|
|
|
Fractie van geneesmiddel uitgescheiden in de urine, uitgedrukt als percentage van de toegediende TBPM-PI-HBr-dosis (Ae%).
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
|
72 uur na de dosis
|
|
|
Hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden in de urine gedurende 24 uur (Ae0-24), gedurende 48 uur (Ae0-48) en gedurende 72 uur (Ae0-72) voor cohorten 1-4.
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
|
72 uur na de dosis
|
|
|
Voor dialysepatiënten wordt de geschatte hemodialyseklaring (CLHD) bepaald.
Tijdsspanne: Tot 1 dag na de dosis - tussen het begin en het einde van de hemodialyse.
|
Tot 1 dag na de dosis - tussen het begin en het einde van de hemodialyse.
|
|
|
Voor dialysepatiënten wordt de extractieratio (ER) beoordeeld.
Tijdsspanne: Tot 1 dag na de dosis - tussen het begin en het einde van de hemodialyse.
|
Tot 1 dag na de dosis - tussen het begin en het einde van de hemodialyse.
|
|
|
Voor personen die dialyse ondergaan, zal de hoeveelheid van de dosis die door hemodialyse (XHD) wordt verwijderd, worden beoordeeld.
Tijdsspanne: Tot 1 dag na de dosis - tussen het begin en het einde van de hemodialyse.
|
Tot 1 dag na de dosis - tussen het begin en het einde van de hemodialyse.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Voor proefpersoon in Cohort 1, cumulatieve hoeveelheid TBPM-metaboliet uitgescheiden in de urine.
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
|
72 uur na de dosis
|
|
Voor proefpersonen in Cohort 1, cumulatieve urinaire excretie van TBPM en TBPM-metaboliet als % van de toegediende dosis.
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
|
72 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: David Melnick, M.D., Spero Therapeutics Inc
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 december 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
6 september 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 september 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 november 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 november 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 november 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 november 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 november 2020
Laatst geverifieerd
1 december 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SPR994-102
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .