Lanadelumab (SHP643) 在日本遗传性血管性水肿 (HAE) 参与者中的疗效和安全性
2022年9月19日 更新者：Shire
一项评估 Lanadelumab (SHP643) 在日本遗传性血管性水肿受试者中的疗效和安全性的多中心、开放标签研究
这项 3 期、开放标签、多中心研究的目的是评估 lanadelumab 在患有 I 型或 II 型 HAE 的日本参与者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
该研究将包括 52 周的治疗期和 4 周的随访期。
52周治疗期包括26周治疗期A（第0天至第182天）和26周治疗期B（第183天至第364天）。
完成治疗期 A 的参与者将立即继续进入治疗期 B。完成治疗期 B 后，参与者可以转入扩展访问研究 TAK-743-5007 (NCT04687137)。
选择过渡到研究 TAK-743-5007 的参与者将在第 378 天完成研究结束 (EOS) 评估。
所有其他参与者将在第 392 天完成他们的 EOS 评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Aichi-Ken
-
Toyohashi-shi、Aichi-Ken、日本、441-8570
- Toyohashi Municipal Hospital
-
-
Chiba-Ken
-
Asahi-shi、Chiba-Ken、日本、289-2511
- Asahi General Hospital
-
-
Gifu-Ken
-
Ogaki-shi、Gifu-Ken、日本、503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
-
-
Hiroshima-Ken
-
Hiroshima-shi、Hiroshima-Ken、日本、734-8551
- Hiroshima University Hospital
-
-
Hokkaido
-
Tomakomai-shi、Hokkaido、日本、053-8567
- Tomakomai City Hospital
-
-
Hyogo-Ken
-
Kobe-shi、Hyogo-Ken、日本、650-0017
- Kobe University Hospital
-
-
Kanagawa-Ken
-
Isehara-shi、Kanagawa-Ken、日本、259-1193
- Tokai University Hospital
-
Yokohama-shi、Kanagawa-Ken、日本、236-0004
- Yokohama City University Hospital
-
-
Kyoto-Fu
-
Kyoto-shi、Kyoto-Fu、日本、606-8507
- Kyoto University Hospital
-
-
Osaka-Fu
-
Suita-shi、Osaka-Fu、日本、565-0871
- Osaka University Hospital
-
-
Saitama-Ken
-
Soka-shi、Saitama-Ken、日本、340-0041
- Saiyu Soka Hospital
-
-
Shimane-Ken
-
Izumo-shi、Shimane-Ken、日本、693-8501
- Shimane University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 具有日本血统，定义为出生在日本并且有日本父母和日本父母祖父母。
- 参与者是男性或女性，并且在知情同意时 >= 12 岁。
基于以下所有内容的 HAE（I 型或 II 型）的记录诊断：
- 记录的与 HAE 一致的临床病史（皮下或粘膜、非瘙痒性肿胀发作，不伴有荨麻疹）。
- 筛选期间获得的诊断测试结果确认 I 型或 II 型 HAE：C1 抑制剂 (C1-INH) 功能水平
- 至少符合以下一项： 报告首次出现血管性水肿症状时的年龄
- 发作率：参与者必须在磨合期每 4 周经历至少 1 次研究者确认的 HAE 发作才能进入 lanadelumab 治疗期。
- 参与者（或参与者父母/合法授权代表，如果适用）已提供经机构审查委员会/独立伦理委员会 (IRB/IEC) 批准的书面知情同意书。
- 如果参与者是成年人，在执行任何特定于研究的程序之前被告知研究的性质并提供书面知情同意书，或者如果参与者是未成年人（即低于成年年龄），有父母/合法获知研究性质的授权代表在执行任何特定于研究的程序之前，为未成年人参与研究提供书面知情同意书（即许可）。 将获得未成年参与者的同意。
- 男性，或未怀孕、非哺乳期且有生育能力且性活跃且同意在研究期间禁欲或同意遵守本方案适用的避孕要求的女性，或无生育能力的女性，定义为手术绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术后状态）或绝经后至少 12 个月。
- 同意遵守协议定义的评估和程序时间表。
排除标准：
- 另一种慢性复发性血管性水肿的伴随诊断，例如获得性血管性水肿 (AAE)、具有正常 C1-INH 的 HAE（也称为 HAE 3 型）、特发性血管性水肿或与荨麻疹相关的复发性血管性水肿。
- 参与先前的 lanadelumab 研究。
- 在进入筛选前 4 周内服用研究药物或接触研究设备。
- 筛选前 4 周内接触过血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂或任何含雌激素的药物（如口服避孕药或激素替代疗法），并且会被全身吸收。
- 进入磨合期前 2 周内暴露于雄激素（例如，达那唑、甲基睾酮、睾酮）。
- 在进入磨合期前 2 周内对 HAE 使用长期预防性治疗（C1-INH、减毒雄激素或抗纤维蛋白溶解药）。
- 在进入磨合期前 7 天对 HAE 使用短期预防。 短期预防定义为 C1-INH、减毒雄激素或抗纤维蛋白溶解药，用于避免有医学指征的手术引起的血管性水肿并发症。
- 以下任何肝功能异常：丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限的 3 倍，或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 正常上限的 3 倍或胆红素 > 正常上限的 2 倍（除非胆红素是吉尔伯特综合征的结果).
- 怀孕或哺乳。
- 参与者有研究者或申办者认为可能危及他们的安全或依从性、妨碍成功进行研究或干扰结果解释的任何情况（例如，药物滥用或依赖史、严重的既往疾病或研究者认为的主要合并症可能会混淆对研究结果的解释）。
- 参与者已知对 IP 或其组件过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Lanadelumab 300 mg 每 2 周或每 4 周
Lanadelumab 300 mg 溶液，皮下注射 (SC)，每 2 周一次 (q2w)，在治疗期 A 中持续 26 周。随后是治疗期 B（另外 26 周，包括治疗期 A 在内总共 52 周），在此期间参与者保持在治疗期间 如果连续 26 周 lanadelumab 治疗得到良好控制（无攻击），则每 4 周 (q4w) 接受一次方案或接受 300 mg lanadelumab 溶液，持续 26 周。
剂量频率变化基于研究者的判断和申办者医疗监督员的批准。
|
Lanadelumab 溶液，SC
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在第 0 天到第 182 天的疗效评估期间达到无攻击状态的参与者人数
大体时间：第 0 天到第 182 天
|
如果参与者在疗效评估期间没有研究者确认的遗传性血管性水肿 (HAE) 发作，则该参与者在疗效评估期间被视为无发作。
HAE 发作定义为与以下至少 1 个部位的发作一致的症状或体征：外周血管性水肿（涉及肢体、面部、颈部、躯干和/或泌尿生殖区的皮肤肿胀）、腹部血管性水肿（腹部疼痛，伴或不伴腹胀、恶心、呕吐或腹泻），喉血管性水肿（喘鸣、呼吸困难、说话困难、吞咽困难、喉咙发紧或舌头、上颚、悬雍垂或喉部肿胀）。
评估了在第 0 天到第 182 天的疗效评估期间达到无发作状态的参与者人数。
|
第 0 天到第 182 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
每个疗效评估期间研究者确认的遗传性血管性水肿 (HAE) 发作次数
大体时间：第 0 天到第 182 天，第 0 天到第 364 天，第 70 天到第 182 天，第 70 天到第 364 天
|
疗效评估期由四个阶段组成：第 0 天（研究药物给药后）至第 182 天（治疗期 A 结束）、第 0 天（研究药物给药后）至第 364 天（治疗期 B 结束），假定稳定-从第 70 天到第 182 天的状态期，假定从第 70 天到第 364 天的稳态期。
评估了每个疗效评估期间研究者确认的 HAE 发作次数。
|
第 0 天到第 182 天，第 0 天到第 364 天，第 70 天到第 182 天，第 70 天到第 364 天
|
|
在每个疗效评估期间，研究者确认的需要急性治疗的遗传性血管性水肿 (HAE) 发作的次数
大体时间：第 0 天到第 182 天，第 0 天到第 364 天，第 70 天到第 182 天，第 70 天到第 364 天
|
疗效评估期由四个阶段组成：第 0 天（研究药物给药后）至第 182 天（治疗期 A 结束）、第 0 天（研究药物给药后）至第 364 天（治疗期 B 结束），假定稳定-从第 70 天到第 182 天的状态期，假定从第 70 天到第 364 天的稳态期。
评估了每个疗效评估期间需要急性治疗的经研究者确认的 HAE 发作次数。
|
第 0 天到第 182 天，第 0 天到第 364 天，第 70 天到第 182 天，第 70 天到第 364 天
|
|
在每个疗效评估期间，经研究者确认的中度或重度遗传性血管性水肿 (HAE) 发作次数
大体时间：第 0 天到第 182 天，第 0 天到第 364 天，第 70 天到第 182 天，第 70 天到第 364 天
|
重度发作定义为 3 级（通常需要一些帮助，需要医疗干预/治疗，可能需要住院），中度发作定义为 2 级（可能需要一些帮助，不需要或需要最少的医疗干预/治疗）。
评估了每个功效评估期间研究者确认的中度或重度 HAE 发作的次数。
疗效评估期由四个阶段组成：第 0 天（研究药物给药后）至第 182 天（治疗期 A 结束）、第 0 天（研究药物给药后）至第 364 天（治疗期 B 结束），假定稳定-从第 70 天到第 182 天的状态期，假定从第 70 天到第 364 天的稳态期。
|
第 0 天到第 182 天，第 0 天到第 364 天，第 70 天到第 182 天，第 70 天到第 364 天
|
|
在每个疗效评估期间具有最大遗传性血管性水肿 (HAE) 攻击严重程度的参与者人数
大体时间：第 0 天到第 182 天，第 0 天到第 364 天，第 70 天到第 182 天，第 70 天到第 364 天
|
疗效评估期由四个阶段组成：第 0 天（研究药物给药后）至第 182 天（治疗期 A 结束）、第 0 天（研究药物给药后）至第 364 天（治疗期 B 结束），假定稳定-从第 70 天到第 182 天的状态期，假定从第 70 天到第 364 天的稳态期。
评估了每个疗效评估期间具有最大 HAE 发作严重程度的参与者人数。
HAE 发作的严重程度是根据以下严重程度类别为每个参与者计算的：无发作、轻度、中度和严重。
|
第 0 天到第 182 天，第 0 天到第 364 天，第 70 天到第 182 天，第 70 天到第 364 天
|
|
在每个疗效评估期间，研究者确认的高发病率遗传性血管性水肿 (HAE) 发作次数
大体时间：第 0 天到第 182 天，第 0 天到第 364 天，第 70 天到第 182 天，第 70 天到第 364 天
|
高发病率 HAE 发作定义为具有以下至少 1 个特征的任何发作：严重，导致住院（住院观察除外
|
第 0 天到第 182 天，第 0 天到第 364 天，第 70 天到第 182 天，第 70 天到第 364 天
|
|
疗效评估期第 0 天后首次遗传性血管性水肿 (HAE) 发作的时间
大体时间：第 0 天到第 182 天
|
从第 0 天到第 182 天的疗效评估期的第 0 天后第一次 HAE 发作的时间（天）是从疗效评估期（第 0 天到第 182 天）的第一剂 lanadelumab 的日期和时间计算到在第 0 天到第 182 天的疗效评估期间，第一次开放标签剂量后 HAE 首次发作的日期和时间。
Kaplan-Meier 方法用于分析，Kaplan Meier 估计表示为治疗期 A（第 0 天至第 182 天）第 0 天后首次 HAE 发作的时间（以天为单位）。
|
第 0 天到第 182 天
|
|
疗效评估期第 0 天后首次遗传性血管性水肿 (HAE) 发作的时间
大体时间：第 70 天到第 182 天
|
从第 70 天到第 182 天的疗效评估期的第 0 天后到第一次 HAE 发作的时间（天）是从疗效评估期（第 70 天到第 182 天）的第一剂 lanadelumab 的日期和时间计算到在第 70 天至第 182 天的疗效评估期间，第一次开放标签剂量后 HAE 首次发作的日期和时间。
Kaplan-Meier 方法用于分析，Kaplan Meier 估计表示为治疗期 A（第 70 天至第 182 天）的假定稳态期的第 0 天后首次 HAE 发作的时间（以天为单位）。
|
第 70 天到第 182 天
|
|
相对于每个疗效评估期的磨合期 NNA，每 4 周研究者确认的标准化攻击次数 (NNA) 至少减少 50%、70% 和 90% 的参与者人数
大体时间：第 0 天到第 182 天，第 0 天到第 364 天，第 70 天到第 182 天，第 70 天到第 364 天
|
磨合期为 4 周，可能已延长至 8 周以确定参与者的基线发作率。
每个功效评估期间研究者确认的 HAE 攻击 (NNA) 的归一化数量将表示为每月（28 天）HAE 攻击率。
相对于 4 个疗效评估期（治疗期 A、总体治疗期、评估治疗期 A 的假定稳态期和总体假定稳态期）。
对于每个参与者，减少百分比计算为磨合期发作率减去治疗期发作率除以磨合期发作率，再乘以 100。
响应者类别并不相互排斥，参与者可能会根据他们的减少百分比出现在多个适用类别中。
|
第 0 天到第 182 天，第 0 天到第 364 天，第 70 天到第 182 天，第 70 天到第 364 天
|
|
达到标准化攻击次数 (NNA) 的参与者数量
大体时间：第 0 天到第 182 天，第 0 天到第 364 天，第 70 天到第 182 天，第 70 天到第 364 天
|
每个疗效评估期间的 NNA（研究者确认）表示为每月（28 天）HAE 发病率。
达到 NNA 的参与者人数
|
第 0 天到第 182 天，第 0 天到第 364 天，第 70 天到第 182 天，第 70 天到第 364 天
|
|
在第 0 天到第 364 天、第 70 天到第 182 天和第 70 天到第 364 天的功效评估期间达到无攻击状态的参与者人数
大体时间：第 0 天到第 364 天、第 70 天到第 182 天以及第 70 天到第 364 天
|
如果参与者在疗效评估期间没有研究人员确认的 HAE 发作，则该参与者在疗效评估期间被视为无发作。
HAE 发作定义为与以下至少 1 个部位的发作一致的症状或体征：外周血管性水肿（涉及肢体、面部、颈部、躯干和/或泌尿生殖区的皮肤肿胀）、腹部血管性水肿（腹部疼痛，伴或不伴腹胀、恶心、呕吐或腹泻），喉血管性水肿（喘鸣、呼吸困难、说话困难、吞咽困难、喉咙发紧或舌头、上颚、悬雍垂或喉部肿胀）。
评估了在 4 个疗效评估期（总体治疗期、治疗期 A 的假定稳态期和总体假定稳态期）达到无发作状态的参与者人数。
|
第 0 天到第 364 天、第 70 天到第 182 天以及第 70 天到第 364 天
|
|
每月增量达到无攻击状态的参与者数量
大体时间：在第 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 和 13 个月
|
如果参与者在疗效评估期间没有研究人员确认的 HAE 发作，则该参与者在疗效评估期间被视为无发作。
HAE 发作定义为与以下至少 1 个部位的发作一致的症状或体征：外周血管性水肿（涉及肢体、面部、颈部、躯干和/或泌尿生殖区的皮肤肿胀）、腹部血管性水肿（腹部疼痛，伴或不伴腹胀、恶心、呕吐或腹泻），喉血管性水肿（喘鸣、呼吸困难、说话困难、吞咽困难、喉咙发紧或舌头、上颚、悬雍垂或喉部肿胀）。
|
在第 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 和 13 个月
|
|
达到研究者确认的遗传性血管性水肿 (HAE) 无发作间隔的参与者人数
大体时间：第 0 天到第 182 天
|
如果参与者在该时间段内没有研究人员确认的 HAE 攻击，则该参与者在该时间段内被视为无攻击。
在某个时间段内中断的参与者被视为该时间段内的无响应者。
评估了从第 0 天到第 182 天达到研究者确认的 HAE 无发作间隔的参与者人数。
|
第 0 天到第 182 天
|
|
每个疗效评估期间无发作天数的百分比
大体时间：第 0 天到第 182 天，第 0 天到第 364 天，第 70 天到第 182 天，第 70 天到第 364 天
|
无发作日定义为没有研究人员确认的 HAE 发作的日历日。
HAE 无发作天数的计算方法是计算疗效评估期间没有发生 HAE 发作的天数，然后除以参与者在疗效评估期间贡献的天数。
评估了每个疗效评估期（治疗期 A、总体治疗期、治疗期 A 的假定稳态期和总体假定稳态期）期间研究者确认的 HAE 无发作天数的百分比。
|
第 0 天到第 182 天，第 0 天到第 364 天，第 70 天到第 182 天，第 70 天到第 364 天
|
|
出现紧急不良事件 (TEAE) 包括特殊关注不良事件 (AESI) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到研究结束 (EOS)（到第 392 天）
|
TEAE=在用研究产品 (IP) 开始治疗时或之后出现的任何事件，或暴露于 IP 时强度/频率恶化的任何现有事件。严重的 TEAE = 在任何剂量下体征、症状、结果（与 IP 相关或无关）的任何不良临床表现：导致死亡、危及生命、需要住院/延长住院时间、导致持续/严重残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷，重要的医疗事件。
AESI = 研究者报告的超敏反应，凝血障碍事件如出血/高凝 AESI。
不良事件被分类为 HAE 发作和非 HAE 发作报告的 AE，并进行相应分类。
如方案中预先指定的，TEAE、SAE 和 AESI 是在每个时期收集的，即治疗期 A、B 和安全随访期，并相应地报告数据。
|
从第一次服用研究药物到研究结束 (EOS)（到第 392 天）
|
|
Lanadelumab 的血浆浓度
大体时间：在第 0、56、98、140、182、266、350、364 天以及第 378 或 392 天的任何时间给药前
|
在第 0、56、98、140、182、266、350、364 天以及第 378 或 392 天的任何时间给药前
|
|
|
血管性水肿生活质量 (AE-QoL) 问卷总分相对于基线的变化
大体时间：第 0、28、56、98、126、154、182、266、364、378 或 392 天
|
AE-QoL 问卷是一种自我管理的验证工具，用于评估复发性血管性水肿（包括 HAE）参与者的健康相关 (HR)QoL。
AE-QoL 由 17 个特定疾病的生活质量项目组成，产生 AE-QoL 总分和 4 个领域分数（功能、疲劳/情绪、恐惧/羞耻和营养），这 17 个项目中的每一个都有从 1（从不）到 5（非常频繁）的五点反应量表。
根据开发人员的指南对问卷进行评分，以产生 4 个领域分数（功能、疲劳/情绪、恐惧/羞耻、营养），得出总分。
根据最大可能得分，使用线性转换将原始总分（所有项目得分的平均值）重新调整为范围为 0 到 100 的最终百分比得分，其中得分越高，QoL 损伤越大。
|
第 0、28、56、98、126、154、182、266、364、378 或 392 天
|
|
血浆激肽释放酶 (pKal) 活性
大体时间：在第 0、56、98、140、182、266、350、364 天以及第 378 或 392 天的任何时间给药前
|
pKal 活性通过生物标志物切割的高分子量激肽原 (cHMWK) 水平来测量，以评估 lanadelumab 的药效学 (PD)。
|
在第 0、56、98、140、182、266、350、364 天以及第 378 或 392 天的任何时间给药前
|
|
血浆抗药抗体（ADA）阳性参加人数
大体时间：在第 0 天（或基线）、第 56、98、140、182、266、350、364 天和第 378 或 392 天的任何时间给药前
|
基线定义为研究药物首次给药前的最后一个非缺失值（基于日期或日期/时间）。
|
在第 0 天（或基线）、第 56、98、140、182、266、350、364 天和第 378 或 392 天的任何时间给药前
|
|
具有与临床实验室测试相关的 TEAE 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到研究结束 (EOS)（到第 392 天）
|
TEAE 被定义为在开始使用 IP 或医药产品治疗时或之后出现或表现的任何事件，或任何在暴露于 IP 或医药产品后强度或频率恶化的现有事件。
如方案中预先指定的那样，每个时期收集治疗紧急不良事件，即治疗期 A、B 和安全随访期。
数据根据每个周期的 HAE 攻击和非 HAE 攻击进行报告。
评估了与临床实验室测试（血液学、临床化学、凝血和尿液分析）相关的 TEAE 的参与者人数。
|
从第一次服用研究药物到研究结束 (EOS)（到第 392 天）
|
|
具有与生命体征相关的 TEAE 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到研究结束 (EOS)（到第 392 天）
|
TEAE 被定义为在开始使用 IP 或医药产品治疗时或之后出现或表现的任何事件，或任何在暴露于 IP 或医药产品后强度或频率恶化的现有事件。
如方案中预先指定的那样，每个时期收集治疗紧急不良事件，即治疗期 A、B 和安全随访期。
数据根据每个周期的 HAE 攻击和非 HAE 攻击进行报告。
评估了与生命体征（血压 (BP)、心率 (HR)、体温和呼吸频率）相关的 TEAE 的参与者人数。
|
从第一次服用研究药物到研究结束 (EOS)（到第 392 天）
|
|
具有与心电图 (ECG) 相关的 TEAE 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到研究结束 (EOS)（到第 392 天）
|
TEAE 被定义为在开始使用 IP 或医药产品治疗时或之后出现或表现的任何事件，或任何在暴露于 IP 或医药产品后强度或频率恶化的现有事件。
如方案中预先指定的那样，每个时期收集治疗紧急不良事件，即治疗期 A、B 和安全随访期。
数据根据每个周期的 HAE 攻击和非 HAE 攻击进行报告。
评估了与 12 导联心电图相关的 TEAE 的参与者人数。
|
从第一次服用研究药物到研究结束 (EOS)（到第 392 天）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年12月12日
初级完成 (实际的)
2021年8月26日
研究完成 (实际的)
2021年8月26日
研究注册日期
首次提交
2019年11月25日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月25日
首次发布 (实际的)
2019年11月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月19日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SHP643-302
- 195014 (注册表标识符：JapicCTI)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
由于有合理的可能性可以重新识别个体患者（由于研究参与者数量有限），因此不会共享来自该特定研究的去标识化个体参与者数据。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.