Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van Lanadelumab (SHP643) bij Japanse deelnemers met erfelijk angio-oedeem (HAE)

19 september 2022 bijgewerkt door: Shire

Een fase 3 multicenter, open-label onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Lanadelumab (SHP643) te evalueren bij Japanse proefpersonen met erfelijk angio-oedeem

Het doel van deze open-label fase 3-studie in meerdere centra is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van lanadelumab bij Japanse deelnemers met HAE Type I of II.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal bestaan ​​uit een behandelingsperiode van 52 weken en een follow-upperiode van 4 weken. De behandelingsperiode van 52 weken bestaat uit een behandelingsperiode van 26 weken A (dag 0 tot dag 182) en een behandelingsperiode van 26 weken B (dag 183 tot dag 364). Deelnemers die behandelingsperiode A voltooien, gaan onmiddellijk door naar behandelingsperiode B. Na voltooiing van behandelingsperiode B kunnen deelnemers overstappen naar een onderzoek met uitgebreide toegang TAK-743-5007 (NCT04687137). Deelnemers die ervoor kiezen om over te stappen naar studie TAK-743-5007, zullen hun eindonderzoeksbeoordelingen (EOS) voltooien op dag 378. Alle andere deelnemers voltooien hun EOS-beoordelingen op dag 392.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
    • Aichi-Ken
      • Toyohashi-shi, Aichi-Ken, Japan, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Chiba-Ken
      • Asahi-shi, Chiba-Ken, Japan, 289-2511
        • Asahi General Hospital
    • Gifu-Ken
      • Ogaki-shi, Gifu-Ken, Japan, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Hiroshima-Ken
      • Hiroshima-shi, Hiroshima-Ken, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
    • Hokkaido
      • Tomakomai-shi, Hokkaido, Japan, 053-8567
        • Tomakomai City Hospital
    • Hyogo-Ken
      • Kobe-shi, Hyogo-Ken, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa-Ken
      • Isehara-shi, Kanagawa-Ken, Japan, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Yokohama-shi, Kanagawa-Ken, Japan, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
    • Kyoto-Fu
      • Kyoto-shi, Kyoto-Fu, Japan, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
    • Osaka-Fu
      • Suita-shi, Osaka-Fu, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Saitama-Ken
      • Soka-shi, Saitama-Ken, Japan, 340-0041
        • Saiyu Soka Hospital
    • Shimane-Ken
      • Izumo-shi, Shimane-Ken, Japan, 693-8501
        • Shimane University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Van Japanse afkomst zijn, gedefinieerd als geboren in Japan en Japanse ouders en Japanse grootouders van moeders en vaders kant hebben.
  • De deelnemer is man of vrouw en >= 12 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.

  • Gedocumenteerde diagnose van HAE (type I of II) op basis van al het volgende:

    1. Gedocumenteerde klinische geschiedenis consistent met HAE (subcutane of mucosale, niet-pruritische zwellingsepisodes zonder begeleidende urticaria).
    2. Diagnostische testresultaten verkregen tijdens screening die het HAE Type I of II: C1-remmer (C1-INH) functioneel niveau bevestigen
    3. Ten minste een van de volgende: leeftijd bij het optreden van de eerste symptomen van angio-oedeem
  • Aanvalspercentage: deelnemers moeten tijdens de aanloopperiode ten minste 1 door de onderzoeker bevestigde HAE-aanval per 4 weken ondergaan om aan de behandelingsperiode met lanadelumab te beginnen.
  • De deelnemer (of de ouder van de deelnemer/wettelijke gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven die is goedgekeurd door de Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC).
  • Als de deelnemer een volwassene is, wordt u geïnformeerd over de aard van het onderzoek en geeft u schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat er studiespecifieke procedures worden uitgevoerd of als de deelnemer minderjarig is (dwz jonger dan meerderjarig), een ouder/wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger die op de hoogte is van de aard van het onderzoek schriftelijke geïnformeerde toestemming (dwz toestemming) geven aan de minderjarige om deel te nemen aan het onderzoek voordat enige studiespecifieke procedures worden uitgevoerd. Instemming wordt verkregen van minderjarige deelnemers.
  • Mannetjes, of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes die vruchtbaar en seksueel actief zijn en die akkoord gaan met abstinentie of ermee instemmen te voldoen aan de van toepassing zijnde anticonceptie-eisen van dit protocol voor de duur van het onderzoek, of vrouwtjes die geen kinderen kunnen krijgen, gedefinieerd als chirurgisch steriel (status na hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders) of postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden.
  • Ga ermee akkoord zich te houden aan het in het protocol gedefinieerde schema van beoordelingen en procedures.

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige diagnose van een andere vorm van chronisch, terugkerend angio-oedeem, zoals verworven angio-oedeem (AAE), HAE met normale C1-INH (ook bekend als HAE Type 3), idiopathisch angio-oedeem of terugkerend angio-oedeem geassocieerd met urticaria.
  • Deelname aan een eerdere lanadelumab-studie.
  • Dosering met een onderzoeksgeneesmiddel of blootstelling aan een onderzoeksapparaat binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de screening.
  • Blootstelling aan angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers of andere oestrogeenbevattende medicijnen met systematische absorptie (zoals orale anticonceptiva of hormonale substitutietherapie) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
  • Blootstelling aan androgenen (bijv. danazol, methyltestosteron, testosteron) binnen 2 weken voor aanvang van de inloopperiode.
  • Gebruik van langdurige profylactische therapie voor HAE (C1-INH, verzwakte androgenen of antifibrinolytica) binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de inloopperiode.
  • Gebruik van kortdurende profylaxe voor HAE 7 dagen voor aanvang van de inloopperiode. Kortdurende profylaxe wordt gedefinieerd als C1-INH, verzwakte androgenen of antifibrinolytica die worden gebruikt om angio-oedeemcomplicaties van medisch geïndiceerde procedures te voorkomen.
  • Een van de volgende afwijkingen in de leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT) >3x bovengrens van normaal, of aspartaataminotransferase (AST) >3x bovengrens van normaal of bilirubine >2x bovengrens van normaal (tenzij de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert ).
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Deelnemer heeft een aandoening die naar de mening van de onderzoeker of sponsor zijn veiligheid of therapietrouw in gevaar kan brengen, een succesvolle uitvoering van het onderzoek in de weg kan staan ​​of de interpretatie van de resultaten kan verstoren (bijv. ernstige comorbiditeit die volgens de onderzoeker de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren).
  • Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor het IP of zijn componenten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lanadelumab 300 mg q2w of q4w
Lanadelumab 300 mg oplossing, subcutaan (SC), eenmaal per 2 weken (q2w) gedurende 26 weken in behandelingsperiode A. Dit werd gevolgd door behandelingsperiode B (extra 26 weken, in totaal 52 weken inclusief behandelingsperiode A) gedurende welke de deelnemers bleven op behandelingsperiode A-regime of kreeg 300 mg lanadelumab-oplossing eenmaal per 4 weken (q4w) gedurende 26 weken indien goed onder controle (aanvalsvrij) gedurende 26 opeenvolgende weken met lanadelumab-behandeling. De wijziging van de dosisfrequentie was gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker en op goedkeuring door de medische monitor van de sponsor.
Geneesmiddel: Lanadelumab
Lanadelumab-oplossing, SC
Andere namen:
  • SHP643
  • TAK-743
  • DX-2930

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat aanvalsvrije status bereikt voor de evaluatieperiode van de werkzaamheid van dag 0 tot en met dag 182
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met dag 182
Een deelnemer werd tijdens een beoordelingsperiode voor de werkzaamheid als aanvalsvrij beschouwd als de deelnemer tijdens die beoordelingsperiode voor de werkzaamheid geen door de onderzoeker bevestigde aanvallen van erfelijk angio-oedeem (HAE) had. Een HAE-aanval werd gedefinieerd als de symptomen of tekenen die overeenkomen met een aanval op ten minste 1 van de volgende locaties: perifeer angio-oedeem (cutane zwelling van een extremiteit, het gezicht, de nek, de romp en/of het genito-urinaire gebied), abdominaal angio-oedeem (abdominale pijn, met of zonder opgezette buik, misselijkheid, braken of diarree), larynx-angio-oedeem (stridor, kortademigheid, moeite met spreken, moeite met slikken, dichtgeknepen keel of zwelling van de tong, het gehemelte, de huig of het strottenhoofd). Het aantal deelnemers dat een aanvalsvrije status bereikte voor de werkzaamheidsevaluatieperiode van dag 0 tot en met dag 182, werd beoordeeld.
Dag 0 tot en met dag 182

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal door de onderzoeker bevestigde aanvallen van erfelijk angio-oedeem (HAE) tijdens elk van de beoordelingsperioden voor de werkzaamheid
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 182, Dag 0 tot Dag 364, Dag 70 tot Dag 182, Dag 70 tot Dag 364
De beoordelingsperiode voor de werkzaamheid bestond uit vier perioden: dag 0 (na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) tot en met dag 182 (het einde van behandelingsperiode A), dag 0 (na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) tot en met dag 364 (het einde van behandelingsperiode B), verondersteld stabiel -state-periode van dag 70 tot en met dag 182, veronderstelde steady-state-periode van dag 70 tot en met dag 364. Het aantal door de onderzoeker bevestigde HAE-aanvallen tijdens elk van de beoordelingsperioden voor de werkzaamheid werd beoordeeld.
Dag 0 tot Dag 182, Dag 0 tot Dag 364, Dag 70 tot Dag 182, Dag 70 tot Dag 364
Aantal door de onderzoeker bevestigde aanvallen van erfelijk angio-oedeem (HAE) die acute behandeling vereisen tijdens elk van de beoordelingsperioden voor de werkzaamheid
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 182, Dag 0 tot Dag 364, Dag 70 tot Dag 182, Dag 70 tot Dag 364
De beoordelingsperiode voor de werkzaamheid bestond uit vier perioden: dag 0 (na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) tot en met dag 182 (het einde van behandelingsperiode A), dag 0 (na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) tot en met dag 364 (het einde van behandelingsperiode B), verondersteld stabiel -state-periode van dag 70 tot en met dag 182, veronderstelde steady-state-periode van dag 70 tot en met dag 364. Het aantal door de onderzoeker bevestigde HAE-aanvallen waarvoor acute behandeling nodig was tijdens elk van de beoordelingsperioden voor de werkzaamheid werd beoordeeld.
Dag 0 tot Dag 182, Dag 0 tot Dag 364, Dag 70 tot Dag 182, Dag 70 tot Dag 364
Aantal matige of ernstige door de onderzoeker bevestigde aanvallen van erfelijk angio-oedeem (HAE) tijdens elk van de beoordelingsperioden voor de werkzaamheid
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 182, Dag 0 tot Dag 364, Dag 70 tot Dag 182, Dag 70 tot Dag 364
Ernstige aanval werd gedefinieerd als Graad 3 (meestal enige assistentie vereist, medische interventie/therapie vereist, ziekenhuisopname mogelijk), matige aanval werd gedefinieerd als Graad 2 (enige hulp kan nodig zijn, geen of minimale medische interventie/therapie vereist). Het aantal door de onderzoeker bevestigde matige of ernstige HAE-aanvallen tijdens elk van de evaluatieperioden voor de werkzaamheid werd beoordeeld. De beoordelingsperiode voor de werkzaamheid bestond uit vier perioden: dag 0 (na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) tot en met dag 182 (het einde van behandelingsperiode A), dag 0 (na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) tot en met dag 364 (het einde van behandelingsperiode B), verondersteld stabiel -state-periode van dag 70 tot en met dag 182, veronderstelde steady-state-periode van dag 70 tot en met dag 364.
Dag 0 tot Dag 182, Dag 0 tot Dag 364, Dag 70 tot Dag 182, Dag 70 tot Dag 364
Aantal deelnemers met maximale ernst van de aanval van erfelijk angio-oedeem (HAE) tijdens elk van de beoordelingsperioden voor de werkzaamheid
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 182, Dag 0 tot Dag 364, Dag 70 tot Dag 182, Dag 70 tot Dag 364
De beoordelingsperiode voor de werkzaamheid bestond uit vier perioden: dag 0 (na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) tot en met dag 182 (het einde van behandelingsperiode A), dag 0 (na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) tot en met dag 364 (het einde van behandelingsperiode B), verondersteld stabiel -state-periode van dag 70 tot en met dag 182, veronderstelde steady-state-periode van dag 70 tot en met dag 364. Het aantal deelnemers met een maximale ernst van de HAE-aanval tijdens elk van de periodes van evaluatie van de werkzaamheid werd beoordeeld. De ernst van de HAE-aanval werd per deelnemer berekend op basis van de volgende ernstcategorieën: geen aanval, mild, matig en ernstig.
Dag 0 tot Dag 182, Dag 0 tot Dag 364, Dag 70 tot Dag 182, Dag 70 tot Dag 364
Aantal door de onderzoeker bevestigde aanvallen van erfelijk angio-oedeem (HAE) met hoge morbiditeit tijdens elk van de beoordelingsperioden voor de werkzaamheid
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 182, Dag 0 tot Dag 364, Dag 70 tot Dag 182, Dag 70 tot Dag 364
Een HAE-aanval met hoge morbiditeit werd gedefinieerd als elke aanval die ten minste 1 van de volgende kenmerken heeft: ernstig, resulteert in ziekenhuisopname (behalve ziekenhuisopname voor observatie
Dag 0 tot Dag 182, Dag 0 tot Dag 364, Dag 70 tot Dag 182, Dag 70 tot Dag 364
Tijd tot de eerste aanval van erfelijk angio-oedeem (HAE) na dag 0 voor de beoordelingsperiode voor de werkzaamheid
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met dag 182
De tijd tot de eerste HAE-aanval (dagen) na dag 0 voor de beoordelingsperiode voor de werkzaamheid van dag 0 tot en met dag 182 werd berekend vanaf de datum en tijd van de eerste dosis lanadelumab voor de beoordelingsperiode voor de werkzaamheid (dag 0 tot en met dag 182) tot de datum en tijd van de eerste HAE-aanval na de eerste open-label dosis voor de beoordelingsperiode van de werkzaamheid van dag 0 tot en met dag 182. Kaplan-Meier-methode werd gebruikt voor analyse en de Kaplan-Meier-schatting uitgedrukt als tijd (in dagen) tot de eerste HAE-aanval na dag 0 voor behandelingsperiode A (dag 0 tot en met dag 182) wordt gepresenteerd.
Dag 0 tot en met dag 182
Tijd tot de eerste aanval van erfelijk angio-oedeem (HAE) na dag 0 voor de beoordelingsperiode voor de werkzaamheid
Tijdsspanne: Dag 70 tot en met dag 182
De tijd tot de eerste HAE-aanval (dagen) na dag 0 voor de beoordelingsperiode voor de werkzaamheid van dag 70 tot en met dag 182 werd berekend vanaf de datum en tijd van de eerste dosis lanadelumab voor de beoordelingsperiode voor de werkzaamheid (dag 70 tot en met dag 182) tot de datum en tijd van de eerste HAE-aanval na de eerste open-label dosis voor de beoordelingsperiode van de werkzaamheid van dag 70 tot en met dag 182. Kaplan-Meier-methode werd gebruikt voor analyse en de Kaplan-Meier-schatting uitgedrukt als tijd (in dagen) tot eerste HAE-aanval na dag 0 voor veronderstelde steady-state-periode voor behandelingsperiode A (dag 70 tot en met dag 182) wordt gepresenteerd.
Dag 70 tot en met dag 182
Aantal deelnemers dat een vermindering van ten minste 50%, 70% en 90% realiseert in het door de onderzoeker bevestigde genormaliseerde aantal aanvallen (NNA) per 4 weken ten opzichte van de inloopperiode NNA voor elk van de beoordelingsperioden voor de werkzaamheid
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 182, Dag 0 tot Dag 364, Dag 70 tot Dag 182, Dag 70 tot Dag 364
De inloopperiode was 4 weken en kan verlengd zijn tot 8 weken om het basislijn aanvalspercentage van de deelnemers te bepalen. Het genormaliseerde aantal door de onderzoeker bevestigde HAE-aanvallen (NNA) tijdens elke werkzaamheidsevaluatieperiode wordt uitgedrukt als een maandelijks (28 dagen) HAE-aanvalspercentage. Aantal deelnemers dat een vermindering van ten minste 50%, 70% en 90% bereikte in de door de onderzoeker bevestigde NNA per 4 weken ten opzichte van de inloopperiode genormaliseerde NNA voor elk van de 4 beoordelingsperioden voor de werkzaamheid (behandelingsperiode A, totale behandelingsperiode, De veronderstelde steady-state-periode voor behandelingsperiode A en de totale veronderstelde steady-state-periode werden beoordeeld. Voor elke deelnemer werd de procentuele vermindering berekend als het aanvalspercentage van de inloopperiode min het aanvalspercentage van de behandelingsperiode gedeeld door het aanvalspercentage van de inloopperiode, vermenigvuldigd met 100. De antwoordcategorieën sluiten elkaar niet uit, deelnemers kunnen in meer dan één categorie voorkomen, afhankelijk van hun procentuele korting.
Dag 0 tot Dag 182, Dag 0 tot Dag 364, Dag 70 tot Dag 182, Dag 70 tot Dag 364
Aantal deelnemers dat een genormaliseerd aantal aanvallen (NNA) bereikt
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 182, Dag 0 tot Dag 364, Dag 70 tot Dag 182, Dag 70 tot Dag 364
De NNA (door de onderzoeker bevestigd) tijdens elke werkzaamheidsevaluatieperiode werd uitgedrukt als een maandelijks (28 dagen) HAE-aanvalspercentage. Aantal deelnemers dat NNA bereikt
Dag 0 tot Dag 182, Dag 0 tot Dag 364, Dag 70 tot Dag 182, Dag 70 tot Dag 364
Aantal deelnemers dat aanvalsvrije status bereikt voor de evaluatieperiode van de werkzaamheid Dag 0 tot en met dag 364, dag 70 tot en met dag 182 en dag 70 tot en met dag 364
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met Dag 364, Dag 70 tot en met Dag 182 en Dag 70 tot en met Dag 364
Een deelnemer werd tijdens een beoordelingsperiode voor de werkzaamheid als aanvalsvrij beschouwd als de deelnemer tijdens die beoordelingsperiode voor de werkzaamheid geen door de onderzoeker bevestigde HAE-aanvallen had. Een HAE-aanval werd gedefinieerd als de symptomen of tekenen die overeenkomen met een aanval op ten minste 1 van de volgende locaties: perifeer angio-oedeem (cutane zwelling van een extremiteit, het gezicht, de nek, de romp en/of het genito-urinaire gebied), abdominaal angio-oedeem (abdominale pijn, met of zonder opgezette buik, misselijkheid, braken of diarree), larynx-angio-oedeem (stridor, kortademigheid, moeite met spreken, moeite met slikken, dichtgeknepen keel of zwelling van de tong, het gehemelte, de huig of het strottenhoofd). Het aantal deelnemers dat een aanvalsvrije status bereikte voor de 4 beoordelingsperioden voor de werkzaamheid (totale behandelingsperiode, veronderstelde steady-state-periode voor behandelingsperiode A en algehele veronderstelde steady-state-periode) werd beoordeeld.
Dag 0 tot en met Dag 364, Dag 70 tot en met Dag 182 en Dag 70 tot en met Dag 364
Aantal deelnemers dat aanvalsvrije status bereikt voor maandelijkse verhogingen
Tijdsspanne: Op maand 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 en 13
Een deelnemer werd tijdens een beoordelingsperiode voor de werkzaamheid als aanvalsvrij beschouwd als de deelnemer tijdens die beoordelingsperiode voor de werkzaamheid geen door de onderzoeker bevestigde HAE-aanvallen had. Een HAE-aanval werd gedefinieerd als de symptomen of tekenen die overeenkomen met een aanval op ten minste 1 van de volgende locaties: perifeer angio-oedeem (cutane zwelling van een extremiteit, het gezicht, de nek, de romp en/of het genito-urinaire gebied), abdominaal angio-oedeem (abdominale pijn, met of zonder opgezette buik, misselijkheid, braken of diarree), larynx-angio-oedeem (stridor, kortademigheid, moeite met spreken, moeite met slikken, dichtgeknepen keel of zwelling van de tong, het gehemelte, de huig of het strottenhoofd).
Op maand 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 en 13
Aantal deelnemers dat door onderzoeker bevestigd erfelijk angio-oedeem (HAE) aanvalsvrije intervallen bereikt
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met dag 182
Een deelnemer werd gedurende een bepaalde periode als aanvalsvrij beschouwd als de deelnemer in die periode geen door de onderzoeker bevestigde HAE-aanvallen had. Deelnemers die gedurende een bepaalde periode stopten, werden beschouwd als non-responders voor die periode. Het aantal deelnemers dat door de onderzoeker bevestigde HAE-aanvalsvrije intervallen bereikte van dag 0 tot en met dag 182 werd beoordeeld.
Dag 0 tot en met dag 182
Percentage aanvalsvrije dagen tijdens elk van de beoordelingsperioden voor de werkzaamheid
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 182, Dag 0 tot Dag 364, Dag 70 tot Dag 182, Dag 70 tot Dag 364
Een aanvalsvrije dag werd gedefinieerd als een kalenderdag zonder door een onderzoeker bevestigde HAE-aanval. HAE-aanvalsvrije dagen werden berekend door het aantal dagen in de werkzaamheidsevaluatieperiode zonder een HAE-aanval te tellen en te delen door het aantal dagen dat de deelnemer heeft bijgedragen aan de werkzaamheidsevaluatieperiode. Percentage door de onderzoeker bevestigde HAE-aanvalsvrije dagen tijdens elk van de werkzaamheidsevaluatieperioden (behandelingsperiode A, totale behandelingsperiode, veronderstelde steady-state-periode voor behandelingsperiode A en algehele veronderstelde steady-state-periode) werden beoordeeld.
Dag 0 tot Dag 182, Dag 0 tot Dag 364, Dag 70 tot Dag 182, Dag 70 tot Dag 364
Aantal deelnemers met behandeling Emergent Adverse Events (TEAE's) inclusief Adverse Events of Special Interest (AESI) en Serious Adverse Events (SAE's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (EOS) (tot dag 392)
TEAE=elk voorval dat zich voordoet bij of na aanvang van de behandeling met onderzoeksproduct (IP) of elk bestaand voorval dat verergert in intensiteit/frequentie bij blootstelling aan IP. Ernstige TEAE=elke ongewenste klinische manifestatie van tekenen, symptomen, uitkomsten (gerelateerd aan IP of niet) bij elke dosis: resulteerde in de dood, was levensbedreigend, vereist ziekenhuisopname/verlenging van ziekenhuisopname, resulteerde in aanhoudende/significante invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking, belangrijke medische gebeurtenis. AESI=door de onderzoeker gerapporteerde overgevoeligheidsreacties, gevallen van stollingsstoornis als bloeding/hypercoaguleerbare AESI. Bijwerkingen werden geclassificeerd als HAE-aanval en niet-HAE-aanval gerapporteerde bijwerkingen en worden dienovereenkomstig gecategoriseerd. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden TEAE's, SAE's en AESI's verzameld per periode, d.w.z. behandelingsperiode A, B en veiligheidsopvolgperiode, en de gegevens worden dienovereenkomstig gerapporteerd.
Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (EOS) (tot dag 392)
Plasmaconcentraties van Lanadelumab
Tijdsspanne: Predosis op dag 0, 56, 98, 140, 182, 266, 350, 364 en op elk moment op dag 378 of 392
Predosis op dag 0, 56, 98, 140, 182, 266, 350, 364 en op elk moment op dag 378 of 392
Verandering ten opzichte van baseline in angio-oedeem kwaliteit van leven (AE-QoL) vragenlijst totale score
Tijdsspanne: Dagen 0, 28, 56, 98, 126, 154, 182, 266, 364, 378 of 392
De AE-QoL-vragenlijst is een zelf-toegediend gevalideerd instrument om gezondheidsgerelateerde (HR)QoL te beoordelen bij deelnemers met recidiverend angio-oedeem (inclusief HAE). De AE-KvL bestaat uit 17 ziektespecifieke kwaliteit van leven-items, om een ​​totale AE-KvL-score en 4 domeinscores (functioneren, vermoeidheid/stemming, angst/schaamte en voeding) te produceren en elk van de 17 items had een vijfpuntsschaal variërend van 1 (nooit) tot 5 (zeer vaak). De vragenlijst werd gescoord volgens de richtlijnen van de ontwikkelaars om 4 domeinscores te produceren (functioneren, vermoeidheid/stemming, angst/schaamte, voeding) die een totaalscore opleverden. De ruwe totaalscore (gemiddelde van alle itemscores) werd opnieuw geschaald met behulp van lineaire transformaties in uiteindelijke percentagescores variërend van 0 tot 100, gebaseerd op de maximaal mogelijke score, hoe hoger de score, hoe groter de kwaliteit van leven.
Dagen 0, 28, 56, 98, 126, 154, 182, 266, 364, 378 of 392
Plasma Kallikreïne (pKal) Activiteit
Tijdsspanne: Predosis op dag 0, 56, 98, 140, 182, 266, 350, 364 en op elk moment op dag 378 of 392
pKal-activiteit werd gemeten door middel van biomarker gesplitst kininogeen met hoog moleculair gewicht (cHMWK) om de farmacodynamiek (PD) van lanadelumab te beoordelen.
Predosis op dag 0, 56, 98, 140, 182, 266, 350, 364 en op elk moment op dag 378 of 392
Aantal deelnemers met positief antidrug-antilichaam (ADA) in plasma
Tijdsspanne: Predosis op dag 0 (of basislijn), 56, 98, 140, 182, 266, 350, 364 en op elk moment op dag 378 of 392
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (gebaseerd op datum of datum/tijd).
Predosis op dag 0 (of basislijn), 56, 98, 140, 182, 266, 350, 364 en op elk moment op dag 378 of 392
Aantal deelnemers met TEAE's gerelateerd aan klinische laboratoriumtests
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (EOS) (tot dag 392)
Een TEAE werd gedefinieerd als elk voorval dat opduikt of zich manifesteert bij of na de start van de behandeling met een IP of geneesmiddel of elk bestaand voorval dat verergert in intensiteit of frequentie na blootstelling aan het IP of geneesmiddel. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden de tijdens de behandeling optredende bijwerkingen per periode verzameld, d.w.z. behandelingsperiode A, B en veiligheidsopvolgperiode. De gegevens worden gerapporteerd per HAE-aanval en niet-HAE-aanval per periode. Het aantal deelnemers met TEAE's gerelateerd aan klinische laboratoriumtests (hematologie, klinische chemie, coagulatie en urineonderzoek) werd beoordeeld.
Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (EOS) (tot dag 392)
Aantal deelnemers met TEAE's gerelateerd aan vitale functies
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (EOS) (tot dag 392)
Een TEAE werd gedefinieerd als elk voorval dat opduikt of zich manifesteert bij of na de start van de behandeling met een IP of geneesmiddel of elk bestaand voorval dat verergert in intensiteit of frequentie na blootstelling aan het IP of geneesmiddel. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden de tijdens de behandeling optredende bijwerkingen per periode verzameld, d.w.z. behandelingsperiode A, B en veiligheidsopvolgperiode. De gegevens worden gerapporteerd per HAE-aanval en niet-HAE-aanval per periode. Het aantal deelnemers met TEAE's gerelateerd aan vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (HR), lichaamstemperatuur en ademhalingsfrequentie) werd beoordeeld.
Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (EOS) (tot dag 392)
Aantal deelnemers met TEAE's gerelateerd aan elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (EOS) (tot dag 392)
Een TEAE werd gedefinieerd als elk voorval dat opduikt of zich manifesteert bij of na de start van de behandeling met een IP of geneesmiddel of elk bestaand voorval dat verergert in intensiteit of frequentie na blootstelling aan het IP of geneesmiddel. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, werden de tijdens de behandeling optredende bijwerkingen per periode verzameld, d.w.z. behandelingsperiode A, B en veiligheidsopvolgperiode. De gegevens worden gerapporteerd per HAE-aanval en niet-HAE-aanval per periode. Aantal deelnemers met TEAE's gerelateerd aan 12 lead-ECG werden beoordeeld.
Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (EOS) (tot dag 392)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shire

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SHP643-302
  • 195014 (Register-ID: JapicCTI)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers aan dit specifieke onderzoek zullen niet worden gedeeld, aangezien er een redelijke kans bestaat dat individuele patiënten opnieuw kunnen worden geïdentificeerd (vanwege het beperkte aantal deelnemers aan het onderzoek).

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Erfelijk angio-oedeem (HAE)

Klinische onderzoeken op Lanadelumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Pakistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren