重组人 IL-15 (rhIL-15) 和 Mogamulizumab 治疗难治性或复发性成人 T 细胞白血病和蕈样真菌病/Sezary 综合征患者的 I 期研究

-纳入标准：

1. 患者必须具有以下组织学或细胞学证明的复发和/或至少一种全身治疗难治性、国家癌症研究所 (NCI) 病理学实验室证实的 T 细胞恶性肿瘤之一：蕈样肉芽肿/Sezary 综合征，或成人 T 细胞白血病（根据 Shimoyama 标准的慢性、急性或淋巴瘤亚型）
2. 分化光泽 30 (CD30)+ 蕈样肉芽肿/Sezary 综合征 (MF/SS) 的患者必须在接受 brentuximab vedotin 治疗后复发或变得不耐受
3. 必须提供福尔马林固定组织块或 15 张肿瘤样本载玻片（存档的或新鲜的）才能进行相关研究。 注意：如果没有先前的组织或足够的存档组织（即注册后和治疗前），患者必须愿意进行肿瘤活检。
4. 疾病必须通过淋巴瘤反应评估标准 (RECIL 2017) 或修改后的严重程度加权评估工具 (mSWAT) 标准通过至少一个可测量的病变进行测量，或者具有可通过外周血流式细胞术检测到的异常克隆 T 细胞群

5. 年龄 >18 岁

   注意：由于目前没有关于 rhIL-15 与 mogamulizumab 联合用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但有资格参加未来的儿科试验

6. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态小于或等于 1（Karnofsky 大于或等于 80%

7. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

   • 中性粒细胞绝对计数：大于或等于 1,000/mcL
   • 血小板：> 100,000/mcL
   • 总胆红素：小于或等于 1.5 X 机构正常上限 (ULN)
   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)：小于或等于 2.5 X 机构 ULN
   • 血清肌酐：小于或等于 1.5 X 机构 ULN，或肌酐清除率：大于或等于 50 mL/min/1.73 m2 肌酐水平 >1.5 机构 ULN 的患者

8. 育龄妇女筛查时血清或尿液妊娠试验阴性 (WOCBP)

   注：WOCBP 被定义为任何经历过月经初潮且未成功进行手术绝育或未绝经的女性。

9. 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间以及完成 rhIL-15 和 mogamulizumab 给药后 6 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
10. 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿

排除标准：

1. 患有纳入标准中未指定的其他 T 细胞白血病/淋巴瘤的患者
2. rhIL-15 和 mogamulizumab 首次给药后 2 周内的抗癌治疗（抗癌单克隆抗体或研究药物为 4 周，供体淋巴细胞输注为 6 周，同种异体干细胞移植为 100 天）
3. 在首次给予 rhIL-15 和 mogamulizumab 后 12 周内对急性或慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 进行全身治疗
4. 仅队列 1（剂量递增）：无论治疗如何，3/4 级 GVHD 或活跃的 1/2 级 GVHD 病史
5. 与> 1级的先前治疗相关的持续毒性，但以下情况除外：脱发，小于或等于2级的感觉神经病变，或其他小于或等于2级根据研究者的判断不构成安全风险
6. 正在接受任何其他研究药物的患者

7. 目前正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外：

   • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
   • 生理剂量小于或等于 10 毫克/天泼尼松或同等剂量的全身性皮质类固醇；要么，
   • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描（CT）扫描术前用药）
8. 在过去 3 年内既往患有目标恶性肿瘤以外的恶性疾病的患者，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外
9. 仅队列 1（剂量递增）：任何被认为与其恶性肿瘤无关的自身免疫性疾病的活动或病史；对于队列 2（剂量扩展），具有自身免疫病史且未接受主动免疫抑制治疗的患者
10. 需要长期吸入或口服皮质类固醇的哮喘患者，或需要机械通气的哮喘病史的患者。 有轻度哮喘病史且正在接受或可转换为非皮质类固醇支气管扩张剂治疗方案的患者符合条件
11. 患有活动性细菌感染、记录在案的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或筛查时 HIV 1/2 抗体阳性、活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎的聚合酶链反应 (PCR) 证据或乙型肝炎病毒 (HBV) 筛查阳性的患者/丙型肝炎病毒 (HCV) 血清学检查，但没有成功治愈的记录
12. 存在不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、认知障碍、活性物质滥用或研究者认为会妨碍安全的精神疾病/社会状况治疗和限制遵守研究要求
13. 在治疗期间无法或拒绝采取有效的避孕措施，或存在怀孕或积极的母乳喂养。 由于没有关于胎儿或新生儿风险的重要临床前信息，所有孕妇或哺乳期妇女将被排除在参与本试验之外
14. 归因于与 rhIL-15 或 mogamulizumab 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史，除非研究者认为这符合患者的最佳利益
15. 在计划开始研究治疗后 30 天内接受活疫苗接种的患者。 禁止在试用期间接种活疫苗。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用