Fas I-studie av rekombinant humant IL-15 (rhIL-15) och Mogamulizumab för personer med refraktär eller återfallande vuxen T-cellsleukemi och mykos Fungoides/Sezary syndrom

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter måste ha något av följande histologiskt eller cytologiskt bevisat återfall och/eller refraktär mot minst en linje av systemisk behandling, T-cellsmaligniteter bekräftade av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI): mycosis fungoides/Sezary syndrom, eller vuxen T-cellsleukemi (kronisk, akut eller lymfom subtyp enligt Shimoyamas kriterier)
2. Patienter med luster of differentiation 30 (CD30)+ Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome (MF/SS) måste ha fått återfall efter eller blivit intoleranta mot behandling med brentuximab vedotin
3. Ett formalinfixerat vävnadsblock eller 15 objektglas av tumörprov (arkiv eller färskt) måste finnas tillgängligt för att utföra korrelativa studier. OBS: Patienter måste vara villiga att ta en tumörbiopsi om tidigare vävnad eller adekvat arkivvävnad inte är tillgänglig (d.v.s. efter inskrivning och före behandling).
4. Sjukdomen måste vara mätbar med minst en mätbar lesion genom Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL 2017) eller modifierade severity-weighted assessment tool (mSWAT) kriterier, eller ha en onormal klonal T-cellspopulation som kan detekteras med perifer blodflödescytometri

5. Ålder >18 år

   OBS: Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av rhIL-15 i kombination med mogamulizumab hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 1 (Karnofsky större än eller lika med 80 %

7. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Absolut antal neutrofiler: större än eller lika med 1 000/mcL
   • Trombocyter: > 100 000/mcL
   • Totalt bilirubin: mindre än eller lika med 1,5 X institutionell övre normalgräns (ULN)
   • Aspartataminotransferas (AST)Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)/Alaninaminotransferas (ALT)Serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT): mindre än eller lika med 2,5 X institutionell ULN
   • Serumkreatinin: mindre än eller lika med 1,5 X institutionell ULN, ELLER Kreatininclearance: större än eller lika med 50 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer >1,5 institutionell ULN

8. Negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening för fertila kvinnor (WOCBP)

   OBS: WOCBP definieras som varje kvinna som har upplevt menarken och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering eller som inte är postmenopausal.

9. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad administrering av rhIL-15 och mogamulizumab. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
10. Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Patienter med andra T-cellsleukemier/lymfom som inte anges i inklusionskriterierna
2. Anticancerbehandling inom 2 veckor efter den första dosen av rhIL-15 och mogamulizumab (4 veckor för monoklonala anti-cancerantikroppar eller undersökningsmedel, 6 veckor för donatorlymfocytinfusion, 100 dagar för allogen stamcellstransplantation)
3. Systemisk behandling för akut eller kronisk graft versus host disease (GVHD) inom 12 veckor efter den första dosen av rhIL-15 och mogamulizumab
4. Endast kohort 1 (doseskalering): historia av grad 3/4 GVHD, eller aktiv grad 1/2 GVHD oavsett behandling
5. Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling av grad > 1, med undantag av följande: alopeci, sensorisk neuropati grad mindre än eller lika med 2, eller annan grad mindre än eller lika med 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning
6. Patienter som får andra undersökningsmedel

7. Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande:

   • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion)
   • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser mindre än eller lika med 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; eller,
   • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi (CT))
8. Patienter med tidigare malign sjukdom annan än målmaligniteten inom de senaste 3 åren med undantag för basal- eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ
9. Endast kohort 1 (dosupptrappning): Aktiv eller historia av någon autoimmun sjukdom som tros inte vara relaterad till deras malignitet; för Cohort 2 (Dos Expansion), patienter med anamnes på autoimmun sjukdom som inte är på aktiv immunsuppressiv terapi
10. Patienter med astma som kräver kroniska inhalations- eller orala kortikosteroider, eller tidigare astma som kräver mekanisk ventilation. Patienter med en anamnes på mild astma som är på eller kan bytas till bronkdilaterande behandlingar som inte är kortikosteroider är berättigade
11. Patienter med aktiva bakteriella infektioner, dokumenterad infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller positiva HIV 1/2-antikroppar vid screening, polymeraskedjereaktion (PCR) bevis för aktiv eller kronisk hepatit B eller hepatit C, eller positiv screening av hepatit B-virus (HBV) /hepatit C-virus (HCV) serologi utan dokumentation av framgångsrik botande behandling
12. Förekomst av okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, kognitiv försämring, missbruk av aktiv substans eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som enligt utredaren skulle utesluta säkra behandling och begränsa efterlevnaden av studiekraven
13. Oförmåga eller vägran att använda effektiv preventivmetod under behandling eller förekomst av graviditet eller aktiv amning. Eftersom det inte finns någon signifikant preklinisk information om riskerna för ett foster eller ett nyfött spädbarn, kommer alla gravida eller ammande kvinnor att uteslutas från att delta i denna studie
14. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som rhIL-15 eller mogamulizumab, såvida de inte anses vara i patientens bästa intresse enligt utredarens åsikt
15. Patienter som fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Vaccination med ett levande vaccin under prövning är förbjudet. OBS: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna