Fase I-studie van recombinant humaan IL-15 (rhIL-15) en mogamulizumab voor mensen met refractaire of recidiverende volwassen T-celleukemie en Mycosis Fungoides/Sezary-syndroom

-OPNAMECRITERIA:

1. Patiënten moeten een van de volgende histologisch of cytologisch bewezen recidieven hebben en/of refractair zijn voor ten minste één lijn van systemische behandeling, T-cel maligniteiten bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, National Cancer Institute (NCI): mycosis fungoides/Sezary-syndroom, of volwassen T-celleukemie (chronisch, acuut of lymfoomsubtype volgens Shimoyama-criteria)
2. Patiënten met differentiatielust 30 (CD30)+ Mycosis Fungoides/Sezary-syndroom (MF/SS) moeten een terugval hebben gehad na of intolerant zijn geworden voor behandeling met brentuximab vedotin
3. Er moet een met formaline gefixeerd weefselblok of 15 objectglaasjes met een tumormonster (archief of vers) beschikbaar zijn voor het uitvoeren van correlatieonderzoeken. OPMERKING: Patiënten moeten bereid zijn om een ​​tumorbiopsie te ondergaan als eerder weefsel of adequaat archiefweefsel niet beschikbaar is (d.w.z. na inschrijving en voorafgaand aan de behandeling).
4. Ziekte moet meetbaar zijn met ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL 2017) of mSWAT-criteria (Modified Severness Weighted Assessment Tool), of een abnormale klonale T-celpopulatie hebben die detecteerbaar is door perifere bloedstroomcytometrie

5. Leeftijd >18 jaar

   OPMERKING: Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van rhIL-15 in combinatie met mogamulizumab bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 1 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 80%

7. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Absoluut aantal neutrofielen: groter dan of gelijk aan 1.000/mcl
   • Bloedplaatjes: > 100.000/mL
   • Totaal bilirubine: minder dan of gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaataminotransferase (AST)Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/Alanineaminotransferase (ALT)Serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT): minder dan of gelijk aan 2,5 x institutionele ULN
   • Serumcreatinine: minder dan of gelijk aan 1,5 x institutionele ULN, OF Creatinineklaring: meer dan of gelijk aan 50 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden >1,5 institutionele ULN

8. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij screening op vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP)

   OPMERKING: WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is.

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 6 maanden na voltooiing van de toediening van rhIL-15 en mogamulizumab. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
10. Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten met andere T-cel leukemieën/lymfomen die niet gespecificeerd zijn in de inclusiecriteria
2. Behandeling tegen kanker binnen 2 weken na de eerste dosis rhIL-15 en mogamulizumab (4 weken voor monoklonaal antilichaam tegen kanker of onderzoeksmiddelen, 6 weken voor infusie van donorlymfocyten, 100 dagen voor allogene stamceltransplantatie)
3. Systemische behandeling van acute of chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) binnen 12 weken na de eerste dosis rhIL-15 en mogamulizumab
4. Alleen cohort 1 (dosisescalatie): voorgeschiedenis van graad 3/4 GVHD, of actieve graad 1/2 GVHD ongeacht de behandeling
5. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie van graad > 1, met uitzondering van het volgende: alopecia, sensorische neuropathie graad lager dan of gelijk aan 2, of een andere graad lager dan of gelijk aan 2 die geen veiligheidsrisico vormt op basis van het oordeel van de onderzoeker
6. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen

7. Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende:

   • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie)
   • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van minder dan of gelijk aan 10 mg prednison of equivalent per dag; of,
   • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. Premedicatie computertomografie (CT) scan)
8. Patiënten met een eerdere kwaadaardige ziekte anders dan de beoogde maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ
9. Alleen cohort 1 (dosisescalatie): actieve of voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte waarvan wordt aangenomen dat deze geen verband houdt met hun maligniteit; voor cohort 2 (dosisuitbreiding), patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die geen actieve immunosuppressieve therapie krijgen
10. Patiënten met astma die chronische inhalatie- of orale corticosteroïden nodig hebben, of een voorgeschiedenis van astma die mechanische beademing nodig hebben. Patiënten met een voorgeschiedenis van licht astma die op een niet-corticosteroïde bronchusverwijderregime staan ​​of kunnen worden overgeschakeld, komen in aanmerking
11. Patiënten met actieve bacteriële infecties, gedocumenteerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of positieve HIV 1/2-antilichamen bij screening, polymerasekettingreactie (PCR) bewijs voor actieve of chronische hepatitis B of hepatitis C, of ​​positieve screening hepatitis B-virus (HBV) /hepatitis C-virus (HCV) serologie zonder documentatie van succesvolle curatieve behandeling
12. Aanwezigheid van ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, cognitieve stoornissen, misbruik van werkzame stoffen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die volgens de onderzoeker veilige behandeling en beperk de naleving van de studievereisten
13. Onvermogen of weigering om effectieve anticonceptie toe te passen tijdens de therapie of de aanwezigheid van zwangerschap of actieve borstvoeding. Omdat er geen significante preklinische informatie is over de risico's voor een foetus of een pasgeboren baby, zullen alle zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven worden uitgesloten van deelname aan deze studie.
14. Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als rhIL-15 of mogamulizumab, tenzij dit volgens de onderzoeker in het belang van de patiënt wordt geacht
15. Patiënten die binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin hebben gekregen. Vaccinatie met een levend vaccin tijdens een proces is verboden. OPMERKING: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan