Étude de phase I sur l'IL-15 humaine recombinante (rhIL-15) et le mogamulizumab pour les personnes atteintes de leucémie à cellules T réfractaire ou récidivante de l'adulte et de mycose fongoïde/syndrome de Sézary

-CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Les patients doivent avoir l'un des éléments suivants, histologiquement ou cytologiquement prouvés, récidivants et/ou réfractaires à au moins une ligne de traitement systémique, tumeurs malignes à cellules T confirmées par le Laboratoire de pathologie, National Cancer Institute (NCI) : mycose fongoïde/syndrome de Sézary, ou leucémie à cellules T de l'adulte (sous-type chronique, aigu ou lymphome selon les critères de Shimoyama)
2. Les patients avec lustre de différenciation 30 (CD30)+ Mycosis Fungoides/Syndrome de Sézary (MF/SS) doivent avoir rechuté après ou devenir intolérants au traitement par brentuximab vedotin
3. Un bloc de tissu fixé au formol ou 15 lames d'échantillon de tumeur (d'archives ou frais) doivent être disponibles pour la réalisation d'études corrélatives. REMARQUE : Les patients doivent être disposés à subir une biopsie tumorale si des tissus antérieurs ou des tissus d'archives adéquats ne sont pas disponibles (c'est-à-dire après l'inscription et avant le traitement).
4. La maladie doit être mesurable avec au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans le lymphome (RECIL 2017) ou les critères modifiés de l'outil d'évaluation pondéré en fonction de la gravité (mSWAT), ou avoir une population anormale de lymphocytes T clonaux détectable par cytométrie en flux sanguin périphérique

5. Âge >18 ans

   REMARQUE : Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de la rhIL-15 en association avec le mogamulizumab chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques

6. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 1 (Karnofsky supérieur ou égal à 80 %

7. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Nombre absolu de neutrophiles : supérieur ou égal à 1 000/mcL
   • Plaquettes : > 100 000/mcL
   • Bilirubine totale : inférieure ou égale à 1,5 X la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST) Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/Alanine aminotransférase (ALT) Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) : inférieure ou égale à 2,5 X LSN institutionnelle
   • Créatinine sérique : inférieure ou égale à 1,5 X LSN institutionnelle, OU Clairance de la créatinine : supérieure ou égale à 50 mL/min/1,73 m2 pour les patients avec des niveaux de créatinine> 1,5 LSN institutionnel

8. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage des femmes en âge de procréer (WOCBP)

   REMARQUE : WOCBP est défini comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie ou qui n'est pas ménopausée.

9. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin de l'administration de rhIL-15 et de mogamulizumab. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
10. Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Patients atteints d'autres leucémies/lymphomes à cellules T non spécifiés dans les critères d'inclusion
2. Traitement anticancéreux dans les 2 semaines suivant la première dose de rhIL-15 et de mogamulizumab (4 semaines pour les anticorps monoclonaux anticancéreux ou les agents expérimentaux, 6 semaines pour la perfusion de lymphocytes du donneur, 100 jours pour la greffe de cellules souches allogéniques)
3. Traitement systémique de la maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) dans les 12 semaines suivant la première dose de rhIL-15 et de mogamulizumab
4. Cohorte 1 (augmentation de la dose) uniquement : antécédents de GVHD de grade 3/4 ou de GVHD active de grade 1/2, quel que soit le traitement
5. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur de grade > 1, à l'exception de ce qui suit : alopécie, neuropathie sensorielle de grade inférieur ou égal à 2, ou autre grade inférieur ou égal à 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur
6. Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux

7. Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour ce qui suit :

   • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
   • Corticoïdes systémiques à des doses physiologiques inférieures ou égales à 10 mg/j de prednisone ou équivalent ; ou alors,
   • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie (TDM))
8. Patients ayant des antécédents de maladie maligne autre que la malignité cible au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome cervical in situ
9. Cohorte 1 (augmentation de la dose) uniquement : maladie active ou antécédents de toute maladie auto-immune considérée comme non liée à leur malignité ; pour la cohorte 2 (extension de dose), les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune qui ne sont pas sous traitement immunosuppresseur actif
10. Patients souffrant d'asthme nécessitant des corticostéroïdes inhalés ou oraux chroniques, ou antécédents d'asthme nécessitant une ventilation mécanique. Les patients ayant des antécédents d'asthme léger qui suivent ou peuvent passer à des schémas thérapeutiques bronchodilatateurs non corticostéroïdes sont éligibles
11. Patients présentant des infections bactériennes actives, une infection documentée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou des anticorps VIH 1/2 positifs lors du dépistage, des preuves de réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour l'hépatite B ou l'hépatite C active ou chronique, ou un dépistage positif du virus de l'hépatite B (VHB) /Sérologie du virus de l'hépatite C (VHC) sans documentation d'un traitement curatif réussi
12. Présence de maladies intercurrentes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une déficience cognitive, un abus de substances actives ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la sécurité traitement et limiter le respect des exigences de l'étude
13. Incapacité ou refus de pratiquer une contraception efficace pendant le traitement ou présence d'une grossesse ou d'un allaitement actif. Comme il n'y a pas d'informations précliniques significatives concernant les risques pour un fœtus ou un nouveau-né, toutes les femmes enceintes ou allaitantes seront exclues de la participation à cet essai
14. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la rhIL-15 ou au mogamulizumab, à moins qu'ils ne soient jugés dans le meilleur intérêt du patient de l'avis de l'investigateur
15. Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. La vaccination avec un vaccin vivant pendant l'essai est interdite. REMARQUE : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés