Studie fáze I rekombinantního lidského IL-15 (rhIL-15) a mogamulizumabu u lidí s refrakterní nebo relapsující leukémií dospělých T-buněk a Mycosis Fungoides/Sezary syndromem

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Pacienti musí mít jednu z následujících histologicky nebo cytologicky prokázanou relabující a/nebo refrakterní na alespoň jednu linii systémové léčby, malignity T-buněk potvrzené Laboratoří patologie, National Cancer Institute (NCI): mycosis fungoides/Sezaryho syndrom, popř. leukémie dospělých T-buněk (chronický, akutní nebo lymfomový podtyp podle Shimoyamových kritérií)
2. U pacientů s leskem diferenciace 30 (CD30)+ Mycosis Fungoides/Sezary syndrom (MF/SS) musí dojít k relapsu po léčbě brentuximab vedotinem nebo k léčbě brentuximab vedotinem.
3. Pro provedení korelačních studií musí být k dispozici formalínový fixovaný tkáňový blok nebo 15 sklíček vzorku nádoru (archivního nebo čerstvého). POZNÁMKA: Pacienti musí být ochotni podstoupit biopsii nádoru, pokud není k dispozici předchozí tkáň nebo adekvátní archivní tkáň (tj. po registraci a před léčbou).
4. Onemocnění musí být měřitelné s alespoň jednou měřitelnou lézí pomocí kritérií hodnocení odpovědi u lymfomu (RECIL 2017) nebo podle kritérií modifikovaného nástroje pro hodnocení závažnosti (mSWAT), nebo musí mít abnormální klonální populaci T-buněk detekovatelnou pomocí periferní krevní průtokové cytometrie

5. Věk >18 let

   POZNÁMKA: Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití rhIL-15 v kombinaci s mogamulizumabem u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie

6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 1 (Karnofsky větší nebo roven 80 %

7. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Absolutní počet neutrofilů: větší nebo roven 1 000/mcL
   • Krevní destičky: > 100 000/mcl
   • Celkový bilirubin: menší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST)Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT)Sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT): menší nebo rovno 2,5násobku ústavní horní hranice normy
   • Sérový kreatinin: menší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normy, NEBO clearance kreatininu: větší nebo rovna 50 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu >1,5 ústavní ULN

8. Negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu žen ve fertilním věku (WOCBP)

   POZNÁMKA: WOCBP je definována jako každá žena, která prodělala menarché a která neprošla úspěšnou chirurgickou sterilizací nebo která není po menopauze.

9. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání rhIL-15 a mogamulizumabu, souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
10. Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacienti s jinými T-buněčnými leukemiemi/lymfomy, které nejsou specifikovány v kritériích pro zařazení
2. Protinádorová léčba do 2 týdnů od první dávky rhIL-15 a mogamulizumabu (4 týdny u protinádorové monoklonální protilátky nebo zkoumaných látek, 6 týdnů u infuze dárcovských lymfocytů, 100 dní u alogenní transplantace kmenových buněk)
3. Systémová léčba akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) během 12 týdnů po první dávce rhIL-15 a mogamulizumabu
4. Pouze kohorta 1 (eskalace dávky): historie GVHD 3/4 stupně nebo aktivní GVHD 1/2 stupně bez ohledu na léčbu
5. Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií stupně > 1, s výjimkou následujících: alopecie, stupeň senzorické neuropatie nižší nebo rovný 2 nebo jiný stupeň nižší nebo rovný 2, který nepředstavuje bezpečnostní riziko na základě úsudku zkoušejícího
6. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky

7. Současné užívání imunosupresivních léků, S VÝJIMKOU následujících:

   • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
   • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nižších nebo rovných 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; nebo,
   • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. počítačová tomografie (CT) premedikace)
8. Pacienti s předchozím maligním onemocněním jiným než cílovým maligním onemocněním během posledních 3 let s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ
9. Pouze kohorta 1 (eskalace dávky): Aktivní nebo v anamnéze jakékoli autoimunitní onemocnění, o kterém se předpokládá, že nesouvisí s jejich malignitou; pro kohortu 2 (rozšíření dávky), pacienty s autoimunitním onemocněním v anamnéze, kteří nejsou na aktivní imunosupresivní léčbě
10. Pacienti s astmatem vyžadujícím chronické inhalační nebo perorální kortikosteroidy nebo s astmatem v anamnéze vyžadující mechanickou ventilaci. Pacienti s mírným astmatem v anamnéze, kteří jsou na nebo mohou být převedeni na nekortikosteroidní bronchodilatační režimy, jsou způsobilí
11. Pacienti s aktivní bakteriální infekcí, dokumentovanou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivními HIV 1/2 protilátkami při screeningu, důkazem polymerázové řetězové reakce (PCR) na aktivní nebo chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C nebo pozitivním screeningem viru hepatitidy B (HBV) /sérologie viru hepatitidy C (HCV) bez dokumentace úspěšné kurativní léčby
12. Přítomnost nekontrolovaných interkurentních onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, kognitivní poruchy, zneužívání léčivých látek nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího vylučovaly bezpečné léčbu a omezit dodržování požadavků studie
13. Neschopnost nebo odmítnutí používat účinnou antikoncepci během léčby nebo v přítomnosti těhotenství nebo aktivního kojení. Protože neexistují žádné významné předklinické informace o rizicích pro plod nebo novorozence, všechny těhotné nebo kojící ženy budou z účasti v této studii vyloučeny.
14. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako rhIL-15 nebo mogamulizumab, pokud to podle názoru zkoušejícího není považováno za v nejlepším zájmu pacienta
15. Pacienti, kteří dostali živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Očkování živou vakcínou během zkoušky je zakázáno. POZNÁMKA: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny