Badanie fazy I rekombinowanej ludzkiej IL-15 (rhIL-15) i mogamulizumabu u osób z oporną na leczenie lub nawracającą białaczką T-komórkową dorosłych i grzybiaczacem grzybiastym/zespołem Sezary'ego

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Pacjenci muszą mieć jeden z następujących potwierdzonych histologicznie lub cytologicznie nawracających i/lub opornych na co najmniej jedną linię leczenia systemowego nowotworów złośliwych z komórek T, potwierdzonych przez Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI): ziarniniak grzybiasty/zespół Sezary'ego lub białaczka z komórek T dorosłych (podtyp przewlekły, ostry lub chłoniak według kryteriów Shimoyamy)
2. Pacjenci ze stopniem zróżnicowania 30 (CD30)+ ziarniniak grzybiasty/zespół Sezary'ego (MF/SS) musieli mieć nawrót choroby lub nietolerancję leczenia brentuksymabem vedotin
3. Do przeprowadzenia badań korelacyjnych musi być dostępny bloczek tkanki utrwalonej formaliną lub 15 preparatów próbki guza (archiwalnej lub świeżej). UWAGA: Pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się biopsji guza, jeśli wcześniejsza tkanka lub odpowiednia archiwalna tkanka nie jest dostępna (tj. po rejestracji i przed leczeniem).
4. Choroba musi być mierzalna z co najmniej jedną mierzalną zmianą chorobową za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w chłoniaku (RECIL 2017) lub zmodyfikowanych kryteriów narzędzia oceny ciężkości ważonej (mSWAT) lub mieć nieprawidłową populację klonalnych komórek T wykrywalną za pomocą cytometrii przepływowej krwi obwodowej

5. Wiek >18 lat

   UWAGA: Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania rhIL-15 w skojarzeniu z mogamulizumabem u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych

6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 1 (Karnofsky większy lub równy 80%

7. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • Bezwzględna liczba neutrofili: większa lub równa 1000/ml
   • Płytki krwi: > 100 000/ml
   • Bilirubina całkowita: mniejsza lub równa 1,5 X instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT): mniejsza lub równa 2,5 X ULN w placówce
   • Stężenie kreatyniny w surowicy: mniejsze lub równe 1,5 X ULN w placówce LUB Klirens kreatyniny: większe lub równe 50 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny >1,5 ULN w placówce

8. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas skriningu u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP)

   UWAGA: WOCBP definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie przeszła udanej sterylizacji chirurgicznej lub która nie jest po menopauzie.

9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i 6 miesięcy po zakończeniu podawania rhIL-15 i mogamulizumabu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
10. Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Pacjenci z innymi białaczkami/chłoniakami T-komórkowymi niewymienionymi w kryteriach włączenia
2. Leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki rhIL-15 i mogamulizumabu (4 tygodnie w przypadku przeciwnowotworowego przeciwciała monoklonalnego lub badanych leków, 6 tygodni w przypadku infuzji limfocytów dawcy, 100 dni w przypadku allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych)
3. Leczenie ogólnoustrojowe ostrej lub przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) w ciągu 12 tygodni od podania pierwszej dawki rhIL-15 i mogamulizumabu
4. Tylko kohorta 1 (eskalacja dawki): historia GVHD stopnia 3/4 lub czynna GVHD stopnia 1/2 niezależnie od leczenia
5. Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią stopnia > 1, z wyjątkiem: łysienia, neuropatii czuciowej stopnia mniejszego lub równego 2 lub innego stopnia mniejszego lub równego 2, które nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza
6. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane

7. Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM następujących:

   • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
   • ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych mniejszych lub równych 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnych; lub,
   • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej (CT))
8. Pacjenci z wcześniejszą chorobą nowotworową inną niż docelowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
9. Tylko kohorta 1 (eskalacja dawki): czynna lub w wywiadzie jakakolwiek choroba autoimmunologiczna, która uważana jest za niezwiązaną z ich złośliwością; dla Kohorty 2 (zwiększenie dawki), pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie, którzy nie są poddawani aktywnej terapii immunosupresyjnej
10. Pacjenci z astmą wymagającą przewlekłego stosowania kortykosteroidów wziewnych lub doustnych lub astma wymagająca wentylacji mechanicznej w wywiadzie. Pacjenci z łagodną astmą w wywiadzie, którzy są w trakcie lub mogą zostać przestawieni na niekortykosteroidowe leki rozszerzające oskrzela, kwalifikują się
11. Pacjenci z aktywnymi infekcjami bakteryjnymi, udokumentowanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub dodatnimi przeciwciałami HIV 1/2 podczas badań przesiewowych, potwierdzoną reakcją łańcuchową polimerazy (PCR) na obecność aktywnego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusowego zapalenia wątroby typu C lub dodatnim wynikiem badania przesiewowego na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) / wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) bez dokumentacji skutecznego leczenia
12. Obecność niekontrolowanych chorób współistniejących, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, upośledzenie funkcji poznawczych, nadużywanie substancji czynnych lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii Badacza wykluczałyby bezpieczne leczenia i ograniczyć przestrzeganie wymagań dotyczących badania
13. Niezdolność lub odmowa stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie terapii lub obecność ciąży lub aktywnego karmienia piersią. Ponieważ nie ma istotnych informacji przedklinicznych dotyczących ryzyka dla płodu lub noworodka, wszystkie kobiety w ciąży lub karmiące piersią zostaną wykluczone z udziału w tym badaniu
14. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do rhIL-15 lub mogamulizumabu, chyba że zdaniem badacza leży to w najlepszym interesie pacjenta
15. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Szczepienie żywą szczepionką podczas próby jest zabronione. UWAGA: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone