Estudo de Fase I de IL-15 Humana Recombinante (rhIL-15) e Mogamulizumabe para Pessoas com Leucemia de Células T do Adulto Refratária ou Recidivante e Micose Fungóide/Síndrome de Sézary

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Os pacientes devem ter uma das seguintes recidivas comprovadas histológica ou citologicamente e/ou refratárias a pelo menos uma linha de tratamento sistêmico, malignidades de células T confirmadas pelo Laboratório de Patologia, National Cancer Institute (NCI): micose fungóide/síndrome de Sézary ou leucemia de células T do adulto (subtipo crônico, agudo ou de linfoma pelos critérios de Shimoyama)
2. Pacientes com lustre de diferenciação 30 (CD30)+ Micose Fungóide/Síndrome de Sezary (MF/SS) devem ter recaído ou se tornado intolerantes ao tratamento com brentuximabe vedotina
3. Um bloco de tecido fixado em formalina ou 15 lâminas de amostra de tumor (de arquivo ou fresco) devem estar disponíveis para a realização de estudos correlativos. OBSERVAÇÃO: Os pacientes devem estar dispostos a fazer uma biópsia do tumor se tecido anterior ou tecido de arquivo adequado não estiver disponível (ou seja, após a inscrição e antes do tratamento).
4. A doença deve ser mensurável com pelo menos uma lesão mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Linfoma (RECIL 2017) ou critérios da ferramenta de avaliação ponderada de gravidade modificada (mSWAT), ou ter uma população clonal anormal de células T detectável por citometria de fluxo sanguíneo periférico

5. Idade >18 anos

   OBSERVAÇÃO: Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de rhIL-15 em combinação com mogamulizumabe em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos

6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 1 (Karnofsky maior ou igual a 80%

7. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos: maior ou igual a 1.000/mcL
   • Plaquetas: > 100.000/mcL
   • Bilirrubina total: menor ou igual a 1,5 X limite superior normal institucional (LSN)
   • Aspartato aminotransferase (AST)Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)/Alanina aminotransferase (ALT)Transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT): menor ou igual a 2,5 X LSN institucional
   • Creatinina sérica: menor ou igual a 1,5 X LSN institucional, OU Depuração de creatinina: maior ou igual a 50 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina >1,5 LSN institucional

8. Teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)

   NOTA: WOCBP é definido como qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida ou que não está na pós-menopausa.

9. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 6 meses após a conclusão da administração de rhIL-15 e mogamulizumabe. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
10. Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Pacientes com outras leucemias/linfomas de células T não especificados nos critérios de inclusão
2. Tratamento anticâncer dentro de 2 semanas após a primeira dose de rhIL-15 e mogamulizumabe (4 semanas para anticorpo monoclonal anti-câncer ou agentes em investigação, 6 semanas para infusão de linfócitos doadores, 100 dias para transplante alogênico de células-tronco)
3. Tratamento sistêmico para doença do enxerto versus hospedeiro (DECH) aguda ou crônica dentro de 12 semanas após a primeira dose de rhIL-15 e mogamulizumabe
4. Apenas Coorte 1 (aumento de dose): história de GVHD de grau 3/4 ou GVHD de grau 1/2 ativo, independentemente do tratamento
5. Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior de grau > 1, com exceção do seguinte: alopecia, neuropatia sensorial grau menor ou igual a 2 ou outro grau menor ou igual a 2 não constituindo um risco de segurança com base no julgamento do investigador
6. Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental

7. Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO para o seguinte:

   • Esteroides tópicos, intranasais, inalatórios ou injeção local de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular)
   • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas menores ou iguais a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; ou,
   • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada (TC))
8. Pacientes com doença maligna anterior diferente da malignidade alvo nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou carcinoma cervical in situ
9. Apenas coorte 1 (escalonamento de dose): ativa ou história de qualquer doença autoimune considerada não relacionada à sua malignidade; para Coorte 2 (Expansão de Dose), pacientes com história de doença autoimune que não estão em terapia imunossupressora ativa
10. Pacientes com asma que requerem corticosteróides inalatórios ou orais crônicos, ou história de asma que requer ventilação mecânica. Pacientes com história de asma leve que estão em uso ou podem ser mudados para regimes de broncodilatadores não corticosteróides são elegíveis
11. Pacientes com infecções bacterianas ativas, infecção documentada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou anticorpos HIV 1/2 positivos na triagem, evidência de reação em cadeia da polimerase (PCR) para hepatite B ou hepatite C ativa ou crônica, ou triagem positiva para vírus da hepatite B (HBV) /sorologia do vírus da hepatite C (HCV) sem documentação de tratamento curativo bem-sucedido
12. Presença de doenças intercorrentes descontroladas, incluindo, entre outras, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, comprometimento cognitivo, abuso de substância ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que, na visão do investigador, impediriam a segurança tratamento e limitar a conformidade com os requisitos do estudo
13. Incapacidade ou recusa de praticar contracepção eficaz durante a terapia ou na presença de gravidez ou amamentação ativa. Como não há informações pré-clínicas significativas sobre os riscos para o feto ou recém-nascido, todas as mulheres grávidas ou lactantes serão excluídas da participação neste estudo
14. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a rhIL-15 ou mogamulizumabe, a menos que seja considerada no melhor interesse do paciente na opinião do investigador
15. Pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. A vacinação com uma vacina viva durante o ensaio é proibida. NOTA: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas