Studio di fase I su IL-15 umana ricombinante (rhIL-15) e mogamulizumab per le persone con leucemia a cellule T dell'adulto refrattaria o recidiva e micosi fungoide/sindrome di Sezary

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. I pazienti devono avere una delle seguenti recidive e/o refrattarie dimostrate istologicamente o citologicamente ad almeno una linea di trattamento sistemico, tumori maligni delle cellule T confermati dal Laboratorio di Patologia, National Cancer Institute (NCI): micosi fungoide/sindrome di Sezary, o leucemia a cellule T dell'adulto (sottotipo cronico, acuto o linfoma secondo i criteri di Shimoyama)
2. I pazienti con lustro di differenziazione 30 (CD30)+ Micosi Fungoide/Sindrome di Sezary (MF/SS) devono aver avuto una recidiva o essere diventati intolleranti al trattamento con brentuximab vedotin
3. Un blocco di tessuto fissato in formalina o 15 vetrini di campione tumorale (archiviato o fresco) devono essere disponibili per l'esecuzione di studi correlati. NOTA: i pazienti devono essere disposti a sottoporsi a una biopsia tumorale se non è disponibile tessuto precedente o tessuto d'archivio adeguato (ovvero, dopo l'arruolamento e prima del trattamento).
4. La malattia deve essere misurabile con almeno una lesione misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nel linfoma (RECIL 2017) o ai criteri dello strumento di valutazione ponderato per la gravità modificato (mSWAT), o avere una popolazione di cellule T clonali anomala rilevabile mediante citometria del flusso sanguigno periferico

5. Età >18 anni

   NOTA: poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di rhIL-15 in combinazione con mogamulizumab in pazienti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma saranno idonei per futuri studi pediatrici

6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 1 (Karnofsky maggiore o uguale all'80%

7. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili: maggiore o uguale a 1.000/mcL
   • Piastrine: > 100.000/mcL
   • Bilirubina totale: inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST)Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/Alanina aminotransferasi (ALT)Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT): inferiore o uguale a 2,5 volte l'ULN istituzionale
   • Creatinina sierica: minore o uguale a 1,5 X ULN istituzionale, OPPURE Clearance della creatinina: maggiore o uguale a 50 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina >1,5 ULN istituzionale

8. Test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening per donne in età fertile (WOCBP)

   NOTA: WOCBP è definita come qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica riuscita o che non sia in postmenopausa.

9. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo il completamento della somministrazione di rhIL-15 e mogamulizumab. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
10. Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Pazienti con altre leucemie/linfomi a cellule T non specificati nei criteri di inclusione
2. Trattamento antitumorale entro 2 settimane dalla prima dose di rhIL-15 e mogamulizumab (4 settimane per anticorpi monoclonali antitumorali o agenti sperimentali, 6 settimane per infusione di linfociti da donatore, 100 giorni per trapianto allogenico di cellule staminali)
3. Trattamento sistemico per la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica entro 12 settimane dalla prima dose di rhIL-15 e mogamulizumab
4. Solo coorte 1 (aumento della dose): anamnesi di GVHD di grado 3/4 o GVHD attiva di grado 1/2 indipendentemente dal trattamento
5. Tossicità persistente correlata a precedente terapia di grado > 1, ad eccezione di quanto segue: alopecia, neuropatia sensoriale di grado inferiore o uguale a 2 o altro grado inferiore o uguale a 2 che non costituisce un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore
6. Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali

7. Uso corrente di farmaci immunosoppressivi, TRANNE quanto segue:

   • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare)
   • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche inferiori o uguali a 10 mg/die di prednisone o equivalente; o,
   • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione con tomografia computerizzata (TC))
8. Pazienti con precedente malattia maligna diversa dalla neoplasia bersaglio negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma cervicale in situ
9. Solo coorte 1 (aumento della dose): attiva o storia di qualsiasi malattia autoimmune ritenuta non correlata alla loro malignità; per la Coorte 2 (espansione della dose), pazienti con anamnesi di malattia autoimmune che non sono in terapia immunosoppressiva attiva
10. Pazienti con asma che richiedono corticosteroidi cronici per via inalatoria o orale o anamnesi di asma che richiede ventilazione meccanica. Sono ammissibili i pazienti con una storia di asma lieve che sono o possono passare a regimi broncodilatatori non corticosteroidi
11. Pazienti con infezioni batteriche attive, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) documentata o anticorpi HIV 1/2 positivi allo screening, evidenza di reazione a catena della polimerasi (PCR) per epatite B attiva o cronica o epatite C o virus dell'epatite B positivo allo screening (HBV) / sierologia del virus dell'epatite C (HCV) senza documentazione di successo del trattamento curativo
12. Presenza di malattie intercorrenti incontrollate tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, deterioramento cognitivo, abuso di sostanze attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero la sicurezza trattamento e limitare la conformità con i requisiti di studio
13. Incapacità o rifiuto di praticare una contraccezione efficace durante la terapia o la presenza di gravidanza o allattamento al seno attivo. Poiché non ci sono informazioni precliniche significative sui rischi per un feto o un neonato, tutte le donne in gravidanza o in allattamento saranno escluse dalla partecipazione a questo studio
14. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a rhIL-15 o mogamulizumab, a meno che non ritenuti nel migliore interesse del paziente secondo l'opinione dello sperimentatore
15. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. La vaccinazione con un vaccino vivo durante il processo è vietata. NOTA: i vaccini antinfluenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti