Fase I-studie av rekombinant human IL-15 (rhIL-15) og Mogamulizumab for personer med refraktær eller residiverende voksen T-celle leukemi og mycosis Fungoides/Sezary syndrom

-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Pasienter må ha en av følgende histologisk eller cytologisk bevist tilbakefall og/eller refraktær overfor minst én systemisk behandlingslinje, T-celle-maligniteter bekreftet av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI): mycosis fungoides/Sezary syndrom, eller voksen T-celleleukemi (kronisk, akutt eller lymfom subtype etter Shimoyama-kriterier)
2. Pasienter med glans av differensiering 30 (CD30)+ Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome (MF/SS) må ha fått tilbakefall etter eller blitt intolerante overfor behandling med brentuximab vedotin
3. En formalinfiksert vevsblokk eller 15 lysbilder av tumorprøve (arkiv eller fersk) må være tilgjengelig for utførelse av korrelative studier. MERK: Pasienter må være villige til å ta en tumorbiopsi hvis tidligere vev eller tilstrekkelig arkivvev ikke er tilgjengelig (dvs. etter registrering og før behandling).
4. Sykdommen må være målbar med minst én målbar lesjon ved responsevalueringskriterier i lymfom (RECIL 2017) eller modifiserte kriterier for alvorlighetsvektet vurderingsverktøy (mSWAT), eller ha en unormal klonal T-cellepopulasjon som kan påvises ved perifer blodstrømscytometri

5. Alder >18 år

   MERK: Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av rhIL-15 i kombinasjon med mogamulizumab hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 1 (Karnofsky større enn eller lik 80 %

7. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall: større enn eller lik 1000/mcL
   • Blodplater: > 100 000/mcL
   • Total bilirubin: mindre enn eller lik 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST)serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT): mindre enn eller lik 2,5 X institusjonell ULN
   • Serumkreatinin: mindre enn eller lik 1,5 X institusjonell ULN, ELLER Kreatininclearance: større enn eller lik 50 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer >1,5 institusjonell ULN

8. Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder (WOCBP)

   MERK: WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller som ikke er postmenopausal.

9. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter fullført administrering av rhIL-15 og mogamulizumab. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
10. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Pasienter med andre T-celleleukemier/lymfomer som ikke er spesifisert i inklusjonskriteriene
2. Anti-kreftbehandling innen 2 uker etter den første dosen av rhIL-15 og mogamulizumab (4 uker for anti-kreft monoklonalt antistoff eller undersøkelsesmidler, 6 uker for donorlymfocyttinfusjon, 100 dager for allogen stamcelletransplantasjon)
3. Systemisk behandling for akutt eller kronisk graft versus host sykdom (GVHD) innen 12 uker etter første dose av rhIL-15 og mogamulizumab
4. Kun kohort 1 (doseeskalering): historie med grad 3/4 GVHD, eller aktiv grad 1/2 GVHD uavhengig av behandling
5. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling av grad > 1, med unntak av følgende: alopecia, sensorisk nevropati grad mindre enn eller lik 2, eller annen grad mindre enn eller lik 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering
6. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler

7. Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende:

   • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon)
   • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser mindre enn eller lik 10 mg/dag prednison eller tilsvarende; eller,
   • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi (CT)
8. Pasienter med tidligere malign sykdom enn målmaligniteten i løpet av de siste 3 årene med unntak av basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ
9. Kun kohort 1 (doseeskalering): Aktiv eller historie med noen autoimmun sykdom som antas å være urelatert til deres malignitet; for kohort 2 (doseutvidelse), pasienter med autoimmun sykdom i anamnesen som ikke er på aktiv immunsuppressiv terapi
10. Pasienter med astma som krever kroniske inhalerte eller orale kortikosteroider, eller historie med astma som krever mekanisk ventilasjon. Pasienter med en historie med mild astma som er på eller kan byttes til ikke-kortikosteroid bronkodilatatorregimer er kvalifisert
11. Pasienter med aktive bakterielle infeksjoner, dokumentert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller positive HIV 1/2-antistoffer ved screening, polymerasekjedereaksjon (PCR) bevis for aktiv eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C, eller positiv screening hepatitt B-virus (HBV) /hepatitt C-virus (HCV) serologi uten dokumentasjon på vellykket kurativ behandling
12. Tilstedeværelse av ukontrollerte interkurrente sykdommer, inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, kognitiv svekkelse, aktiv rusmisbruk eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter etterforskerens syn ville utelukke trygge behandling og begrense etterlevelse av studiekrav
13. Manglende evne eller avslag på å bruke effektiv prevensjon under behandling eller tilstedeværelse av graviditet eller aktiv amming. Fordi det ikke er noen signifikant preklinisk informasjon om risikoen for et foster eller et nyfødt spedbarn, vil alle gravide eller ammende kvinner bli ekskludert fra deltakelse i denne studien
14. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som rhIL-15 eller mogamulizumab, med mindre det anses å være til det beste for pasienten etter etterforskerens mening
15. Pasienter som mottok en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Vaksinasjon med levende vaksine under utprøving er forbudt. MERK: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt