Фаза I исследования рекомбинантного человеческого IL-15 (rhIL-15) и могамулизумаба у людей с рефрактерным или рецидивирующим Т-клеточным лейкозом у взрослых и грибовидным микозом/синдромом Сезари

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты должны иметь один из следующих гистологически или цитологически подтвержденных рецидивов и/или рефрактерных как минимум к одной линии системного лечения Т-клеточных злокачественных новообразований, подтвержденных Лабораторией патологии Национального института рака (NCI): грибовидный микоз/синдром Сезари или Т-клеточный лейкоз взрослых (хронический, острый или подтип лимфомы по критериям Симоямы)
2. Пациенты с блеском дифференцировки 30 (CD30) + грибовидным микозом/синдромом Сезари (MF/SS) должны были иметь рецидив после лечения брентуксимабом ведотином или стать непереносимыми
3. Для проведения коррелятивных исследований необходимо иметь фиксированный формалином блок тканей или 15 предметных стекол образца опухоли (архивной или свежей). ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты должны быть готовы пройти биопсию опухоли, если предшествующая ткань или адекватная архивная ткань недоступна (т. е. после регистрации и до лечения).
4. Заболевание должно поддаваться измерению по крайней мере с одним поддающимся измерению поражением с помощью критериев оценки ответа при лимфоме (RECIL 2017) или критериев модифицированного инструмента оценки, взвешенного по тяжести (mSWAT), или иметь аномальную популяцию клональных Т-клеток, обнаруживаемую с помощью цитометрии потока периферической крови.

5. Возраст >18 лет

   ПРИМЕЧАНИЕ. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании rhIL-15 в комбинации с могамулизумабом у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях.

6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 1 (по Карновскому больше или равен 80 %).

7. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Абсолютное количество нейтрофилов: больше или равно 1000/мкл
   • Тромбоциты: > 100 000/мкл
   • Общий билирубин: меньше или равен 1,5 X установленной верхней границы нормы (ВГН)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) Глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) в сыворотке крови Глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT): меньше или равна 2,5 X установленной ВГН
   • Креатинин сыворотки: менее или равный 1,5 X ВГН учреждения, ИЛИ Клиренс креатинина: более или равный 50 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина >1,5 институциональной ВГН

8. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге женщин детородного возраста (WOCBP)

   ПРИМЕЧАНИЕ: WOCBP определяется как любая женщина, которая пережила менархе, не прошла успешную хирургическую стерилизацию или не находится в постменопаузе.

9. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и через 6 месяцев после завершения приема rhIL-15 и могамулизумаба. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
10. Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты с другими Т-клеточными лейкозами/лимфомами, не указанными в критериях включения
2. Противораковое лечение в течение 2 недель после первой дозы rhIL-15 и могамулизумаба (4 недели для противораковых моноклональных антител или исследуемых препаратов, 6 недель для инфузии донорских лимфоцитов, 100 дней для аллогенной трансплантации стволовых клеток)
3. Системное лечение острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в течение 12 недель после первой дозы rhIL-15 и могамулизумаба
4. Только когорта 1 (повышение дозы): история РТПХ 3/4 степени или активная РТПХ 1/2 степени независимо от лечения
5. Стойкая токсичность, связанная с предшествующей терапией, степени > 1, за исключением следующего: алопеция, сенсорная невропатия, степень которой меньше или равна 2, или другая степень, меньше или равная 2, не представляющая риска для безопасности на основании заключения исследователя.
6. Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты

7. Текущее использование иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего:

   • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
   • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, меньших или равных 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента; или же,
   • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, компьютерная томография (КТ) премедикация)
8. Пациенты с предшествующим злокачественным заболеванием, отличным от целевого злокачественного новообразования, в течение последних 3 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
9. Только когорта 1 (повышение дозы): Активное или история любого аутоиммунного заболевания, которое, как считается, не связано с их злокачественностью; для когорты 2 (расширение дозы): пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, не получающие активную иммуносупрессивную терапию.
10. Пациенты с астмой, нуждающиеся в постоянном приеме ингаляционных или пероральных кортикостероидов, или астма в анамнезе, требующая искусственной вентиляции легких. Пациенты с легкой астмой в анамнезе, которые принимают или могут быть переведены на режимы без кортикостероидных бронходилататоров, имеют право на участие.
11. Пациенты с активными бактериальными инфекциями, документально подтвержденной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительными антителами к ВИЧ 1/2 при скрининге, полимеразной цепной реакцией (ПЦР) с признаками активного или хронического гепатита В или гепатита С или положительным скринингом на вирус гепатита В (ВГВ) / серология вируса гепатита С (ВГС) без документов об успешном излечении
12. Наличие неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, когнитивные нарушения, злоупотребление активными веществами или психические заболевания/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному лечение и ограничить соблюдение требований исследования
13. Невозможность или отказ от применения эффективной контрацепции во время терапии либо наличие беременности или активное грудное вскармливание. Поскольку нет существенной доклинической информации о рисках для плода или новорожденного, все беременные или кормящие женщины будут исключены из участия в этом исследовании.
14. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу rhIL-15 или могамулизумабу, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, это отвечает интересам пациента.
15. Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней от запланированного начала исследуемой терапии. Вакцинация живой вакциной во время испытаний запрещена. ПРИМЕЧАНИЕ. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются