Vaiheen I tutkimus ihmisen rekombinantista IL-15:stä (rhIL-15) ja mogamulitsumabista ihmisille, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut aikuisten T-soluleukemia ja Mycosis Fungoides/Sezary -oireyhtymä

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. Potilailla on oltava jokin seuraavista histologisesti tai sytologisesti todistetusti uusiutunut ja/tai resistentti vähintään yhdelle systeemiselle hoitolinjalle, National Cancer Instituten (NCI) Patologian laboratorion vahvistama T-solujen pahanlaatuisuus: mycosis fungoides/Sezary-oireyhtymä tai aikuisten T-soluleukemia (krooninen, akuutti tai lymfooman alatyyppi Shimoyama-kriteerien mukaan)
2. Potilailla, joilla on erilaistumiskiilto 30 (CD30)+ Mycosis Fungoides/Sezary -oireyhtymä (MF/SS), on täytynyt olla uusiutunut brentuksimabivedotiinihoidon jälkeen tai he eivät siedä sitä
3. Formaliinilla kiinnitetyn kudoslohkon tai 15 objektilasia kasvainnäytteestä (arkistoitu tai tuore) on oltava saatavilla korrelatiivisten tutkimusten suorittamista varten. HUOMAA: Potilaiden on oltava valmiita ottamaan kasvainbiopsia, jos aikaisempaa kudosta tai riittävää arkistoitua kudosta ei ole saatavilla (eli rekisteröinnin jälkeen ja ennen hoitoa).
4. Sairauden on oltava mitattavissa vähintään yhdellä mitattavissa olevalla vauriolla Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL 2017) tai modifioidun vakavuuspainotetun arviointityökalun (mSWAT) kriteereillä, tai sillä on oltava epänormaali klonaalinen T-solupopulaatio, joka voidaan havaita perifeerisen verenvirtauksen sytometrialla

5. Ikä > 18 vuotta

   HUOMAUTUS: Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja rhIL-15:n käytöstä yhdessä mogamulitsumabin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla annostus- tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.

6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 1 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 80 %

7. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä: suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mcl
   • Verihiutaleet: > 100 000/mcL
   • Kokonaisbilirubiini: pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) Seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi (SGPT): pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 X laitoksen ULN
   • Seerumin kreatiniini: pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X laitoksen ULN, TAI Kreatiniinipuhdistuma: suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 laitoksen ULN

8. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa (WOCBP)

   HUOMAA: WOCBP määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia tai joka ei ole postmenopausaalisella puolella.

9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta rhIL-15:n ja mogamulitsumabin annon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
10. Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

POISTAMISKRITEERIT:

1. Potilaat, joilla on muita T-soluleukemiaa/lymfoomia, joita ei ole määritelty mukaanottokriteereissä
2. Syövän vastainen hoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä rhIL-15:n ja mogamulitsumabin annoksesta (4 viikkoa syövän vastaisille monoklonaalisille vasta-aineille tai tutkimusaineille, 6 viikkoa luovuttajan lymfosyytti-infuusiolle, 100 päivää allogeenisille kantasolusiirroille)
3. Akuutin tai kroonisen graft versus host -taudin (GVHD) systeeminen hoito 12 viikon sisällä rhIL-15:n ja mogamulitsumabin ensimmäisestä annoksesta
4. Vain kohortti 1 (annoksen eskalointi): historian asteen 3/4 GVHD tai aktiivinen asteen 1/2 GVHD hoidosta riippumatta
5. Aiempaan hoitoon liittyvä jatkuva toksisuus, jonka luokka on > 1, lukuun ottamatta seuraavia: hiustenlähtö, sensorinen neuropatia, jonka aste on pienempi tai yhtä suuri kuin 2, tai muu aste pienempi tai yhtä suuri kuin 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella
6. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita

7. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraaviin:

   • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim.
   • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; tai,
   • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia (CT) esilääkitys)
8. Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen sairaus kuin kohdepahanlaatuinen syöpä viimeisen kolmen vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa
9. Vain kohortti 1 (annoksen eskalointi): aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, jonka uskotaan liittyvän pahanlaatuisuuteen; kohortti 2 (annoksen laajentaminen), potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus ja jotka eivät saa aktiivista immunosuppressiivista hoitoa
10. Potilaat, joilla on kroonista inhaloitavaa tai oraalista kortikosteroidia vaativaa astmaa tai astma, joka vaatii mekaanista ventilaatiota. Potilaat, joilla on aiemmin ollut lievä astma ja jotka saavat ei-kortikosteroidisia keuhkoputkia laajentavia hoito-ohjelmia tai jotka voidaan vaihtaa niihin, ovat kelvollisia
11. Potilaat, joilla on aktiivinen bakteeri-infektio, dokumentoitu ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV) tai positiivisia HIV 1/2 -vasta-aineita seulonnassa, polymeraasiketjureaktion (PCR) näyttö aktiivisesta tai kroonisesta hepatiitti B:stä tai hepatiitti C:stä tai positiivinen seulonta hepatiitti B -virus (HBV) /hepatiitti C -viruksen (HCV) serologia ilman dokumentaatiota onnistuneesta parantavasta hoidosta
12. Hallitsemattomien rinnakkaisten sairauksien esiintyminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, kognitiivinen heikentyminen, vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan estävät turvallisen ja rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista
13. Kyvyttömyys tai kieltäytyminen tehokkaasta ehkäisystä hoidon aikana tai raskauden tai aktiivisen imetyksen aikana. Koska ei ole olemassa merkittäviä prekliinisiä tietoja riskeistä sikiölle tai vastasyntyneelle lapselle, kaikki raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen.
14. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin rhIL-15 tai mogamulitsumabi, ellei se ole tutkijan mielestä potilaan edun mukaista
15. Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Rokottaminen elävällä rokotteella kokeen aikana on kielletty. HUOMAA: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja