Estudio de fase I de IL-15 humana recombinante (rhIL-15) y mogamulizumab para personas con leucemia de células T adultas refractarias o recidivantes y micosis fungoide/síndrome de Sézary

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Los pacientes deben tener uno de los siguientes tumores malignos de células T confirmados por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés) confirmados histológica o citológicamente en recaída y/o refractarios a al menos una línea de tratamiento sistémico: micosis fungoide/síndrome de Sézary, o leucemia de células T del adulto (crónica, aguda o subtipo de linfoma según los criterios de Shimoyama)
2. Los pacientes con lustre de diferenciación 30 (CD30)+ Micosis Fungoide/Síndrome de Sézary (MF/SS) deben haber recaído o volverse intolerantes al tratamiento con brentuximab vedotin
3. Debe estar disponible un bloque de tejido fijado en formalina o 15 portaobjetos de muestra de tumor (de archivo o fresca) para realizar estudios correlativos. NOTA: Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia del tumor si no se dispone de tejido anterior o tejido de archivo adecuado (es decir, después de la inscripción y antes del tratamiento).
4. La enfermedad debe ser medible con al menos una lesión medible según los Criterios de evaluación de respuesta en linfoma (RECIL 2017) o los criterios modificados de la herramienta de evaluación ponderada por gravedad (mSWAT), o tener una población anormal de células T clonales detectables mediante citometría de flujo sanguíneo periférico

5. Edad >18 años

   NOTA: Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de rhIL-15 en combinación con mogamulizumab en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.

6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 1 (Karnofsky mayor o igual al 80 %

7. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos: mayor o igual a 1000/mcL
   • Plaquetas: > 100.000/mcL
   • Bilirrubina total: menor o igual a 1,5 X límite superior institucional de la normalidad (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/Alanina aminotransferasa (ALT) Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT): inferior o igual a 2,5 X LSN institucional
   • Creatinina sérica: menor o igual a 1,5 X LSN institucional, O Aclaramiento de creatinina: mayor o igual a 50 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina >1,5 ULN institucional

8. Prueba de embarazo en suero u orina negativa en el cribado de mujeres en edad fértil (WOCBP)

   NOTA: WOCBP se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica exitosa o que no es posmenopáusica.

9. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 6 meses después de completar la administración de rhIL-15 y mogamulizumab. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
10. Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Pacientes con otras leucemias/linfomas de células T no especificadas en los criterios de inclusión
2. Tratamiento contra el cáncer dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de rhIL-15 y mogamulizumab (4 semanas para anticuerpos monoclonales contra el cáncer o agentes en investigación, 6 semanas para infusión de linfocitos del donante, 100 días para trasplante alogénico de células madre)
3. Tratamiento sistémico para la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica dentro de las 12 semanas posteriores a la primera dosis de rhIL-15 y mogamulizumab
4. Solo cohorte 1 (escalamiento de dosis): antecedentes de GVHD de grado 3/4 o GVHD de grado 1/2 activo independientemente del tratamiento
5. Toxicidad persistente relacionada con el tratamiento previo de grado > 1, con la excepción de lo siguiente: alopecia, neuropatía sensorial de grado inferior o igual a 2 u otro grado inferior o igual a 2 que no constituya un riesgo de seguridad según el juicio del investigador
6. Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación

7. Uso actual de medicamentos inmunosupresores, EXCEPTO por lo siguiente:

   • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
   • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas menores o iguales a 10 mg/día de prednisona o equivalente; o,
   • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación por tomografía computarizada (TC))
8. Pacientes con enfermedad maligna previa distinta de la malignidad diana en los últimos 3 años con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ
9. Solo cohorte 1 (escalamiento de dosis): Activo o antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune que se cree que no está relacionada con su malignidad; para la cohorte 2 (expansión de dosis), pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune que no reciben terapia inmunosupresora activa
10. Pacientes con asma que requieran corticosteroides inhalados u orales crónicos, o antecedentes de asma que requieran ventilación mecánica. Los pacientes con antecedentes de asma leve que están en o pueden cambiar a regímenes de broncodilatadores sin corticosteroides son elegibles
11. Pacientes con infecciones bacterianas activas, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) documentada o anticuerpos contra el VIH 1/2 positivos en la prueba de detección, prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de hepatitis B o hepatitis C activa o crónica, o detección positiva del virus de la hepatitis B (VHB) /serología del virus de la hepatitis C (VHC) sin documentación de tratamiento curativo exitoso
12. Presencia de enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, deterioro cognitivo, abuso activo de sustancias o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que, en opinión del investigador, impedirían la seguridad. tratamiento y limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio
13. Incapacidad o negativa a practicar métodos anticonceptivos efectivos durante la terapia o presencia de embarazo o lactancia activa. Debido a que no hay información preclínica significativa sobre los riesgos para un feto o un recién nacido, todas las mujeres embarazadas o lactantes serán excluidas de la participación en este ensayo.
14. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a rhIL-15 o mogamulizumab, a menos que se considere que es lo mejor para el paciente en opinión del investigador
15. Pacientes que recibieron una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Está prohibida la vacunación con una vacuna viva durante el ensayo. NOTA: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas