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小儿克罗恩病 (CD) 的个性化阿奇霉素/灭滴灵治疗 (PAZAZ)

2025年6月10日 更新者：University of North Carolina, Chapel Hill

个性化阿奇霉素/灭滴灵与标准诱导疗法相结合，以实现与小儿克罗恩病 (CD) 持续缓解相关的粪便微生物群落结构和宏基因组变化：一项初步研究

这是一项多中心、随机、对照的开放标签附加设计试验性研究，旨在评估个性化辅助抗生素（阿奇霉素 + 甲硝唑）治疗对具有微生物组的轻度至中度克罗恩病 (CD) 儿科受试者的疗效概况与早期复发风险增加相关。 这是一项针对已经接受标准护理治疗以诱导缓解的受试者的附加设计试验；不会有安慰剂。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

研究假设是辅助抗生素治疗将改善具有复发相关微生物组特征的 CD 患者亚组对护理标准 (SOC) 诱导治疗的临床反应。

在第 0 周开始 SOC 诱导治疗之前，受试者将提供基线粪便样本，该样本将根据已建立的统计模型筛选与复发风险相关的微生物组概况。

在第 4 周，具有复发相关微生物组的受试者将被随机分配到将继续接受额外 8 周的 SOC 诱导治疗的对照组，或除了继续接受 SOC 之外还将接受辅助抗生素治疗的治疗组再进行 8 周的诱导治疗。 没有与复发相关的微生物组的受试者将进入一个单独的控制组，该控制组将继续接受 SOC 诱导治疗，并将收集数据用于探索性目标。 到第 4 周未达到临床缓解的受试者将接受抗生素治疗，无论基线时的微生物组特征如何。 受试者将在治疗期结束后再接受 40 周的监测（总共 52 周）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

13

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Tel Aviv、以色列
        • Wolfson Medical Centre
  • 加拿大
      • Halifax、加拿大
        • IWK Health Centre
  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94158
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • University of Pittsburgh Medical Center, Children's Hospital of Pittsburgh
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰
        • Amsterdam UMC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

9个月 至 13年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 提供签署并注明日期的知情同意书（和同意书，如适用）；
  2. 在研究期间愿意遵守所有研究程序和可用性；
  3. 男女不限，年龄3-17岁；
  4. 根据标准临床和组织学标准，在第 0 周后 36 个月内诊断为 CD；
  5. 表现出轻度至中度活动性疾病症状，由 PCDAI 评分 >10（或 > 7.5，不包括身高项目）和≤37.5 确定；
  6. 根据当地测量（如果有），在第 0 周就诊前 30 天内粪便钙卫蛋白水平 >=250 µg/g，或者如果在第 0 周就诊前 30 天内未进行内窥镜检查，则安排铅位。

排除标准：

  1. 当前或以前使用生物疗法；
  2. 存在狭窄、穿透（肠或肛周）和/或瘘管 CD；
  3. 怀孕或哺乳；
  4. 接受过肠切除术；
  5. 艰难梭菌毒素阳性；
  6. 在第 0 周之前的 30 天内使用另一种研究药物或其他干预措施进行治疗；
  7. 心律失常的危险因素包括校正 QT 间期 (QTc) 延长的病史、低钾血症或低镁血症、静息心动过缓或与其他可能延长 QT 间期的药物同时治疗；
  8. cockayne 综合征史；
  9. 任何可能导致白细胞减少的血液病症/血液恶液质的先前诊断（即使在筛查时白细胞计数正常）；
  10. 已知对阿奇霉素或甲硝唑过敏或不耐受；
  11. 在第 0 周就诊前 35 天内接受过静脉抗感染药物或在第 0 周就诊前 14 天内接受过抗感染药物治疗的受试者；
  12. 在第 0 周之前的至少 14 天内，口服氨基水杨酸盐​​的受试者未服用稳定剂量超过或停药；
  13. 服用环孢菌素、他克莫司或吗替麦考酚酯的受试者。 硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤 (MTX) 的稳定剂量（在第 0 周之前的 14 天内没有变化）不是排除的理由；
  14. 在第 0 周就诊前 35 天内接受过粪便微生物移植的受试者；

  15. 筛选实验室和其他分析显示以下任何异常结果：

    • 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2 X 参考范围上限，
    • 白细胞 (WBC) 计数 < 3.0 X 109/L，
    • 总胆红素 >= 20 微摩尔/升（1.17 毫克/分升）；除了与吉尔伯特综合征相关的间接胆红素孤立升高的受试者，
    • 通过简化的 4 变量肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 公式估计肾小球滤过率 (GFR) < 30 mL/min/1.73 平方米,
    • 血红蛋白 < 80 克/升，
    • 血小板 < 100,000/µL。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：护理标准
SOC 诱导（营养疗法）长达 12 周，由治疗胃肠病学家在研究开始前指定。
其他：护理标准
SOC诱导治疗是长达12周的营养治疗（克罗恩病排除饮食+部分肠内营养）。 诱导治疗由主治胃肠病学家在研究开始前指定。
实验性的：护理标准 + 抗生素

SOC 诱导（营养疗法）长达 12 周，由治疗胃肠病学家在研究开始前指定。

阿奇霉素（第 4-12 周）

甲硝唑（第 4-12 周）
其他：护理标准
SOC诱导治疗是长达12周的营养治疗（克罗恩病排除饮食+部分肠内营养）。 诱导治疗由主治胃肠病学家在研究开始前指定。
药品：阿奇霉素
第 4-12 周：7.5 mg/kg 阿奇霉素，每天一次（最大 500 mg/天），连续 5 天/周，持续 4 周，接下来的 4 周每周 3 次
其他名称：
  • 希舒美
  • Z最大
药品：甲硝唑
第 4-12 周：20 毫克/公斤/天的甲硝唑（10 毫克/公斤，每天两次，最大剂量为 1000 毫克/天），持续 8 周
其他名称：
  • 鞭毛

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
持续缓解的参与者人数
大体时间：第52周
参与者基于运输高风险的微生物组进行分层，而无需重新诱导临床耀斑（营养疗法的新过程，需要重新启动类固醇），类固醇依赖性，生物学（例如， 抗TNF）使用和/或肠道手术。
第52周
跨国微生物组随机试验的可行性
大体时间：第4/5周
在第4/5周提供的具有微生物组数据的参与者数量。
第4/5周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
患有正常小儿克罗恩病活动指数（PCDAI）的参与者数量在第52周得分
大体时间：第52周
小儿克罗恩病活性指数（PCDAI）是一种用于衡量克罗恩病儿童疾病患者疾病活性的指数，评估腹部疼痛，凳子频率，患者功能，血细胞比容，血细胞比例，红细胞沉降率，白蛋白，白蛋白，体重，体重，腹部，腹部疾病，周围性疾病，周围性疾病，外部疾病，外部疾病，外部疾病和外部外部疾病。 分数从0到100，得分较高，表明疾病活性更大。
第52周
在第52周，粪便中正常粪便钙蛋白水平的参与者数量
大体时间：第52周
粪便钙染色素是用于肠炎的非侵入性替代蛋白标记物。 正常范围<200 mcg/g。
第52周
在第52周血液中血液中C正常C反应蛋白（CRP）水平的参与者数量
大体时间：第52周
CRP是炎症的血液蛋白标志物。 根据标准实验室参考范围，CRP水平被归类为“正常/低”或“升高/高”。
第52周
Impact-III分数在第52周
大体时间：第52周
IMACTION III问卷是对炎症性肠病患者（克罗恩病[CD]或溃疡性结肠炎）的健康相关生活质量的35项评估。 在这项研究中，9岁及以上的参与者将在第0、12、24和52周完成此问卷。 参与者的每个项目的选项为1到5。总分从35到175，得分较高，代表了更好的生活质量。
第52周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of North Carolina, Chapel Hill

合作者

University of Amsterdam
Crohn's and Colitis Foundation
OM Pharma SA

调查人员

  • 学习椅：Arie Levine, MD、Edith Wolfson Medical Centre, Tel Aviv
  • 学习椅：Francisco Sylvester, MD、University North Carolina
  • 首席研究员：Johan E Van Limbergen, MD, PhD、Amsterdam UMC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年8月13日

初级完成 (实际的)

2023年12月31日

研究完成 (实际的)

2023年12月31日

研究注册日期

首次提交

2019年12月2日

首先提交符合 QC 标准的

2019年12月2日

首次发布 (实际的)

2019年12月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年6月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年6月10日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 19-3100
  • 585718 (其他赠款/资助编号：Crohn's & Colitis Foundation)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

如果提议使用数据的研究者获得机构审查委员会 (IRB)、独立伦理委员会 (IEC) 或研究伦理委员会 (REB) 的批准，支持结果的去识别化个人数据将在发表后 9 至 36 个月开始共享)，如适用，并与北卡罗来纳大学签署数据使用/共享协议。

IPD 共享时间框架

出版后 9 至 36 个月开始

IPD 共享访问标准

IRB、IEC 或 REB 批准（如适用），以及与北卡罗来纳大学签署的数据使用/共享协议。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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