Thérapie personnalisée à l'AZithromycine/métronidAZole dans la maladie de Crohn (MC) pédiatrique (PAZAZ)

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté (et d'un formulaire d'assentiment, le cas échéant) ;
2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude ;
3. Homme ou femme, âgé de 3 à 17 ans ;
4. Diagnostiqué avec la MC selon les critères cliniques et histologiques standard, dans les 36 mois suivant la semaine 0 ;
5. Présentant des symptômes légers à modérés de maladie active, tels que déterminés par un score PCDAI> 10 (ou> 7,5 à l'exclusion de l'élément de taille) et ≤ 37,5 ;
6. Taux de calprotectine fécale > 250 µg/g dans les 30 jours précédant la visite de la semaine 0, sur la base d'une mesure locale, si disponible, ou à convenir avec le site principal si une endoscopie n'est pas effectuée dans les 30 jours précédant la visite de la semaine 0.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation actuelle ou antérieure d'un traitement biologique ;
2. Présence de MC sténosante, pénétrante (intestinale ou périanale) et/ou fistulisante ;
3. Grossesse ou allaitement;
4. Avoir subi une résection intestinale ;
5. Toxine de Clostridium Difficile positive ;
6. Traitement avec un autre médicament expérimental ou une autre intervention dans les 30 jours précédant la semaine 0 ;
7. Facteurs de risque d'arythmie, y compris antécédents d'intervalle QT corrigé (QTc) prolongé, d'hypokaliémie ou d'hypomagnésémie, de bradycardie au repos ou de traitement concomitant avec d'autres médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT ;
8. Antécédents de syndrome de Cockayne ;
9. Diagnostic antérieur de toute affection hématologique/dyscrasie sanguine pouvant entraîner une leucopénie (même si le nombre de leucocytes est normal au moment du dépistage );
10. Allergie ou intolérance connue à l'azithromycine ou au métronidazole ;
11. Sujets ayant reçu un anti-infectieux par voie intraveineuse dans les 35 jours précédant la visite de la semaine 0 ou des anti-infectieux dans les 14 jours précédant la visite de la semaine 0 ;
12. Sujet sous aminosalicylates par voie orale qui n'a pas pris de doses stables pendant plus de, ou arrêté au moins 14 jours avant la semaine 0 ;
13. Sujet sous cyclosporine, tacrolimus ou mycophénolate mofétil. Des doses stables (pas de changement dans les 14 jours précédant la semaine 0) d'azathioprine, de 6-mercaptopurine ou de méthotrexate (MTX) ne sont pas un motif d'exclusion ;
14. Sujet ayant reçu une transplantation microbienne fécale dans les 35 jours précédant la visite de la semaine 0 ;

15. Le laboratoire de dépistage et d'autres analyses montrent l'un des résultats anormaux suivants :

    • aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT) > 2 X borne supérieure de la plage de référence,
    • Nombre de globules blancs (WBC) < 3,0 X 109/L,
    • Bilirubine totale >= 20 micromol/litre (1,17 mg/dL); sauf pour les sujets présentant une élévation isolée de la bilirubine indirecte liée au syndrome de Gilbert,
    • Estimation du débit de filtration glomérulaire (DFG) par la formule simplifiée à 4 variables de modification de l'alimentation en cas d'insuffisance rénale (MDRD) de < 30 mL/min/1,73 m²,
    • Hémoglobine < 80 grammes/litre,
    • Plaquettes < 100 000/µL.