Personalizovaná terapie AZithromycinem/metronidAZolem u dětské Crohnovy choroby (CD) (PAZAZ)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu (případně formuláře souhlasu);
2. Prohlášená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie;
3. Muž nebo žena ve věku 3 až 17 let;
4. Diagnóza CD podle standardních klinických a histologických kritérií do 36 měsíců od týdne 0;
5. Vykazování mírných až středně závažných příznaků aktivního onemocnění, jak je určeno skóre PCDAI > 10 (nebo > 7,5 bez položky výšky) a ≤ 37,5;
6. Hladina fekálního kalprotektinu >=250 µg/g během 30 dnů před návštěvou v týdnu 0 na základě místního měření, je-li k dispozici, nebo po dohodě s místem svodu, pokud nebude endoskopie provedena během 30 dnů před návštěvou v týdnu 0.

Kritéria vyloučení:

1. Současné nebo předchozí použití biologické léčby;
2. Přítomnost strikčního, penetrujícího (střevního nebo perianálního) a/nebo fistulizujícího CD;
3. Těhotenství nebo kojení;
4. podstoupili resekci střeva;
5. pozitivní toxin Clostridium Difficile;
6. Léčba jiným hodnoceným lékem nebo jiná intervence do 30 dnů před týdnem 0;
7. Rizikové faktory pro arytmii včetně anamnézy prodlouženého korigovaného QT intervalu (QTc), hypokalémie nebo hypomagnezémie, klidové bradykardie nebo současné léčby jinými léky s potenciálem prodloužení QT;
8. Kokaynův syndrom v anamnéze;
9. Předběžná diagnóza jakéhokoli hematologického stavu/krevní dyskrazie, která může vést k leukopenii (i když je počet leukocytů při screeningu normální);
10. Známá alergie nebo intolerance na azithromycin nebo metronidazol;
11. Subjekty, které dostaly intravenózní antiinfekční látky během 35 dnů před návštěvou v týdnu 0 nebo antiinfekční látky během 14 dnů před návštěvou v týdnu 0;
12. Subjekt užívající perorální aminosalicyláty, který nebyl na stabilních dávkách po dobu delší než 14 dní před týdnem 0 nebo je vysadil během tohoto období;
13. Subjekt užívající cyklosporin, takrolimus nebo mykofenolát mofetil. Stabilní dávky (beze změny během 14 dnů před týdnem 0) azathioprinu, 6-merkaptopurinu nebo methotrexátu (MTX) nejsou důvodem k vyloučení;
14. Subjekt, který dostal fekální mikrobiální transplantaci během 35 dnů před návštěvou v týdnu 0;

15. Screeningové laboratorní a další analýzy ukazují některý z následujících abnormálních výsledků:

    • aspartát transamináza (AST), alanin transamináza (ALT) > 2 x horní hranice referenčního rozmezí,
    • počet bílých krvinek (WBC) < 3,0 x 109/l,
    • Celkový bilirubin >= 20 mikromolů/litr (1,17 mg/dl); s výjimkou subjektů s izolovaným zvýšením nepřímého bilirubinu v souvislosti s Gilbertovým syndromem,
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) pomocí zjednodušeného vzorce pro modifikaci diety při onemocnění ledvin (MDRD) se 4 proměnnými < 30 ml/min/1,73 m²,
    • Hemoglobin < 80 gramů/litr,
    • Krevní destičky < 100 000/ul.