Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Personlig AZitromycin/metronidAZol-terapi vid pediatrisk Crohns sjukdom (CD) (PAZAZ)

10 juni 2025 uppdaterad av: University of North Carolina, Chapel Hill

Personlig AZitromycin/metronidAZol, i kombination med standardinduktionsterapi, för att uppnå en fekal mikrobiom gemenskapsstruktur och metagenomförändringar associerade med ihållande remission vid pediatrisk Crohns sjukdom (CD): en pilotstudie

Detta är en multicenter, randomiserad, kontrollerad öppen, tilläggsdesignstudiepilotstudie för att utvärdera effektiviteten av personlig tilläggsantibiotikabehandling (azitromycin + metronidazol) hos pediatriska patienter med mild till måttlig Crohns sjukdom (CD) som har en mikrobiom profil associerad med ökad risk för tidigt återfall. Detta är ett tilläggsdesignförsök för försökspersoner som redan får standardbehandling för att inducera remission; det kommer inte att finnas någon placebo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiens hypotes är att tilläggsbehandling med antibiotika kommer att förbättra det kliniska svaret på standardbehandling (SOC) induktionsterapi i en undergrupp av CD-patienter med en återfallsassocierad mikrobiomprofil.

Innan SOC-induktionsbehandling påbörjas vid vecka 0 kommer försökspersonerna att tillhandahålla ett baslinjeprov av avföring som kommer att screenas för mikrobiomprofiler associerade med risk för återfall enligt en etablerad statistisk modell.

Vid vecka 4 kommer försökspersoner med ett återfallsassocierat mikrobiom att randomiseras till antingen en kontrollarm som kommer att fortsätta att få SOC-induktionsterapi i ytterligare 8 veckor, eller en behandlingsarm som kommer att få tilläggsbehandling med antibiotika förutom att fortsätta att få SOC induktionsbehandling i ytterligare 8 veckor. Försökspersoner som inte har ett återfallsassocierat mikrobiom kommer att gå in i en separat kontrollarm som kommer att fortsätta att få SOC-induktionsterapi och kommer att ha data insamlade för utforskande syften. Försökspersoner som inte är i klinisk remission senast vecka 4 kommer att få antibiotikabehandling oavsett mikrobiomsignatur vid baslinjen. Patienterna kommer att övervakas i ytterligare 40 veckor efter behandlingsperioden (totalt 52 veckor).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • University of Pittsburgh Medical Center, Children's Hospital of Pittsburgh
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel
        • Wolfson Medical Centre
  • Kanada
      • Halifax, Kanada
        • IWK Health Centre
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Amsterdam UMC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

9 månader till 13 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär (och samtyckesformulär, i tillämpliga fall);
  2. Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under studiens varaktighet;
  3. Man eller kvinna, i åldern 3 till 17 år;
  4. Diagnostiserats med CD enligt kliniska och histologiska standardkriterier, inom 36 månader från vecka 0;
  5. Uppvisar lindriga till måttliga symtom på aktiv sjukdom, bestämt av en PCDAI-poäng >10 (eller > 7,5 exklusive höjdpunkten) och ≤37,5;
  6. Fekal kalprotektinnivå >=250 µg/g inom 30 dagar före besöket vecka 0 baserat på lokal mätning, om tillgängligt, eller ska ordnas med ledningsstället om en endoskopi inte utförs inom 30 dagar före besöket vecka 0.

Exklusions kriterier:

  1. Nuvarande eller tidigare användning av biologisk terapi;
  2. Förekomst av strypande, penetrerande (tarm eller perianal) och/eller fistulerande CD;
  3. Graviditet eller amning;
  4. Har genomgått tarmresektion;
  5. Positivt Clostridium Difficile-toxin;
  6. Behandling med annat prövningsläkemedel eller annan intervention inom 30 dagar före vecka 0;
  7. Riskfaktorer för arytmi inklusive historia av förlängt korrigerat QT-intervall (QTc), hypokalemi eller hypomagnesemi, bradykardi i vila eller samtidig behandling med andra läkemedel med potential för QT-förlängning;
  8. Historia av cockayne syndrom;
  9. Tidigare diagnos av hematologiskt tillstånd/bloddyskrasi som kan resultera i leukopeni (även om antalet leukocyter är normalt vid screening);
  10. Känd allergi eller intolerans mot azitromycin eller metronidazol;
  11. Försökspersoner som fick intravenöst anti-infektionsmedel inom 35 dagar före besöket vecka 0 eller anti-infektionsmedel inom 14 dagar före besöket vecka 0;
  12. Patient på orala aminosalicylater som inte har haft stabila doser längre än, eller avbrutit inom, minst 14 dagar före vecka 0;
  13. Patient på ciklosporin, takrolimus eller mykofenolatmofetil. Stabila doser (ingen förändring inom 14 dagar före vecka 0) av azatioprin, 6-merkaptopurin eller metotrexat (MTX) är inte ett skäl för uteslutning;
  14. Försöksperson som fick fekal mikrobiell transplantation inom 35 dagar före besöket vecka 0;

  15. Screeninglaboratorium och andra analyser visar något av följande onormala resultat:

    • aspartattransaminas (ASAT), alanintransaminas (ALT) > 2 X övre gränsen för referensintervallet,
    • Antal vita blodkroppar (WBC) < 3,0 X 109/L,
    • Totalt bilirubin >= 20 mikromol/liter (1,17 mg/dL); förutom försökspersoner med isolerad höjning av indirekt bilirubin relaterat till Gilberts syndrom,
    • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) genom förenklad 4-variabel ändring av kost vid njursjukdom (MDRD) formel på < 30 ml/min/1,73 m²,
    • Hemoglobin < 80 gram/liter,
    • Blodplättar < 100 000/µL.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Vårdstandard
SOC-induktion (näringsterapi) i upp till 12 veckor, som tilldelas av den behandlande gastroenterologen innan studiestart.
Övrig: Vårdstandard
SOC-induktionsterapi är näringsterapi (Crohns uteslutningsdiet + partiell enteral nutrition) i upp till 12 veckor. Induktionsterapi är tilldelad av den behandlande gastroenterologen innan studiestart.
Experimentell: Standard of Care + Antibiotika

SOC-induktion (näringsterapi) i upp till 12 veckor, som tilldelas av den behandlande gastroenterologen innan studiestart.

Azitromycin (vecka 4-12)

Metronidazol (vecka 4-12)
Övrig: Vårdstandard
SOC-induktionsterapi är näringsterapi (Crohns uteslutningsdiet + partiell enteral nutrition) i upp till 12 veckor. Induktionsterapi är tilldelad av den behandlande gastroenterologen innan studiestart.
Läkemedel: Azitromycin
Vecka 4-12: 7,5 mg/kg azitromycin en gång dagligen (max 500 mg/dag) i fem på varandra följande dagar/vecka i 4 veckor och 3 gånger i veckan under de följande 4 veckorna
Andra namn:
  • Zithromax
  • Zmax
Läkemedel: Metronidazol
Vecka 4-12: 20 mg/kg/dag av metronidazol (10 mg/kg två gånger dagligen till maximalt 1000 mg/dag) i 8 veckor
Andra namn:
  • Flagyl

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med långvarig remission
Tidsram: Vecka 52
Deltagarna stratifierade baserat på transport av ett riskfylld mikrobiom utan behov av återinduktion för klinisk flare (ny kurs med näringsterapi, måste starta om steroider), steroidberoende, biologiskt (t.ex. Anti-TNF) användning och/eller tarmkirurgi.
Vecka 52
Möjlighet av multinationell mikrobiom-randomiserad studie
Tidsram: Vecka 4/5
Antalet deltagare med mikrobiomdata tillgängliga på vecka 4/5.
Vecka 4/5

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med normal pediatrisk Crohns sjukdomsaktivitetsindex (PCDAI) poäng vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52
Pediatric Crohns sjukdomsaktivitetsindex (PCDAI) är ett index som används för att mäta sjukdomsaktivitet hos pediatriska patienter med Crohns sjukdom som bedömer buksmärta, avföringsfrekvens, patientfunktion, hematokrit, erytrocytsedimentationsgrad, albumin, vikt, höjd, undersökning av buk, perirektal sjukdom och extraintinala manifestationer. Poäng sträcker sig från 0 till 100, med högre poäng som indikerar större sjukdomsaktivitet.
Vecka 52
Antal deltagare med normala fekala kalprotektinnivåer i avföring vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52
Fekalt kalprotektin är en icke-invasiv surrogatproteinmarkör för tarminflammation. Det normala intervallet är <200 mcg/g.
Vecka 52
Antal deltagare med normala C-reaktiva proteinnivåer (CRP) i blod vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52
CRP är en blodproteinmarkör för inflammation. CRP -nivåer klassificeras som "normal/låg" eller "förhöjd/hög" baserat på standardlaboratoriska referensintervall.
Vecka 52
Impact-III-poäng vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52
Effekt III-frågeformuläret är en 35-artikels bedömning av hälsorelaterad livskvalitet hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom [CD] eller ulcerös kolit). I denna studie kommer deltagarna i åldern 9 och äldre att fylla i detta frågeformulär vid vecka 0, 12, 24 och 52. Deltagarna markerar ett alternativ från 1 till 5 för varje objekt. Den totala poängen sträcker sig från 35 till 175, med högre poäng som representerar en bättre livskvalitet.
Vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbetspartners

University of Amsterdam
Crohn's and Colitis Foundation
OM Pharma SA

Utredare

  • Studiestol: Arie Levine, MD, Edith Wolfson Medical Centre, Tel Aviv
  • Studiestol: Francisco Sylvester, MD, University North Carolina
  • Huvudutredare: Johan E Van Limbergen, MD, PhD, Amsterdam UMC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 augusti 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2023

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 december 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 december 2019

Första postat (Faktisk)

4 december 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2025

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19-3100
  • 585718 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Crohn's & Colitis Foundation)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella data som stöder resultaten kommer att delas med början 9 till 36 månader efter publicering förutsatt att utredaren som föreslår att använda uppgifterna har godkännande från en institutionell granskningsnämnd (IRB), oberoende etisk kommitté (IEC) eller forskningsetisk nämnd (REB). ), i förekommande fall, och utför ett avtal om dataanvändning/delning med University of North Carolina.

Tidsram för IPD-delning

Börjar 9 till 36 månader efter publicering

Kriterier för IPD Sharing Access

IRB-, IEC- eller REB-godkännande, beroende på vad som är tillämpligt, och ett verkställt avtal om dataanvändning/delning med University of North Carolina.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera