Personlig AZitromycin/metronidAZol-terapi vid pediatrisk Crohns sjukdom (CD) (PAZAZ)

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär (och samtyckesformulär, i tillämpliga fall);
2. Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under studiens varaktighet;
3. Man eller kvinna, i åldern 3 till 17 år;
4. Diagnostiserats med CD enligt kliniska och histologiska standardkriterier, inom 36 månader från vecka 0;
5. Uppvisar lindriga till måttliga symtom på aktiv sjukdom, bestämt av en PCDAI-poäng >10 (eller > 7,5 exklusive höjdpunkten) och ≤37,5;
6. Fekal kalprotektinnivå >=250 µg/g inom 30 dagar före besöket vecka 0 baserat på lokal mätning, om tillgängligt, eller ska ordnas med ledningsstället om en endoskopi inte utförs inom 30 dagar före besöket vecka 0.

Exklusions kriterier:

1. Nuvarande eller tidigare användning av biologisk terapi;
2. Förekomst av strypande, penetrerande (tarm eller perianal) och/eller fistulerande CD;
3. Graviditet eller amning;
4. Har genomgått tarmresektion;
5. Positivt Clostridium Difficile-toxin;
6. Behandling med annat prövningsläkemedel eller annan intervention inom 30 dagar före vecka 0;
7. Riskfaktorer för arytmi inklusive historia av förlängt korrigerat QT-intervall (QTc), hypokalemi eller hypomagnesemi, bradykardi i vila eller samtidig behandling med andra läkemedel med potential för QT-förlängning;
8. Historia av cockayne syndrom;
9. Tidigare diagnos av hematologiskt tillstånd/bloddyskrasi som kan resultera i leukopeni (även om antalet leukocyter är normalt vid screening);
10. Känd allergi eller intolerans mot azitromycin eller metronidazol;
11. Försökspersoner som fick intravenöst anti-infektionsmedel inom 35 dagar före besöket vecka 0 eller anti-infektionsmedel inom 14 dagar före besöket vecka 0;
12. Patient på orala aminosalicylater som inte har haft stabila doser längre än, eller avbrutit inom, minst 14 dagar före vecka 0;
13. Patient på ciklosporin, takrolimus eller mykofenolatmofetil. Stabila doser (ingen förändring inom 14 dagar före vecka 0) av azatioprin, 6-merkaptopurin eller metotrexat (MTX) är inte ett skäl för uteslutning;
14. Försöksperson som fick fekal mikrobiell transplantation inom 35 dagar före besöket vecka 0;

15. Screeninglaboratorium och andra analyser visar något av följande onormala resultat:

    • aspartattransaminas (ASAT), alanintransaminas (ALT) > 2 X övre gränsen för referensintervallet,
    • Antal vita blodkroppar (WBC) < 3,0 X 109/L,
    • Totalt bilirubin >= 20 mikromol/liter (1,17 mg/dL); förutom försökspersoner med isolerad höjning av indirekt bilirubin relaterat till Gilberts syndrom,
    • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) genom förenklad 4-variabel ändring av kost vid njursjukdom (MDRD) formel på < 30 ml/min/1,73 m²,
    • Hemoglobin < 80 gram/liter,
    • Blodplättar < 100 000/µL.