- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04186247
Személyre szabott AZithromycin/metronidAZole terápia gyermekkori Crohn-betegségben (CD) (PAZAZ)
Személyre szabott AZithromycin/metronidAZole standard indukciós terápiával kombinálva a széklet mikrobióma közösségi szerkezetének és a gyermekkori Crohn-betegség (CD) tartós remissziójával összefüggő metagenomváltozások eléréséhez: kísérleti tanulmány
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány hipotézise az, hogy az adjuváns antibiotikum-terápia javítja a standard ellátás (SOC) indukciós terápiára adott klinikai választ a CD-betegek egy alcsoportjában, akiknek relapszushoz kapcsolódó mikrobiomprofilja van.
Az SOC-indukciós terápia 0. héten történő megkezdése előtt az alanyok kiindulási székletmintát adnak át, amelyet egy megállapított statisztikai modell szerint szűrnek a visszaesés kockázatával kapcsolatos mikrobiomprofilokra.
A 4. héten a relapszushoz kapcsolódó mikrobiomával rendelkező alanyokat véletlenszerűen besorolják egy kontroll karba, amely további 8 hétig kap SOC-indukciós terápiát, vagy egy olyan kezelési karba, amely a SOC-kezelés folytatása mellett kiegészítő antibiotikum-terápiát is kap. indukciós terápia további 8 hétig. Azok az alanyok, akiknek nincs relapszushoz kapcsolódó mikrobiómjuk, külön kontroll karba kerülnek, amely továbbra is SOC indukciós terápiát kap, és adatokat gyűjtenek a feltáró célok érdekében. Azok az alanyok, akik a 4. hétig nincsenek klinikai remisszióban, antibiotikum-terápiát kapnak, függetlenül a kiindulási mikrobiom aláírásától. Az alanyokat a kezelési időszak után további 40 hétig (összesen 52 hétig) megfigyeljük.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center, Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia
- Amsterdam UMC
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Izrael
- Wolfson Medical Centre
-
-
-
-
-
Halifax, Kanada
- IWK Health Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap (és adott esetben a hozzájárulási űrlap) rendelkezésre bocsátása;
- Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt;
- Férfi vagy nő, 3 és 17 év közötti;
- CD-t diagnosztizáltak standard klinikai és szövettani kritériumok szerint, a 0. hét 36 hónapján belül;
- Az aktív betegség enyhe vagy közepesen súlyos tüneteit mutatják, amint azt a PCDAI pontszám >10 (vagy >7,5 a magasság elem nélkül) és ≤37,5;
- A széklet kalprotektin szintje >=250 µg/g a 0. heti vizit előtti 30 napon belül helyi mérés alapján, ha elérhető, vagy egyeztetni kell az elvezetés helyével, ha a 0. heti vizit előtt 30 napon belül nem végeznek endoszkópiát.
Kizárási kritériumok:
- Biológiai terápia jelenlegi vagy korábbi alkalmazása;
- Szűkítő, behatoló (intestinalis vagy perianális) és/vagy fisztulizáló CD jelenléte;
- Terhesség vagy szoptatás;
- bélreszekción estek át;
- Pozitív Clostridium Difficile toxin;
- Más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés vagy egyéb beavatkozás a 0. hét előtti 30 napon belül;
- Az aritmia kockázati tényezői, beleértve az anamnézisben szereplő megnyúlt korrigált QT-intervallumot (QTc), hypokalaemia vagy hypomagnesemia, nyugalmi bradycardia vagy más olyan gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés, amelyek potenciálisan QT-megnyúlást okozhatnak;
- Cockayne szindróma anamnézisében;
- Bármilyen hematológiai állapot/vérdiszkrázia előzetes diagnózisa, amely leukopéniát okozhat (még akkor is, ha a leukocitaszám a szűréskor normális);
- Az azitromicinnel vagy metronidazollal szembeni ismert allergia vagy intolerancia;
- Azok az alanyok, akik a 0. heti látogatást megelőző 35 napon belül intravénás fertőzésellenes szert kaptak, vagy a 0. heti látogatást megelőző 14 napon belül fertőzésellenes szert kaptak;
- Orális aminoszalicilátot szedő alany, aki a 0. hetet megelőzően legalább 14 napon át nem kapott stabil dózisokat, vagy nem hagyták abba a kezelést legalább 14 napon belül;
- Ciklosporin, takrolimusz vagy mikofenolát-mofetil kezelés alatt álló alany. Az azatioprin, 6-merkaptopurin vagy metotrexát (MTX) stabil dózisai (a 0. hét előtti 14 napon belül nem változtak) nem jelentenek kizáró okot;
- Az alany, aki a 0. heti látogatást megelőző 35 napon belül székletmikrobiális transzplantációt kapott;
A szűrőlaboratóriumi és egyéb elemzések a következő kóros eredmények bármelyikét mutatják:
- aszpartát transzamináz (AST), alanin transzamináz (ALT) > a referencia tartomány felső határának kétszerese,
- fehérvérsejtszám (WBC) < 3,0 x 109/l,
- Összes bilirubin >= 20 mikromol/liter (1,17 mg/dl); kivéve azokat az alanyokat, akiknél a Gilbert-szindróma miatt izolált indirekt bilirubinszint emelkedett,
- Becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) a vesebetegségben szenvedő étrend egyszerűsített, négyváltozós módosítása (MDRD) képlettel: < 30 ml/perc/1,73 m²,
- hemoglobin < 80 gramm/liter,
- Vérlemezkék < 100 000/µL.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Gondozási szabvány
SOC indukció (táplálkozási terápia) legfeljebb 12 hétig, a kezelő gasztroenterológus által a vizsgálatba való belépés előtt.
|
Az SOC indukciós terápia legfeljebb 12 hétig tartó táplálkozási terápia (Crohn-betegség kizárásos diéta + részleges enterális táplálás).
Az indukciós terápiát a kezelő gasztroenterológus rendelte hozzá a vizsgálatba való belépés előtt.
|
|
Kísérleti: Standard ellátás + antibiotikumok
SOC indukció (táplálkozási terápia) legfeljebb 12 hétig, a kezelő gasztroenterológus által a vizsgálatba való belépés előtt. Azitromicin (4-12. hét) Metronidazol (4-12. hét) |
Az SOC indukciós terápia legfeljebb 12 hétig tartó táplálkozási terápia (Crohn-betegség kizárásos diéta + részleges enterális táplálás).
Az indukciós terápiát a kezelő gasztroenterológus rendelte hozzá a vizsgálatba való belépés előtt.
4-12. hét: 7,5 mg/ttkg azitromicin naponta egyszer (legfeljebb 500 mg/nap) öt egymást követő napon/heten keresztül 4 héten keresztül, és heti 3 alkalommal a következő 4 héten keresztül
Más nevek:
4-12. hét: 20 mg/ttkg/nap metronidazol (10 mg/ttkg naponta kétszer, de legfeljebb 1000 mg/nap) 8 héten keresztül
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tartós remisszióval rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 52. hét
|
A résztvevők a veszélyeztetett mikrobioma szállításán alapulnak, anélkül, hogy újból indukálnának a klinikai fáklyát (a táplálkozási terápia új módja, a szteroidok újraindításához), a szteroidfüggőség, a biológiai (pl.
Anti-TNF) felhasználás és/vagy bélműtét.
|
52. hét
|
|
Multinacionális mikrobióm-randomizált vizsgálat megvalósíthatósága
Időkeret: 4/5 hét
|
A mikrobióm -adatokkal rendelkező résztvevők száma a 4/5 héten elérhető.
|
4/5 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A normál gyermekkori Crohn -betegség aktivitási indexének (PCDAI) pontszáma az 52. héten a normál gyermekgyógyászati betegség aktivitási indexével.
Időkeret: 52. hét
|
Gyermekgyógyászati Crohn -betegség aktivitási indexe (PCDAI) egy olyan index, amelyet a Crohn -betegségben szenvedő gyermekek betegség aktivitásának mérésére használnak, amely felméri a hasi fájdalmat, a széklet gyakoriságát, a beteg működését, a hematokrit, az eritrociták ülepedési sebességét, az albuminot, a súlyt, a hasi, a perirectalis betegség és az extraintestinalis opciók vizsgálatát.
A pontszámok 0 -tól 100 -ig terjednek, a magasabb pontszámok a nagyobb betegség aktivitását jelzik.
|
52. hét
|
|
Az 52. héten a normál székletben lévő normál székletben lévő normál széklet -szintű résztvevők száma
Időkeret: 52. hét
|
A széklet-kalprotektin nem invazív helyettesítő fehérje marker a bélgyulladáshoz.
A normál tartomány <200 mcg/g.
|
52. hét
|
|
A normál C-reaktív fehérje (CRP) szintű résztvevők száma a vérben az 52. héten
Időkeret: 52. hét
|
A CRP a gyulladás vérfehérje -markere.
A CRP szinteket „normál/alacsony” vagy „megemelkedett/magas” osztályba sorolják a szokásos laboratóriumi referenciatartományok alapján.
|
52. hét
|
|
Impact-III pontszám az 52. héten
Időkeret: 52. hét
|
Az III. Az III. Kérdőív az egészséggel kapcsolatos életminőség 35 elemből álló értékelése gyulladásos bélbetegségben (Crohn-betegség [CD] vagy fekélyes vastagbélgyulladás).
Ebben a tanulmányban a 9 éves és idősebb résztvevők a 0., 12., 24. és 52. héten kitöltik ezt a kérdőívet.
A résztvevők az egyes tételeknél 1 és 5 közötti opciót jelölnek. Az összes pontszám 35 és 175 között van, a magasabb pontszámok jobb életminőséget képviselnek.
|
52. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Arie Levine, MD, Edith Wolfson Medical Centre, Tel Aviv
- Tanulmányi szék: Francisco Sylvester, MD, University North Carolina
- Kutatásvezető: Johan E Van Limbergen, MD, PhD, Amsterdam UMC
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 19-3100
- 585718 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Crohn's & Colitis Foundation)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .